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畲药半边风醇提物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及机制研究
目的:探讨畲药半边风醇提物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平与机制.方法:以氧嗪酸钾诱导建立小鼠急性高尿酸血症模型,半边风低、中、高剂量(2.0,4.0,8.0 g·kg-1)和别嘌呤醇(10 mg·kg-1)灌胃ig连续7d,观测其对急性高尿酸血症小鼠血清尿酸、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性、肾脏转运蛋白mOAT1,mURAT1及mGLUT9mRNA表达的影响.结果:与正常组相比,模型组小鼠血清尿酸含量和肝脏XOD活性显著增高,并上调肾脏尿酸转运体mURAT1及mGLUT9 mRNA的表达,但显著下调肾脏尿酸转运体mOAT1的表达.与模型组比较,不同剂量半边风给药组显著降低尿酸水平,并极显著下调mURAT1mRNA,mGLUT9 mRNA的表达,且均呈量—效关系.低半边风剂量给药组可显著上调mOAT1 mRNA的表达,但中、高半边风剂量给药组对肾脏mOAT1 mRNA的表达无明显调节作用.结论:畲药半边风醇提物可降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平,其机制较为特殊,主要为下调肾脏转运蛋白mURAT1及mGLUT9mRNA的表达.
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短穗兔耳草提取物对高尿酸血症小鼠黄嘌呤氧化酶和肾脏尿酸转运体的影响研究
目的:探讨短穗兔耳草提取物降尿酸活性及其作用机制.方法:连续灌胃(ig)给予氧嗪酸钾盐7d诱导小鼠高尿酸血症,每日造模后1 h ig给予短穗兔耳草提取物2.0,4.0和8.0 g·kg-1.分别检测小鼠血清尿酸(UA)水平、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的变化,同时RT-PCR和Western Blotting法检测肾脏尿酸转运体URAT1,GLUT9和OAT1的mRNA和蛋白表达水平.结果:短穗兔耳草2.0,4.0和8.0 g·kg“给药组均可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平.短穗兔耳草低、中、高剂量均可在一定程度抑制小鼠肝脏XOD活性,但与模型组比较无显著性差异;同时均可显著降低小鼠肾脏URAT1和GLUT9的表达,高剂量给药组能显著升高小鼠肾脏OAT1的表达.结论:短穗兔耳草具有降尿酸作用,其作用机制主要是通过对肾脏URAT1,GLUT9和OAT1表达的影响增加尿酸的排泄.
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丹参二萜醌对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用
目的 黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂对痛风或其他XOD诱导的疾病有潜在的治疗作用,因此探讨了从丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)中分离的丹参二萜醌--隐丹参酮(CT)和次甲丹参酮(MT)对XOD的抑制作用.方法 在分子氧存在的条件下,XOD催化黄嘌呤产生尿酸和超氧阴离子.在黄嘌呤/XOD的反应媒介中加入CT或MT,通过测量波长290 nm处吸光度的增加测定尿酸形成速率.结果 CT和MT对XOD有抑制作用,酶动力学曲线Dixon图显示抑制方式是竞争型.CT和MT的Ki值分别为17.8和25.9 μmol·L-1,抑制活性与浓度正相关.CT和MT的IC50值分别为70和67 μmol·L-1,阳性对照别黄嘌呤醇的IC50值为60 μmol·L-1.结论 CT和MT对XOD活性有抑制作用,对痛风或其他XOD诱导的疾病可能有一定的治疗作用.
