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EGFR抗体修饰的长循环阳离子免疫脂质体转载miR-135a对胆囊癌细胞的抑制作用
目的 构建由表皮生长因子受体(EGFR)抗体修饰的长循环阳离子免疫脂质体(anti-EGFR-CILs),评估其理化性质及靶向性,探讨由其转载miR-135a对胆囊癌细胞的侵袭转移及凋亡等生物学行为的影响.方法 采用薄膜分散-超声水化法制备转载miR-135a的免疫脂质体,检测其形态、粒径分布、ζ-电位、包封率、载药率、转染率等.通过Transwell侵袭实验、Annexin V/PI双染色法实验评估miR-135a对胆囊癌细胞的侵袭、转移和凋亡的影响.多组吸光度值(A)比较采用单因素方差分析和LSD-t检验.结果 anti-EGFR-CILs具有良好的理化性质及靶向性,包封率和载药率分别为73.91％ 和1.43％,体外细胞转染率86.5％.Transwell实验显示,与anti-EGFR-CIL-pWPXL相比,anti-EGFR-CIL-miR-135a对胆囊癌细胞具有明显的抑制作用(LSD-t=37.62,P<0.05).细胞凋亡实验显示miR-135a促进胆囊癌细胞凋亡,细胞凋亡率约21％.结论 anti-EGFR-CILs是一种靶向性强、高效的基因载体.anti-EGFR-CIL-miR-135a可作为一种潜在的、可选择的胆囊癌治疗手段.
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意外胆囊癌的外科治疗
意外胆囊癌(incidental gallbladder carcinoma,IGBC)是指临床上诊断为良性疾病行胆囊切除术,在术中或术后偶然发现的胆囊癌.随着腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)的推广应用普及,IGBC的报道也越来越多.据文献报道,IGBC在LC病例中占0.2％～2％[1],在开腹胆囊切除术(open cholecystectomy,OC)中占0.91％[2].国内报道约1.1％的患者因急性胆囊炎行胆囊切除术,术中冰冻病理诊断为IGBC[3].IGBC多为分化程度较高的早期肿瘤,与术前明确诊断的胆囊癌相比,其预后较好.
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腹腔镜胆囊癌根治术的研究进展
目前胆囊癌发病率居胃肠道恶性肿瘤第6位,在胆道系统恶性肿瘤中发病率高,占80%~85%[1].胆囊癌侵袭性强,预后极差,根治性 R0 切除是可切除病变的唯一治愈方法.胆囊癌根治术第 1 次被提出可追溯到 20 世纪初,当时支持的切除范围包括胆囊切除和胆囊窝楔形切除,不伴有区域淋巴结的切除.由于当时的操作方法取得的效果不佳,Glenn 等在 1954 年提出胆囊癌根治术包括整块切除胆囊、胆囊床和清扫肝十二指肠韧带淋巴结.随后此方法被广泛接受和应用,并被证实对于可切除的胆囊癌患者,该手术方法可提高患者的生存率 [2-3].近年来随着腹腔镜手术器械的不断更新和技术的不断成熟,腹腔镜手术逐渐被应用于胆囊癌根治术中,并取得良好疗效.为此我们对腹腔镜胆囊癌根治术(laparoscopic radical cholecystectomy,LRC)的研究进展作一阐述.
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胆囊癌微创手术治疗现状
胆囊癌(gallbladder carcinoma,GbC)是一种发病率较低的恶性肿瘤,具有侵略性强、病死率高等特点 [1].外科手术目前仍是 GbC 唯一的治愈方式.由于我国人口基数大,在临床工作中时常面对 GbC 的诊治问题.早期 GbC,如 T1、T2 期,往往是由于对胆囊良性疾病检查或手术时意外发现,此时规范的手术治疗能达到治愈 [2-3].然而,对于较晚期的 GbC,扩大根治性手术仍存在争议.随着微创技术的快速发展,大范围腹腔镜肝切除和重建手术的普遍实施、机器人手术的推广,从手术技术的角度来说似乎可认为微创方法可应用到GbC 的治疗.故目前有必要对现阶段 GbC 的微创手术治疗现状进行总结,包括如何做到标准的肝切除、淋巴结清扫的范围,以及是否需要联合胆总管或联合其他器官切除等,为临床工作提供相关参考.
