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Caveolin-1低氧肺血管重塑中参与肺动脉平滑肌细胞表型调节的研究进展
低氧肺血管重塑(HPVR)是缺氧性肺血管疾病的重要发生基础,Caveolin-1参与肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的表型调节在HPVR发生中扮演重要角色,本文就Caveolin-1参与PASMC表型调节相关机制进行综述.
关键词： 血管重塑 缺氧性肺血管疾病 Caveolin-1 -
Caveolin-1在甘精胰岛素改善2型糖尿病小鼠糖代谢及骨骼肌炎症中的作用
目的:观察Caveolin-1下调的2型糖尿病小鼠接受甘精胰岛素治疗后糖代谢及骨骼肌炎症的改善情况.方法:C57BL/6J小鼠随机分为2组:对照组(NC组)和2型糖尿病模型组(T组).T组采用高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素腹腔注射方法成模.T组根据胰岛素治疗及尾静脉接受病毒注射情况再分为4组:无干预组(T2DM组),接受胰岛素治疗组(insulin组),注射shRNA沉默Caveolin-1表达并胰岛素治疗组(LV-shRNACav1组),注射阴性病毒并胰岛素治疗组(LV-GFP),治疗组均皮下注射甘精胰岛素3周,记录小鼠随机血糖及胰岛素剂量,取小鼠骨骼肌用Western blot检测Caveolin-1及TNF-α的表达.结果:与insulin组及LV-GFP组小鼠相比,LV-shRNACav1组小鼠控制血糖需要的甘精胰岛素量大(P＜0.05),骨骼肌中炎症因子TNF-α表达量多(P＜0.05).结论:Caveolin-1与机体胰岛素敏感性相关,并可能参与了胰岛素对骨骼肌炎症的改善作用.
关键词： Caveolin-1 骨骼肌 2型糖尿病 TNF-α 甘精胰岛素 -
蛛网膜下腔出血后迟发性血管痉挛大鼠Caveolin-1变化研究
目的:观察蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后迟发性血管痉挛(delayed cerebral vasospasm,DCVS)大鼠Caveolin-1在基底动脉中的表达情况.方法:SD大鼠150只,分为空白组、生理盐水组和SAH组.SAH组、生理盐水组又分为建模后第3、5、7、14天4组.采用枕大池二次注血法建模,观察基底动脉病理改变,检测Caveolin-1蛋白含量变化.结果:(1)动物建模情况:SAH组大鼠各时间点上Bederson评分≥1分,证明DCVS建模成功；(2)血管痉挛情况:SAH后第3天出现明显管腔变小,第7天管腔变小达高峰,中膜平滑肌层增厚为明显(P＜0.05)；(3) Caveolin-1情况:SAH组第7天Caveolin-1表达较生理盐水组及空白组显著下降(P＜0.05).结论:基底动脉Caveolin-1的下调可能与SAH大鼠DCVS有关,可能成为SAH诱发DCVS治疗的潜在靶点,为DVCS的治疗提供方向.
关键词： 蛛网膜下腔出血 迟发性血管痉挛 Caveolin-1 -
Caveolin-1在2型糖尿病大鼠肾脏中的改变及其意义
目的:研究caveolin-1 在2 型糖尿病大鼠肾脏中的表达变化,探索caveolin-1 与2 型糖尿病肾病发病的关系.方法:将SD 大鼠分成正常对照组与2 型糖尿病组,用实时荧光定量PCR 检测大鼠肾脏中caveolin-1 的RNA 表达量,采用2-△△ct 的方法进行分析.用免疫印迹法(western-blot) 检测大鼠肾脏中caveolin-1 蛋白表达量.结果:与正常对照组相比,2 型糖尿病组中大鼠肾脏的RNA 表达量无变化,而蛋白表达量升高(P ＜ 0.05).结论:caveolin-1 的增多可能参与了2 型糖尿病肾病的发生发展.
关键词： 糖尿病肾病 Caveolin-1 大鼠 -
Caveolin-1与血管新生相关性的研究进展
缺血性中风是严重危害人类健康的疾病之一,对其防治与机制研究一直是当今医学界研究的热点之一.目前,无论是超早期溶栓治疗,还是营养脑细胞等对症治疗,都是着眼于挽救濒死的神经元,减少神经元死亡,保护神经功能.血管新生是缺血区组织抗损伤和神经元修复的结构基础,缺血性脑血管病治疗后血管新生可以促进中枢神经的再生.脑缺血后许多分子相互和谐的作用有助于脑缺血后的血管新生.研究证实,细胞膜微囊蛋白-1(Caveolin-1)在血管新生中扮演了关键的角色.该文对Caveolin-1与血管新生相关性的研究进展进行简要的综述.