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拟黑多刺蚁乙醇提取物中降低小鼠血清尿酸水平活性部位的筛选与化学成分分析
目的 研究拟黑多刺蚁乙醇提取物(EEPR)中降低高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平的活性部位及其主要化学成分.方法 昆明小鼠分别ig给予别嘌醇0.04 g·kg-1(阳性对照),EEPR 0.128,0.256和0.512 g·kg-1,EEPR的石油醚部位0.079和0.158 g·kg-1,乙酸乙酯部位0.051和0.102 g·kg-1,正丁醇部位0.052和0.104 g·kg-1和水部位0.042和0.084 g·kg-1,每天1次,连续12d.正常对照组和模型对照组ig给予等体积含0.3％吐温-80的水溶液.末次给药1h后除正常对照组外,其余各组小鼠均ip给予次黄嘌呤0.6 g·kg-1.1h后眼眶静脉丛取血,用磷钨酸比色法测定血清尿酸水平,酶比色法测定黄嘌呤氧化酶活性.对降低血清尿酸水平的活性部位进行GC-MS分析,鉴定其主要化学成分.结果 高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平与正常对照组比较明显升高(P＜0.01),别嘌醇0.04g·kg-1,EEPR 0.256和0.512 g·kg-1可明显降低该模型小鼠血清尿酸水平(P＜0.05),分别由模型组的(464±143) μmol·L-1下降到273±80,346±85和(302±72)μmol·L-1 (P＜0.05).EEPR中石油醚部位0.079和0.158 g·kg-1可显著降低该模型小鼠血清尿酸水平,分别由模型组的(446±139)μmol·L-1下降到328±100和(314±112)μmol·L-1(P＜0.05),其他部位各剂量组对血清尿酸水平均无明显影响.石油醚部位0.158 9·kg-1可明显抑制黄嘌呤氧化酶活性,由模型对照组的(18±8)U·L-1下降到(11±5) U·L-1 (P＜0.05).GC-MS分析结果表明,石油醚部位的脂肪酸中,反式十八碳烯酸甲酯占60.77％,十六烷酸甲酯占18.99％,十六碳烯酸甲酯占9.31％.结论 EEPR中石油醚部位可降低高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平,不饱和脂肪酸为石油醚部位脂肪酸的主要成分.
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加味四妙丸有效部位群抗高尿酸血症作用及其机制
目的：探讨加味四妙丸（MSW）有效部位群（EFC）对高尿酸血症大鼠血清尿酸水平的影响及其作用机制。方法采用由次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾制备持续性大鼠高尿酸血症模型，记录每日摄食量，收集末次造模后12 h尿液，ig给予模型大鼠MSW 50 g·kg -1以及EFC 12．5，25和50 g·kg -1，连续5 d；采用尿酸排泄抑制剂烟酸制备高尿酸血症模型，ig 给予模型大鼠 MSW 50 g·kg -1以及 EFC 50 g·kg -1，连续3 d。末次给药后，取血和肝组织。全自动生化仪检测大鼠血清和尿液中尿酸水平，酶比色法测定血清、肝组织中黄嘌呤氧化酶（XOD）、分光光度法检测红细胞、肝组织中嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）和尿酸酶等活性。结果与正常对照组相比，2种高尿酸血症模型大鼠血清尿酸水平均明显升高（P＜0．01），MSW和EFC 50 g·kg -1均可显著降低2种模型大鼠血尿酸水平（P＜0．01）。EFC 12．5和25 g·kg -1可降低由氧嗪酸钾制备的持续性高尿酸血症大鼠血尿酸水平（P＜0．05），MSW和EFC各剂量组均可明显升高模型动物红细胞PNP活性（P＜0．01），EFC 25和50 g·kg -1还可显著降低血清XOD 活性（P＜0．05，P＜0．01）。对由烟酸复制的大鼠高尿酸血症模型，MSW 50 g·kg -1和EFC 50 g·kg -1均能升高肝组织尿酸酶活性（P＜0．05），EFC 50g·kg-1能显著降低模型大鼠血清中XOD活性（P＜0．01）。结论 EFC能降低高尿酸血症模型大鼠的尿酸水平，其机制可能与其抑制血清XOD活性使尿酸合成减少以及激活尿酸酶活性促进尿酸分解有关。
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伸秦组方对高尿酸血症小鼠的影响
目的:探讨伸筋草、车前子、秦皮、络石藤等中药组方(简称伸秦组方)对高尿酸血症小鼠的影响及作用机制.方法:采取联合使用腺嘌呤、乙胺丁醇、酵母膏连续灌胃给药,制备小鼠高尿酸血症模型.同时给予西药和中药伸秦组方进行对照,26天后检测各组小鼠的血清尿酸值和黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)的活性并取肾脏做组织切片,在光镜下观察其组织变化.结果:伸秦组方能降低小鼠血尿酸(与模型组比,P<0.01),在抑制ADA和XOD活性方面优于其余各组(P<0.01).中药组小鼠肾脏中尿酸结晶较西药组少,肾脏损害较小.结论:伸秦组方有治疗高尿酸血症和良好的肾脏保护作用.