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下一代基因测序技术在胆囊癌基因组研究中的应用进展
胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤,居于消化道恶性肿瘤的第5位 [1].由于胆囊癌具有发病隐匿、侵袭性强、早期容易发生转移等特点,其5年生存率小于5%,预后极差.根治性手术是目前胆囊癌患者唯一可能获得治愈的治疗方法,但仅约10%的患者能进行根治性手术切除.相对于其它系统肿瘤,传统的放化疗对胆囊癌的治疗尚不理想.因此,亟待加强对胆囊癌发生机制的研究,尤其是从基因水平了解胆囊癌的发病机理及相关生物学行为.近年来,随着深度测序和重复测序等大规模基因组测序需求的产生,以下一代基因测序(next-generation sequencing,NGS)为代表的测序技术的诞生和发展,为研究肿瘤分子生物学行为提供了有效便捷的工具,极大地推动了肿瘤分子生物学的发展.与传统测序方法相比,NGS技术可以更全面地完成对基因组、转录组和表观遗传组的测序,并鉴定出新型染色体重排和拷贝数的变化,并且具有灵敏度高、准确性好、价格低廉等特点.本文就近年来NGS技术在胆囊癌基因组研究进展作一综述.
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胆囊癌血管生成的研究进展
胆囊癌是常见的胆道系统恶性肿瘤之一。肿瘤血管生成在胆囊癌的发病过程中发挥着重要的作用。肿瘤血管生成机制复杂，包括内皮细胞的激活和增殖，细胞外基质的降解及重塑，血管通透性的改变，新生血管的生成及重塑等[1]。肿瘤血管生成可以作为胆囊癌患者预后的评估指标[2]。抗血管生成治疗是抑制肿瘤生长的一种有效策略，目前已有多种抗血管生成剂诞生，并在肿瘤的防治中取得了可喜的成效。然而，对抗血管生成剂在胆囊癌血管生成中应用的临床研究较少，治疗效果尚无明确定论[3]。本文结合既往文献报道，探讨肿瘤血管生成和促血管生成因子在胆囊癌侵袭转移过程中的作用，并对血管生成抑制剂在胆囊癌治疗中的应用进行初步阐述。
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2014年胆囊癌NCCN治疗指南解读与思考
胆囊癌是发病率高的胆道系统恶性肿瘤，好发于女性患者[1]。与胆管癌相比，其恶性程度较高，复发时间较早，生存时间较短，预后较差[2]。胆囊癌的治疗手段包括手术治疗、化疗、放疗、介入治疗和基因治疗等[3]，其中手术治疗是对胆囊癌有明确疗效的治疗方法，化疗、放疗及其他治疗方法的方案及疗效仍需进一步研究[4]。本文结合2014年美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）胆囊癌指南及相关文献，对胆囊癌治疗方法的选择和疗效进行讨论，以供同道参考。
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肝胆恶性肿瘤患者胆汁中病原菌分布及耐药性分析
肝胆恶性肿瘤患者经常并发胆道感染,须进行经验性抗感染治疗.为了解患者胆道感染的病原菌分布和耐药情况,我们对浙江省金华广福医院2005-2012年肝胆恶性肿瘤患者的胆汁培养结果进行回顾性分析,以期能为临床上抗菌药物的选择和治疗提供依据.
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去甲斑蝥素对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤增殖和凋亡的体内干预实验
目的探讨去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤增殖和凋亡的影响.方法建立裸鼠人胆囊癌种植瘤模型,实验分为对照组、5-FU组、NCTD组、NCTD+5-FU组4组.测定移植瘤大小、生长曲线和抑瘤率,应用流式细胞术、光学和电子显微镜观察移植瘤细胞的细胞周期、凋亡率和形态学改变.数据统计采用SPSS11.5软件包方差分析或x2检验.结果NCTD对荷瘤鼠的半数致死量(LD50)为139.96 mg·kg-1.应用1/5LD50即可使裸鼠移植瘤明显缩小(5.61±0.39 vs.9.78±0.61 cm3,P=0.000),抑瘤率增高(42.63%vs.0,P=0.012);移植瘤细胞周期中S期细胞明显减少(43.47%±2.83%vs.69.85%±1.96%,P=0.000),凋亡率上升(5.49%±0.59%vs.15.08%±1.49%,P=0.000);与5-FU合用时上述作用更明显(P=0.000).NCTD作用后的移植瘤细胞经光镜检查见胞核固缩,核碎裂等现象;电镜显示典型的凋亡细胞及凋亡小体.结论NCTD可明显抑制荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的增殖和生长,若与5-FU合用呈协同效应,可加强其抗癌作用.