关键词： Caveolae Caveolin-1 血管新生 内皮细胞 -
Caveolin-1和Caspase-3蛋白在肝细胞癌中的表达及意义
目的 研究Caveolin-1和Caspase-3蛋白在肝细胞癌中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学检测30例肝细胞癌,相应癌旁及10例正常肝组织中Caveolin-1和Caspase-3蛋白的表达.结果 (1)Caveolin-1在正常肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为90%、13.33%、10%.Caspase-3在正常肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌组织中阳性表达率分别为90%、70%、40%.Caveolin-1和Caspase-3在不同性质组织间的表达,差异均有统计学意义(P＜0.05);(2)Caveolin-1与Caspase-3的表达在肝细胞癌中无明显相关性(r=0.181,P=0.337).结论 Caveolin-1与Caspase-3在肝细胞癌组织中表达均呈下降,但两者间无明显相关性,提示在肝细胞癌中,Caveolin-1的异常与Caspase-3细胞凋亡紊乱无关.
关键词： 肝细胞癌 Caveolin-1 Caspase-3 基因表达 -
Caveolin-1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨窖蛋白-1(Caveolin-1)在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化法及蛋白质印迹法检测45例子宫内膜癌组织(内膜癌组)、35例子宫内膜良性病变组织(良性组)和35例正常子宫内膜组织(正常组)中Caveolin-1蛋白的表达.实时荧光定量PCR法检测内膜癌组中Caveolin-1 mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系.结果 Caveolin-1蛋白在内膜癌组、良性组、正常组中的表达呈递减趋势,差异有统计学意义(P＜0.05);在内膜癌组淋巴结转移者Caveolin-1 mRNA表达高于无淋巴结转移者(P=0.001);TNM分期Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期者高于Ⅰ期者(P=0.002,P=0.040);低分化、中分化者显著高于高分化者(P＜0.001,P=0.020);Caveolin-1在子宫内膜癌组织中的表达与年龄及组织分型无明显相关性(P＞0.05).结论 Caveolin-1在子宫内膜癌组织中高表达,且与淋巴结转移、分化程度和TNM分期有关,有望成为子宫内膜癌早期诊断的指标及治疗靶点.
关键词： 子宫肿瘤 子宫内膜癌 Caveolin-1 免疫组化 -
Caveolin-1基因PEGFP-N1真核表达载体的构建及表达
目的:克隆caveolin-1(CAV1)基因开放阅读框的cDNA序列,构建PEGFP-N1/CAV1的真核表达载体.方法:设计并合成带酶切位点及保护碱基的引物,RT-PCR法扩增caveolin-1基因,PEGFP-N1载体及caveolin-1基因片段进行限制性双酶切,电泳后回收切开的PEGFP-N1 及caveolin-1片段,经连接反应后构建PEGFP-N1/CAV1真核表达载体.结果:PEGFP-N1/CAV1重组质粒经PCR电泳结果显示,得到一条在555 bp的片段;重组质粒经限制性内酶切双酶切电泳结果证实,可释放一条在555 bp的片段和4.8 kbp的载体片段;重组质粒测序结果,经BLAST比对,100%符合;瞬时转染宫颈癌Hela细胞48 h荧光显微镜及实时荧光定量PCR证实重组质粒在宫颈癌Hela中得到表达.结论:成功构建了同时携带有绿色荧光蛋白及G418筛选位点的PEGFP-N1/CAV1真核表达载体复合体.
关键词： Caveolin-1 pEGFP-N1载体 真核表达载体 -
结直肠癌及肝转移瘤中Caveolin-1的表达研究
目的:探讨窖蛋白-1(Caveolin-1)表达水平与结直肠癌及肝转移的相关性.方法:应用免疫组织化学方法检测17例结直肠癌并肝转移的标本中的原发瘤、肝转移瘤及相应的正常黏膜组织中Caveolin-1表达情况.结果:17例中16例(94.1%)的正常大肠黏膜组织和13例(76.5%)的原发瘤Caveolin-1高表达,而肝转移瘤中只有8例(47.1%)高表达.结论:Caveolin-1可能作为一个肿瘤抑制基因参与了结直肠癌的发生过程,进一步可能作为一个肿瘤转移抑制基因在结直肠癌的肝转移过程中发挥作用,Caveolin-1的表达降低可能与结直肠癌的发生及肝转移的发生有关.
