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HPLC-MS/MS测定人脑脊液中异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和利福平浓度
目的 建立液相色谱串联质谱法测定人脑脊液中异烟肼(isoniazid,INH)、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)和利福平(rifampicin,RIF)的浓度,为指导临床用药提供帮助.方法脑脊液样品经乙腈沉淀蛋白后进样分析,以含0.1％甲酸的水溶液-含0.1％甲酸的乙腈溶液(80∶ 20)为流动相,采用ZORBAX Bonus-RP柱(2.1 mm× 150 mm,3.5μm)分离;采用电喷雾电离源,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行正离子检测.结果 测定脑脊液中异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和利福平分别在20 ～5 000(r =0.998 6)、120 ～30 000(r =0.997 7)、20 ～5 000(r =0.999 4)、60～15 000(r =0.996 2)ng·mL-1内线性关系良好.日内和日间精密度均小于8.37％,提取回收率均处于98.84％～ 107.96％之间.同时该方法成功用于6例临床患者脑脊液样本分析.结论 该方法快速简便,灵敏度高,测定结果可靠,已能够服务于临床治疗药物监测.
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LC-MS/MS研究人体及人肝微粒体内盐酸非洛普代谢产物
目的 通过在体及离体实验阐明盐酸非洛普代谢情况.方法 健康志愿者口服盐酸非洛普60 mg,收集系列时间点血样,采用液相色谱串联质谱法检测志愿者血浆中的代谢产物并推测其可能结构；在建立人肝微粒体孵育体系中加入盐酸非洛普,常规温孵,采用液质联用仪分析孵育体系中的代谢产物,与在体实验进行对比.结果 在志愿者血浆中,除原型外检测到1个代谢产物,代谢物的m/z为212.1,推测其结构可能为盐酸非洛普分子中间断裂产物；在人肝微粒体孵育体系中,除原型外共检测到6个代谢产物,m/z分别为360.1、342.2、415.1、281.4和330.2,推测其分别为盐酸非洛普氧化、脱氢、甲基化并结合甘氨酸、失掉相对分子质量62.6片段以及脱甲基的产物.结论 盐酸非洛普在志愿者体内及体外人肝微粒体孵育体系中的主要代谢产物不同.盐酸非洛普在人体内可能存在肝脏以外的其他代谢途径,并起主要作用.
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单次肌内注射用甲磺酸齐拉西酮在中国健康志愿者中的药动学研究
目的 评价单次肌内注射用抗精神病药甲磺酸齐拉西酮的药动学特点,评价该药对于健康志愿者的安全性.方法 12名中国健康志愿者(男、女各6例)单剂量肌内注射用甲磺酸齐拉西酮10 mg后在规定的时间点采血.采用LC-MS/MS检测齐拉西酮的血药浓度.根据血药浓度计算药动学参数.另外通过体检、实验室和心电图检查等项初步评估注射用甲磺酸齐拉西酮的安全性.结果 血药浓度-时间曲线为二室模型.药动学参数pmax为(97.85±29.24)ng·mL-1;tmax为(0.56±0.30)h;MRT为(5.35±0.96) h;t1/2为(4.29 ±0.88) h;AUC0→t为(405.6±98.68) ng·h·mL-1,AUC0→∞为(413.3±100.69) ng·h·mL-1;CL为(25.50±6.10)L·h-1;Vd为(157.48±47.60)L;Kel为(0.168±0.035)h.男、女比较各参数的差异均无统计学意义.常见的不良事件为嗜睡、恶心和乏力,程度均为轻至中度.结论 12名健康受试者肌肉注射甲磺酸齐拉西酮注射液10mg后药动学参数与国外文献报道结果基本一致.通过药物不良事件说明该药物的镇静作用较强,比较适用于兴奋躁动状态的精神障碍.