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隐性胰胆反流75例分析
目的 研究隐性胰胆反流的发生率及其对胆囊上皮不典型增生和癌变的影响.方法 对2006年7月至2008年2月期间择期行胆道手术或行ERCP检查的956例患者常规作胆汁淀粉酶测定,对手术切除胆囊标本行病理检查,观察不典型增生和癌变的发生率.结果 754例患者中发现隐性胰胆反流75例,发生率为9.9%.反流组和对照组胆汁淀粉酶分别为(7701±20 378)IU/L和(16±51)IU/L,差异有统计学意义(P<0.01).反流组中胆囊癌及不典型增生发生率分别为3.4%(2/58)和31.0%(18/58),均高于对照组(P<0.05).反流组中伴有癌变和不典型增生病例的胆汁淀粉酶值高于不伴有癌变和不典型增生的病例(9194±10 399 IU/L vs.2388±2745 IU/L,P<0.01).结论 在胆胰管汇合正常者中隐性胰胆反流是客观存在的,它促进了胆囊不典型增生和癌变的发生.
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黄色肉芽肿性胆囊炎误诊为胆囊癌十例分析
目的 分析黄色肉芽肿性胆囊炎(xanthogranulomatous cholecystitis,XGC)误诊为胆囊癌的原因.方法 分析我院1996-2005年间确诊为黄色肉芽肿性胆囊炎的33例的临床资料,其中10例在术前和术中误诊为胆囊癌.结果 10例患者中B超和CT均诊断为胆囊癌5例,慢性胆囊炎1例;B超诊断为胆囊癌而CT诊断为慢性胆囊炎2例;B超诊断为慢性胆囊炎而CT诊断为胆囊癌2例;术中均见有胆囊壁增厚,胆囊与肝、大网膜等周围组织粘连.3例行胆囊切除+肝部分切除术,6例行胆囊切除+肝部分切除术+肝十二指肠韧带清扫术,1例行部分胆囊切除+胆囊空肠吻合+横结肠部分切除.术后病理为黄色肉芽肿性胆囊炎.结论 黄色肉芽肿性胆囊炎影像学表现和肉眼所见易误诊为胆囊癌.确诊需依赖病理检查.术中冰冻组织学检查有助于明确病变性质.
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细胞核仁形成区酸性非组蛋白在胆囊癌诊断与监测中的价值
目的探讨检测细胞核仁形成区酸性非组蛋白在胆囊癌诊断与监测中的价值.方法应用细胞银染技术对体外激活的外周血和胆汁淋巴细胞染色,并对胆囊组织作核仁形成区嗜银蛋白银染,计算外周血和胆汁中硝酸银染色酸性非组蛋白(Ag)-NORs面积与核面积的比值(IS%)和组织切片中AgNOR颗粒面积.结果正常人(20例)、慢性胆囊炎(90例)与胆囊癌之间(21例)外周血、胆汁T细胞Ag-NORs面积与核面积的比值和组织切片中AgNOR面积差异均有显著性意义,血清、胆汁中T细胞Ag-NORs面积与核面积的比值(IS%)逐级降低,组织切片中AgNOR面积逐级升高,且血清、胆汁中T细胞Ag-NORs面积与核面积的比值(IS%)、组织中AgNOR面积三者相互间有良好的直线相关性(P均<0.01).结论监测胆囊病变过程中患者外周血、胆汁中T细胞Ag-NORs面积与核面积的比值(IS%)和组织切片中AgNOR面积的变化,有助于胆囊癌的诊断.