关键词： Caveolin-1 结直肠癌 肝转移 -
Caveolin-1蛋白对肝细胞癌ERK信号转导通路的影响
目的:研究小窝蛋白-1(Caveolin-1)和细胞外信号调节激酶-1(ERK-1)蛋白在肝细胞癌中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测30例肝细胞癌组织、相应癌旁肝组织及10例正常肝组织中Caveolin-1蛋白和ERK-1蛋白的表达.结果:①Caveolin-1蛋白在正常肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为90%、13.33%、10%.ERK-1蛋白在正常肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为30%、56.67%、83.33%.Caveolin-1蛋白和ERK-1蛋白在不同组织间差异均有统计学意义(P<0.05);②Caveolin-1蛋白与ERK-1蛋白的表达在肝细胞癌中呈负相关(r=-0.447,P<0.05).结论:①Caveolin-1蛋白可能在肝细胞癌的形成过程中起抑制作用.②Caveolin-1蛋白表达下调从而可能激活ERK-1蛋白,使ERK细胞信号转导通路失去正常的协调平衡可能是导致肿瘤发生的重要因素.
关键词： 肝细胞癌 Caveolin-1 ERK-1 -
Caveolin-1在不同程度牙周炎组织中的表达及临床意义分析
[目的]观察Caveolin-1在不同程度牙周炎组织中的表达,探索其对牙周炎症的影响.[方法]收集15例牙周健康、15例轻度牙周炎和18例重度牙周炎的受试者,记录相关临床指标.采用免疫组织化学和蛋白质印迹方法检测牙龈组织中Caveolin-1的表达分布和蛋白含量.[结果]Caveolin-1的蛋白表达水平随着牙周炎症的加重而升高,重度牙周炎组的牙龈组织中Caveolin-1的表达水平明显高于健康对照组和轻度牙周炎组(P<0.05).Caveolin-1的表达水平与取样位点的牙龈指数、牙周袋探诊深度和附着丧失均呈正相关(P<0.01).[结论]牙龈组织中的Caveolin-1含量与牙周炎病变程度的趋势相一致,提示Caveolin-1可能在牙周炎症的发生发展过程中起到一定作用.
关键词： Caveolin-1 牙周炎 牙龈指数 探诊深度 附着丧失 -
Caveolin-1在食管鳞癌中的表达及意义
目的:研究Caveolin-1在食管鳞癌各个节段及分化程度不同的病理标本中的表达情况,对食管癌发生、发展的作用机制及治疗、预后进行探讨.方法:采用SP免疫组织化学法检测食管鳞癌96例,分别检测颈段食管癌及胸上、中、下段、腹段食管癌的Caveolin-1表达情况,应用统计学参数阐明其不同强度的表达情况.结果:Caveolin 1在正常食管黏膜呈弱阳性表达,在食管高分化鳞癌呈强阳性表达,在食管中分化鳞癌呈中等强度阳性表达,在食管低分化鳞癌呈弱阳性表达,后3者之间比较有统计学意义(x2=13.559,P＜0.001),Caveolin-1在不同节段部位食管癌表达情况无统计学差异(x2=2.658,P＞0.05).结论:Caveolin-1在食管鳞癌组织中的不同表达,提示Caveolin-1在食管癌不同发生发展阶段产生了重要影响;在相同病理类型的病例中其表达无差异,表明Caveolin-1均参与各段食管癌的发生、发展、转移、浸润各个过程.