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海洛因依赖者血清黄嘌呤氧化酶活性和尿酸含量检测与分析
目的:观察海洛因依赖者血清黄嘌呤氧化酶活性和尿酸含量的变化.方法:分别对31例男性正常对照者和40例男性海洛因依赖者血清黄嘌呤氧化酶活性和尿酸含量进行了检测.结果:海洛因依赖者血清黄嘌呤氧化酶活性明显高于正常对照组(P＜0.01),尿酸含量无显著性变化.结论:海洛因滥用可导致依赖者血清黄嘌呤氧化酶活性增高,可能与海洛因引起机体氧化性损伤相关.
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海洛因对大鼠黄嘌呤氧化酶和血尿酸的影响
目的:检测黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和血浆尿酸含量,研究海洛因给药对嘌呤核苷酸分解代谢的影响.方法:建立海洛因给药、停药大鼠模型,测定尿酸及XOD含量.结果:给药组尿酸及XOD含量高于对照组.与给药组比较,两个停药组尿酸含量、血浆和肝XOD含量降低;停药8 d组脑顶叶XOD含量降低,脑干XOD含量略有下降趋势.但两个停药组脑干XOD含量仍高于对照组.结论:海洛因通过增加XOD的含量,使嘌呤核苷酸分解代谢增强,且脑中这一作用消除较慢.
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地黄提取物对高尿酸血症小鼠的影响
目的：观察地黄提取物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响，初步探讨其可能的作用机理。方法：采用氧嗪酸钾腹腔注射诱导高尿酸血症小鼠模型，将成模小鼠随机分为模型组、地黄提取物低（2 g·kg-1）、中（4 g·kg-1）、高（8 g·kg-1）剂量组和别嘌醇（20 mg·kg-1）组。对小鼠血清尿酸、肌酐、一氧化氮，肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）和腺苷脱氨酶（ADA）等指标进行观察分析，并对小鼠肾脏进行病理检查。结果：给药干预14 d后，与模型组比较，地黄提取物中、高剂量组均可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸、肌酐含量（P <0.01），显著升高一氧化氮水平（P <0.05，P <0.01），并可显著抑制高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性（P <0.01）。地黄提取物高剂量组对高尿酸血症小鼠肝脏ADA活性有显著的抑制作用（P <0.05）。病理检查结果显示，地黄提取物三个剂量组的肾脏组织病变程度要明显轻于模型组。结论：地黄提取物对高尿酸血症小鼠具有降低血清尿酸水平作用，其机制与抑制肝脏XOD和ADA活性有关。
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3,5,2',4'-四羟基查尔酮对小鼠血尿酸及肝脏XOD/XDH的影响
目的 研究3,5,2',4'-四羟基查尔酮(P40)对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠尿酸水平及肝脏黄嘌呤氧化还原酶的影响(量效及时效关系).方法 腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾(450 mg·kg-体重)复制高尿酸血症小鼠模型.用磷钨酸法测定血尿酸(uric acid,UA)水平;用Elisa方法测定肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)及黄嘌呤脱氢酶(XDH)的含量.结果 灌胃给予3,5,2',4'-四羟基查尔酮(0.5～4.0 mg·kg-1)后,显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平和肝脏中黄嘌呤氧化酶的含量,与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).灌胃给予别嘌醇30 min、3,5,2',4'-四羟基查尔酮60 min时即能显著降低高尿酸小鼠血清尿酸水平;给予3,5,2 ',4'-四羟基查尔酮/别嘌醇15、30、60、90 min后,均能降低肝脏中黄嘌呤氧化酶及黄嘌呤脱氢酶的含量,与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 ①3,5,2',4'-四羟基查尔酮可降低氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠的尿酸水平,起效时间慢于别嘌醇;②3,5,2',4'-四羟基查尔酮的降尿酸作用与抑制黄嘌呤氧化还原酶活性有关.
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黄嘌呤氧化酶抑制剂高通量筛选模型的建立及应用
目的 建立适用于高通量筛选的黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)抑制剂筛选模型,并以此模型进行XO抑制剂筛选.方法 建立XO活性的紫外检测法及其抑制剂体外高通量筛选模型,并用此筛选模型对71 760化合物与粗提物进行筛选.结果 通过对筛选条件优化,建立了可靠的筛选模型,并对71 760样品进行了初筛,发现27个活性化合物,命中率O.038%,其中17个有较好量-效关系.结论 建立了稳定灵敏的适用于高通量筛选的XO抑制剂体外筛选模型,并发现了一些具有较好活性的化合物.