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胆囊癌根治术后辅助治疗的价值
目的 探讨放射治疗和化疗在胆囊癌根治术后的作用.方法 回顾性分析54例胆囊癌根治术后的临床资料,根据患者接受辅助放疗和化疗情况分为放疗组、未放疗组,化疗组、未化疗组,对不同分期患者是否接受放射治疗和化疗的生存时间进行分析.计数资料采用x2检验或Fisher's精确检验,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验进行预后影响因素的单因素分析.结果 54例患者总的1、3、5年生存率分别为81％、54％、48％.T1、T2、T3和T4病变切除术后患者的5年生存率分别为100％、92％、28％和12％ (x2=25.307,P＜0.01).对辅助治疗作用的分析时剔除TI NOM0病变5例.未行放疗的38例和放疗的11例的中位生存时间分别为28和128个月(x2 =3.942,P=0.047).T3-T4分期未放疗组和放疗组的中位生存时间分别为16和95个月(x2=5.387,P=0.02)；N1未放疗组和放疗组的中位生存时间分别为12和19个月(x2=3.959,P=0.047)；G3/4病变未放疗组和放疗组的中位生存时间分别为12和128个月,差异有统计学意义(x2 =7.401,P=0.007).21例未化疗组和28例化疗组患者的中位生存时间分别为38和24个月(x2=0.086,P=0.770).结论 放射治疗能够延长T3/T4、淋巴结阻性和G3/G4胆囊癌患者术后的生存时间.
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45例意外胆囊癌再手术临床病理分析
目的 探讨意外胆囊癌再手术的治疗效果.方法 对2000-2010年45例胆囊切除术后发现的意外胆囊癌再手术治疗的临床资料进行回顾性总结.生存分析采Kaplan-Meier法,logrank检验差异显著性,计数资料采用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 45例意外胆囊癌(pT2 33例,pT3 12例)40例再次行根治性胆囊床肝楔形切除加淋巴结清扫,5例行姑息性手术.术后发现淋巴结转移10例(pT24例,pT36例),肝转移3例(pT2 1例,pT32例),同时合并腹腔种植(pT3)及广泛转移(PT2)各1例.5例行姑息性手术者生存时间3～8个月,40例根治性术后生存期明显延长(40.4±2.7)个月.胆囊切除术后4周内进行再手术,术后生存时间[(37.1±2.2)个月]明显长于4周后再手术的患者[(22.4±5.8)个月].结论 胆囊切除术后发现意外胆囊癌(pT2/pT3)需及时剖腹行根治性手术,可改善患者的预后和延长生存时间.
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性激素受体在胆囊癌中的表达研究
目的探讨性激素受体在胆囊癌中的表达。方法采用免疫组织化学Avidin Biotin Peroxidase Complex (ABC)方法对 106例胆囊癌和61例胆囊良性病变石蜡切片标本进行雌激素、孕激素及雄激素受体检测。结果胆囊癌中三种受体阳性率分别为67%、57%、44%。性激素受体阳性率与胆囊癌分化程度有密切关系。结论性激素与胆囊癌发展关系密切。内分泌治疗可能成为治疗胆囊癌的一种方法。
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上海市胆囊癌诊治现状分析
目的分析上海地区胆囊癌的诊治现状.方法对1997年6月至2001年5月间上海市390例确诊胆囊癌的病例进行临床病理分析.结果 390例胆囊癌中男108例、女282例,平均年龄64岁,发病率随年龄的增加而上升.有261例(66.9%)合并胆囊结石.主要临床表现为中上腹不适(88.0%)、食欲减退(61.5%)、体重下降(44.4%).行单纯胆囊切除术187例(56.0%)、胆囊癌根治性切除术65例(19.5%)、胆囊癌扩大根治性切除术7例(2.1%)、剖腹探查术74例(22.2%).322例获得病理诊断,腺癌为226例(70.2%)为多见.0～Ⅳb期的5年生存率分别是100%、58.7%、40.2%、9.2%、13.5%和7.1%,根治性切除、胆囊切除和未切除者的5年生存率分别是40.7%、31.3%和2.6% (P＜0.01).结论提高胆囊癌的早期诊断率,规范胆囊癌的治疗方法是提高疗效的关键.