关键词： Caveolin-1 食管鳞癌 免疫组织化学 -
miR-124-3p通过负调控Caveolin-1表达N2a/APPswe细胞凋亡率及细胞内钙离子浓度
目的:探讨在阿尔茨海默病(Alzheimer's diseases,AD)细胞模型中miR-124-3p通过调控Caveolin-1的表达对细胞凋亡率及钙离子浓度的影响.方法:体外培养野生型N2a(N2a/WT)和N2a/APPswe细胞,real-time PCR及Western blot分别检测miR-124-3p与β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-arnyloid precursor protein,APP)mRNA及蛋白的表达.双荧光素酶报告实验分析miR124-3p与Caveolin-1之间靶向调控关系.N2a/APPswe细胞瞬时转染miR-124-3p模拟物(mimics),real-time PCR、Western blot 分别检测Caveolin-1 mRNA和蛋白的表达.N2a/APPswe细胞分别瞬时转染miR-124-3p模拟物(mimics)、pcDNA-Caveolin-1、Caveolin-1-siRNA,流式细胞仪分析细胞凋亡水平,测定细胞内游离钙离子浓度.结果:与WT组相比,APPswe组APP mRNA和蛋白水平表达都明显升高(分别为P=0.000,P=0.000),miR-124-3p表达明显降低(P=0.000).双荧光素酶报告实验表明,和与突变型载体(pGL3-Caveolin-1 3'UTR MUT)共转染组相比,与野生型载体(pGL3-Caveolin-1 3'UTR WT)共转染组的相对荧光素酶活性和明显减弱(P=0.004);转染miR-124-3p mimics后,与空载体组比较,miR-124-3p mimcs转染组的Caveolin-1 mRNA和蛋白的表达明显下调(分别为P=0.000,P=0.000);分别转染miR-124-3p mimics、Caveolin-l-siRNA后,与空载体组比较,细胞凋亡率降低(分别为P=0.000,P=0.000),游离钙离子浓度降低(分别为P=0.000,P=0.000);转染pcDNA-Caveolin-1后,得到与上述相反的结果(分别为P=0.000,P=0.000).结论:miR-124-3p可以通过靶向下调Caveolin-1的表达,抑制AD细胞凋亡,降低细胞中游离钙离子浓度,从而发挥神经保护作用,为AD的防治提供新的思路和靶点.
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Caveolin-1 RNA干扰慢病毒载体的构建及其对肝癌细胞株SMMC7721侵袭的影响
目的 构建人Caveolin-1 RNA干扰慢病毒载体,探讨慢病毒介导的Caveolin-1 RNA干扰对人肝癌细胞株SMMC7721侵袭能力的影响.方法 应用pGCSIL-GFP-Caveolin-1 RNA干扰慢病毒载体感染SMMC7721,检测其转导效率、mRNA和蛋白水平的敲除效率,并检测对SMMC7721侵袭能力的影响.结果 pGCSIL-GFP-Caveolin-1 RNA干扰慢病毒载体感染SMMC7721的转导效率为(96.0±1.2)%;Caveolin-1 mRNA水平的敲除率约90%;Western blot显示感染后Caveolin-1蛋白水平显著下降;感染后SMMC7721的侵袭能力显著下降.结论 慢病毒载体构建的Caveolin-1 RNA干扰能有效敲除SMMC7721中Caveolin-1的表达,显著降低SMMC7721侵袭能力.
关键词： 慢病毒 Caveolin-1 RNA干扰 侵袭 -
150例食管鳞癌Caveolin-1和PCNA蛋白的表达及其生物学意义
目的：探讨Caveolin-1和增殖细胞核抗原（PCNA）在食管鳞癌中的蛋白表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法分别检测150例食管鳞癌组织和35例正常食管黏膜组织（距离癌灶边缘5 cm以上经病理证实）中Caveolin-1和PCNA蛋白表达情况。结果 Caveolin-1蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜组织（P＜0．05），且其表达与淋巴结转移密切相关；PCNA蛋白在正常食管黏膜组织中的表达明显低于食管鳞癌组织（P＜0．05），且其蛋白表达与患者年龄、淋巴结转移和肿瘤长度密切相关；Caveolin-1和PCNA蛋白的表达呈正相关（r＝0．266，P＜0．05）。结论 Caveolin-1与 PCNA蛋白过表达可能与食管鳞癌的发生、发展以及浸润转移有关。
关键词： 食管肿瘤 Caveolin-1 增殖细胞核抗原 免疫组织化学 -
Caveolae/Caveolin-1在血管再狭窄中的作用
随着现代医学的不断发展,血管腔内技术已成为治疗心血管疾病的重要手段,但血管再狭窄严重影响患者的远期预后,增加患者的痛苦.小凹(Caveolae)是细胞膜上的特异性凹陷,小凹蛋白1(Caveolin-1)是Caveolae的标志性蛋白,两者广泛存在于血管平滑肌细胞表面,通过多种信号通路与多种血管活性物质相互作用,对血管平滑肌的增殖、迁移起着重要作用.