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肠道菌群结构变化与高尿酸血症发生的关系
目的：探讨肠道菌群结构变化在高尿酸血症（HUA）发生中的作用及可能机制。方法以雄性迪法克鹌鹑为研究对象，按体质量随机分为正常组、模型组、抗菌药物＋正常饲料组（抗菌 N组）、抗菌药物＋高嘌呤饲料组（抗菌 M组），正常组和抗菌 N 组喂食正常饲料，模型组和抗菌 M组喂食高嘌呤饲料；正常组和模型组饮用自来水，抗菌 N 组和抗菌 M组饮用含氨苄西林（150 mg／L）、新霉素（75 mg／L）的水，实验4周。PCR －DGGE 法观察高嘌呤饮食和抗菌药物对鹌鹑肠道菌群结构，全自动生化仪或酶标仪检测细菌内毒素（LPS）、血尿酸（UA）及其关键酶黄嘌呤氧化酶（XO）的含量或活性。结果造模28 d，模型组鹌鹑肠道菌群结构发生变化，血浆及盲肠内容物中LPS 含量、血清及肝脏中 XO 活性、血 UA 水平明显高于正常组（P ＜0．05或 P ＜0．01）；而抗菌 N、M组中这些指标与正常组比较无显著性差异（P ＞0．05）；抗菌 N、M组与模型组比较，其血浆及盲肠内容物中 LPS 含量减少，肝脏 XO 活性和血 UA 水平降低，差异均有统计学意义（P ＜0．01或 P ＜0．05）。结论高嘌呤饮食可引起鹌鹑肠道菌群结构变化和 HUA。肠道菌群代谢产物 LPS 的含量与XO 活性、血尿酸水平呈正相关关系，HUA 的发生机制可能与 LPS 激活 XO 活性有关。
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黄嘌呤氧化酶活性在高尿酸血症动物模型中的变化
目的观察高尿酸血症状态下,动物血清、肝脏中黄嘌呤氧化酶活性变化及黄嘌呤氧化酶mRNA在肝脏中的基因表达情况.方法通过喂饲用酵母配制的造模饲料造成鹌鹑高尿酸血症模型,用比色法测定动物血清、肝脏中黄嘌呤氧化酶活性,用原位杂交法表示肝脏中黄嘌呤氧化酶mRNA的基因表达情况.结果血清中黄嘌呤氧化酶活性表现为一过性升高,肝脏中黄嘌呤氧化酶活性及其mRNA表达明显增强.结论黄嘌呤氧化酶的活性与高尿酸血症的发病机理之间存在着一定的关系,在探讨高尿酸血症发病原因及降尿酸药物作用机理时应注意关注黄嘌呤氧化酶的变化情况.
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黄嘌呤氧化酶及炎症因子在痛风与高尿酸血症中的水平变化研究
目的 探讨黄嘌呤氧化酶及炎症因子在痛风与高尿酸血症中的水平变化情况.方法 选择2010年1 1月～2015年11月本院收治的痛风急性发作者40例为痛风组,仅存在尿酸水平升高但未出现痛风急性发作者40例为高尿酸血症组,测定所有患者黄嘌呤氧化酶、尿酸及血沉水平,计算体内炎症因子,包括TNF-α、IL-1及hs-CRP水平,统计24 h尿酸排泄量.结果 痛风组患者血清黄嘌呤氧化酶及尿酸水平均显著高于高尿酸血症组,血沉快于高尿酸血症组(P＜0.01);痛风组患者体内炎症因子中TNF-α、IL-1及hs-CRP水平均显著高于高尿酸血症组(P＜0.01),痛风组24 h尿酸排泄量低于高尿酸血症组(P＜0.05).结论 痛风急性发作者其血清黄嘌呤氧化酶水平显著升高,同时尿酸、TNF-α、IL-1及hs-CRP等在痛风发展过程中起到重要作用.