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胆囊腺鳞癌和鳞癌与胆囊腺癌的临床对比研究
目的 探讨胆囊腺鳞癌和鳞癌的临床特点.方法 回顾性分析112例胆囊癌患者的临床资料,将其中11例胆囊腺鳞癌和鳞癌的临床特点和预后与同期收治的101例胆囊腺癌进行比较.结果 腺鳞癌/鳞癌组与腺癌组的肿瘤浸润分期为13或T4的比例分别为100%和53%,两组的差异有统计学意义(X2=7.013,P=0.008).腺鳞癌/鳞癌与进展期腺癌(T3或T4期)的远处转移发生率分别为0和35%,差异有统计学意义(X2=3.900,P=0.048),两组的淋巴结转移率为82%和87%(X2=0.000,P=1.000).腺鳞癌/鳞癌组和进展期的腺癌组的胃肠道侵犯发生率分别为45%和15%,差异无统计学意义(X2=3.618,P=0.054).两组的中位生存期分别为5个月和4个月,生存差异无统计学意义(X2=0.359,P=0.549).结论 胆囊腺鳞癌和鳞癌的局部侵袭性强,而远处转移率低.淋巴结转移情况与腺癌相似.
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手术方式与T2期胆囊癌预后的关系
目的 探讨手术方式与肿瘤侵犯胆囊壁全层但未穿透浆膜的T2期胆囊癌预后的关系.方法 回顾性分析1990-2004年收治的24例T2期胆囊癌的临床资料,采用Kaplan-Meier法分析胆囊癌根治组(14例)和单纯胆囊切除组(10例)的生存率和无瘤生存率.结果 根治组和单纯胆囊切除组术后的1、3、5年生存率分别为100%、71%、54%和70%、30%、20%,两组生存时间的差异有统计学意义(x2=4.659,P=0.031).根治组和单纯胆囊切除组的中位临床无瘤生存时间分别为45和13.5个月,两组临床无瘤生存时间的差异有统计学意义(x2=3.854,P=0.049).结论 对T2期胆囊癌应积极行胆囊癌根治手术,胆囊癌根治术是提高T2期胆囊癌长期生存率及临床无瘤生存率的有效手段.
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胆囊癌组织中COX-2、VEGF的表达与血管形成的相关性及预后意义
目的研究原发性胆囊癌组织中VEGF(vascular endothelial growthfactor,血管内皮生长因子)、COX-2的表达与血管形成的关系及预后意义.方法应用免疫组织化学SP法对64例胆囊癌组织COX-2、VEGF表达和MVC进行检测.结果COX-2和VEGF阳性表达率分别为72%和55%.64例胆囊癌MVC平均为(57±14)个/HP.MVC与胆囊癌分化程度、Nevin分期和淋巴结转移密切相关(t=2.948,t=5.102,t=7.329,P＜0.05).VEGF在中低分化型和有淋巴结转移胆囊癌中的表达显著高于高分化型和淋巴结未转移者(x2=5.752,x2=10.093,P＜0.05).COX-2在Nevin分期S4-S5和有淋巴结转移的胆囊癌中的表达显著高于分期为S1-S3和淋巴结未转移者(x2=6.886,x2=12.882,P＜0.05).COX-2和VEGF表达与MVC值之间具有显著相关性(r=0.268,x2=4.608,P＜0.05,t=5.424,P＜0.05).COX-2、VEGF的表达与患者的预后有关(x2=8.276,x2=6.656,P＜0.05).结论COX-2、VEGF和MVC是反映胆囊癌生物学行为的重要参数.COX-2高表达与胆囊癌的血管生成密切相关,其可能机制之一是促进VEGF的表达.
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56例胆囊癌的预后因素分析
目的研究影响胆囊癌预后的因素,探讨提高胆囊癌疗效的途径. 方法回顾性分析1995年6月至2001年6月收治的56例胆囊癌的临床资料. 结果 56例中男20例,女36例,其中34例(61%)合并胆结石.腹痛(47/56,占84%)和黄疸(23/56,占41%)是主要临床症状.B超、CT、CA19-9有助于术前诊断.30例(包括Nevin Ⅱ 5例,Ⅲ 3例,Ⅳ 4例,Ⅴ 18例)获得根治性切除或扩大根治性切除,11例Nevin Ⅴ期予以姑息性切除,剖腹探查行改善症状的各种引流术或/和活检术15例.统计学分析显示,生存时间与手术方式、Nevin分期、放疗、化疗、是否合并胆囊结石5个因素呈显著相关. 结论提高胆囊癌的早期诊断率,积极施行根治性切除术,辅以放疗、化疗,可望改善胆囊癌的疗效.