关键词： 冠状动脉再狭窄 血管平滑肌 细胞增殖 Caveolin-1 -
Caveolin-1基因在肿瘤发生发展中的作用研究
肿瘤的发生是多步骤过程,包括癌基因激活和(或)抑癌基因失活而导致的细胞增殖与凋亡抑制.近年来,为了寻找早期诊断及判断预后的方法,抑癌基因及其产物的表达与肿瘤发生发展已成为研究热点.Caveolin-1是一种候选的抑癌基因,在多种肿瘤组织中表达下调,被认为与癌细胞的转化、肿瘤的发生与远处转移等发病机理有关.在此,我们回顾以往的研究结果,就Caveolin-1与人类肿瘤发生发展关系的研究进展作一综述.
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人脐静脉内皮细胞Caveolin-1基因沉默模型的建立
目的:利用小干扰RNA(siRNA)技术建立人脐静脉内皮细胞(ECV304)小凹蛋白(Caveolin-1)基因沉默模型,为研究Caveolin-1基因在人脐静脉内皮细胞中的作用.方法:通过Ambion专用软件对Caveolin-1基因编码区分析,设计合成短发夹RNA(shRNA)单链.通过T4连接酶将退火反应合成的shRNA双链克隆入含RNA PollII聚合酶表达元件的pENTRTM/U6入门载体,并利用Gateway技术构建相应的慢病毒RNA干扰(RNAi)表达载体.用REAL-TIME RT-PCR、蛋白印迹法分析沉默效率.结果:测序结果显示pENTRTM/U6载体插入的Cavelin-1基因shRNA序列大小及阅读框架正确.LR重组反应后成功构建了针对Caveolin-1基因的RNAi慢病毒表达系统.转染ECV-304细胞获得对Caveolin-1的沉默效率大于85%.结论:成功地构建了针对Caveolin-1基因的RNAi慢病毒表达系统,获得了长期稳定的基因剔除效应.人脐静脉内皮细胞Caveolin-1基因沉默模型能长期保种及传代,为进一步研究Cav-eolin-1基因的功能奠定了基础.
关键词： Caveolin-1 人脐静脉内皮细胞 siRNA 慢病毒表达系统 -
Caveolin-1在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨基因蛋白Caveolin-1在乳腺癌组织侵袭以及转移中的作用.方法 采用流式细胞免疫法定量检测Caveolin-1在60例乳腺良性组织和70例乳腺癌组织中的表达.结果 Caveolin-1在乳腺癌组织中的表达明显低于乳腺良性组织(P＜0.05),且随着乳腺癌临床分期的递增及淋巴转移的出现Caveolin-1的表达水平逐渐降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Caveolin-1的低表达促进了乳腺癌的侵袭和转移,在乳腺癌的发生、发展中起到了抑制作用,提示Caveolin-1可作为乳腺癌诊断和判断预后的指标.
关键词： 乳腺癌 Caveolin-1 侵袭和转移 流式细胞术 -
汽油机尾气致大鼠慢性肺损伤时Caveolin-1与TGF-β1表达
目的 探讨Caveolin-1与TGF-β1在汽油机尾气致慢性肺损伤中的表达规律.方法 雄性健康SD大鼠54只,随机分为为正常对照组6只,实验组48只(实验组又分1d、3d、5d、7d、2 w、4w、8 w和12w亚组,每亚组6只);将实验各组动物置于自制的染毒箱后启动汽油机,将汽油机尾气通入染毒箱进行染毒,每天染毒2h;各实验组分别染毒1d、3d、5d、7d、2周、4周、8周、12周,实验各组的动物在后一次染毒24 h后被处死,用免疫组织化学技术检测肺部Caveo-lin-1与TGF-β1表达变化;用图像分析技术对免疫组化结果进行分析.结果 Caveolin-1在正常对照组支气管上皮、肺泡上皮、成纤维细胞呈较强的阳性表达,主要位于细胞膜上;汽油机尾气染毒后,Caveolin-1表达先增强后减弱,在7d后达高峰,此后逐渐降低,2周后显著降低,此后一直维持在很低的水平表达.TGF-β1主要表达于支气管上皮、肺泡上皮、成纤维细胞胞浆;在正常对照组表达微弱,1d、3d组的表达强度较对照组略高,5d后表达逐渐增强,至2周时达高峰,此后稍有降低,但仍然较正常对照组高.结论 Caveolin-1与TGF-β1均参与了汽油机尾气造成的肺慢性损伤的病理生理过程,且其表达时相大致相反,提示Caveolin-1对TGF-β1有抑制作用.
关键词： 汽油机尾气 慢性肺损伤 Caveolin-1 TGF-β1