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右美托咪定对肺癌单肺通气患者的肺保护作用
目的 分析右美托咪定对肺癌单肺通气患者肺的保护作用.方法 纳入82例拟在单肺通气麻醉状态下行外科手术治疗的肺癌患者,根据数字表法随机分为对照组40例和观察组42例.在麻醉诱导前,观察组患者静脉注射盐酸右美托咪定注射液,以0.5 μg/kg的负荷计量,在10 min内输注完毕,接着以0.25 μg/(kg·)的速度静脉滴注至手术前30 min;对照组患者静脉滴注相同容量生理盐水溶液.对比2组患者麻醉诱导前(T0)、单肺通气前即刻(T1)、单肺通气30 min (T2)、单肺通气60 min(T3)、膨肺后30 min(T4)、术后24 h(T5)6个时间点的中性粒细胞(PMN)数量、血清黄嘌呤氧化酶(XOD)以及髓过氧化物酶(MPO)水平.对比2组患者手术情况以及各种麻醉药物治疗用量.结果 2组T2、T3、T4、T5时间点PMN、XOD及MPO值均明显高于T0时间点(P＜0.05);观察组T2、T3、T4、T5时间点PMN、XOD及MPO值均明显低于对照组(P＜0.05).2组术中出血量、24h尿量、补液量差异无统计学意义(P＞0.05);观察组患者苏醒时间和对照组比较明显较长,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组患者瑞芬太尼和异丙酚用量明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);顺式阿曲库铵用量的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 右美托咪定可降低肺癌单肺通气患者PMN计数以及血清XOD、MPO表达水平,对肺组织具有积极保护作用.
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依达拉奉在心血管疾病中的应用
依达拉奉(MCI-186)是一种自由基清除剂,由日本三菱制药公司研究开发.2001年6月在日本首次上市.MCI-186作为自由基捕获剂能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性,刺激前列环素的生成,减少炎性反应介质白细胞三烯的生成,降低羟自由基的浓度.
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不同活性氧产生途径对高糖诱导内皮细胞活性氧生成及高糖对细胞凋亡的影响
目的 探讨不同活性氧产生途径对高糖诱导的内皮细胞活性氧生成的影响以及高糖对内皮细胞凋亡的影响.方法 本实验分为正常对照组、高糖处理组、DPI处理组、别嘌呤醇处理组、鱼藤酮处理组和吲哚美辛处理组.用流式细胞仪检测各组细胞内活性氧的浓度;流式细胞仪及Hochest染色检测细胞凋亡;Western blot法检测NADPH氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase)亚单位NOX2、NOX4、p22phox、p47 phox、p67 phox及rac的蛋白表达.结果 与对照组相比,高糖组、别嘌呤醇处理组、鱼藤酮处理组和吲哚美辛处理组内皮细胞活性氧的生成明显增高,而DPI处理组内皮细胞活性氧的生成与对照组差异无统计学意义;与高糖组相比,DPI处理组内皮细胞活性氧的生成明显减少;而别嘌呤醇处理组、鱼藤酮处理组和吲哚美辛处理组与高糖组相比差异无统计学意义.与正常对照组相比,高糖处理组细胞NOX4蛋白表达显著增高,而NOX2、p47 phox、p67 phox、p22phox和Rac表达差异无统计学意义.与对照组相比,高糖处理组细胞凋亡比例显著增高.结论 高糖可能通过增加活性氧的生成诱导内皮细胞的凋亡,其中NADPH氧化酶可能为内皮细胞活性氧产生的主要来源.
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非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的有效性及安全性分析
痛风是单钠尿酸盐沉积所导致的晶体性关节病，与尿酸排泄减少和（或）嘌呤代谢紊乱存在直接关系，主要表现为急性发作性关节炎、痛风石形成、尿酸性尿路结石、尿酸盐肾病等，临床中较为常见，可分为原发性和继发性两大类[1]。痛风发生的关键基础为高尿酸血症，因此，长期有效控制血尿酸水平为治疗痛风的主要目标。别嘌呤醇具有抑制尿酸形成的作用，临床中多采用此药物，但由于别嘌呤醇除了能有效抑制黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤脱氢酶外还能抑制嘌呤和嘧啶通路的其他酶，其临床作用会有所下降，同时存在较多不良反应。非布司他作为新的降尿酸药物，对黄嘌呤氧化酶具有选择性抑制作用，不受酶氧化还原状态影响，不良反应较少[2]。选取我院2011年11月~2015年1月收治的120例痛风伴高尿酸血症患者作为研究对象，观察非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的临床作用，现报道如下。
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别嘌呤醇在心血管疾病诊治中的应用
别嘌呤醇,化学名为1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4醇,次黄嘌呤的异构体,是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂.
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血液透析并痛风患者非布司他治疗二例
本文报道对2例合并痛风的血液透析患者应用非布司他后临床、实验室指标的变化及剂量调整过程,结合国内外指南及文献,探讨血液透析患者降尿酸治疗的策略.