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白杨黄素和柚皮素对沙奎那韦在大鼠体内药动学的影响
目的 探讨大鼠中白杨黄素和柚皮素与P-糖蛋白底物沙奎那韦同服时,对后者口服生物利用度及药动学的影响.方法 将SD大鼠分为3组分别灌胃沙奎那韦(30 mg·kg-1)、沙奎那韦(30 mg·kg-1)+柚皮素(40 mg·kg-1)、沙奎那韦(30mg·kg-1)+白杨黄素(40mg· kg-1),采用LC-MS/MS测定给药后的血药浓度,计算药动学参数.结果 沙奎那韦在沙奎那韦对照组,沙奎那韦+柚皮素组和沙奎那韦+白杨黄素组大鼠体内主要药动学参数分别为:AUC0-t,882.91,861.32,934.84ng·h·mL-1;AUC0.∞,903.97,865.90,947.92 ng·h·mL-1;ρmax,177.72,89.8,130.72 ng· mL-1;tmax,1,2,0.5 h;t1/2,11.73,12.61,13.33 h;MRT0-∞,27.09,31.63,26.60 h;CL/F,21.65,21.45,20.62mL· kg-1·h-1.结论 沙奎那韦的药时曲线存在双峰现象;柚皮素和白杨黄素对沙奎那韦的口服生物利用度和药动学参数没有显著性影响.
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LC-MS/MS测定乙酰谷酰胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸的血、脑微透析探针体外回收率
目的 测定乙酰谷酰胺及其体内分解产物谷氨酸及γ-氨基丁酸的血、脑微透析的体外回收率,为乙酰谷酰胺在血液及脑内的药动学研究奠定基础.方法 采用LC-MS/MS测定血、脑微透析液中乙酰谷酰胺、谷氨酸及γ-氨基丁酸的浓度,计算探针回收率;考察不同灌流速度、不同药物浓度对探针体外正、反透析法回收率的影响.结果 3种检测成分血、脑探针的回收率均与流速成反比,与药物浓度无关,体外正、反2种透析法得到的探针回收率相近.同时,探针体外回收率在6h内保持稳定.结论 反透析法能够作为乙酰谷酰胺体内回收率的测定方法,微透析技术能够用于乙酰谷酰胺血、脑药动学的研究.
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TM-2在大鼠、比格犬和人肝微粒体中的酶促反应动力学研究
目的 建立LC-MS/MS方法,研究TM-2在大鼠、比格犬和人肝微粒体中的酶促反应动力学.方法 建立测定大鼠、比格犬及人肝微粒体中温孵样品TM-2的LC-MS/MS方法,应用GraphPad Prism 5.0软件分析数据,计算酶促反应动力学常数Vmax和Km,并计算体外酶对药物的清除率(CLint).结果 TM-2在大鼠、比格犬和人肝微粒体中的大反应(代谢)速率Vmax分别为16.3、354.6和154.8 nmol·min-1·mg(protein)-1;米氏常数Km分别为25.7、313.8和89.4 μmol·L-1;内在清除速率CLint分别为0.63、1.13和1.73 mL· min-1·mg(protein)-1.结论 比格犬、人肝微粒体中催化TM-2的代谢酶活性显著大于大鼠中催化TM-2的代谢酶活性,而TM-2与大鼠肝代谢酶的亲和力较高.本实验从酶学的角度阐明了TM-2在不同种源间的代谢差异,为进一步研究该药的代谢性相互作用奠定基础.
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花类、果实类中药材中禁限用及常用农药多残留检测方法的建立
目的 以金银花、枸杞子为代表性基质,建立了花和果实类中药材中187种农药多残留的气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)及液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,并应用于8种药材50余批次样品初步筛查.方法 依据风险控制的基本原则选择我国禁限用、高毒高风险及常用农药品种作为检测指标.实验过程中对提取溶剂、净化条件及色谱质谱条件都进行了探索和优化.终方法经乙腈超声提取,石墨炭黑固相萃取柱净化,分别以气相和液相色谱分离,在串联质谱多反应监测模式(MRM)下进行测定.GC-MS/MS和LC-MS/MS皆采用内标法计算以提高结果的准确性.结果 以金银花、枸杞子作为考察对象,本方法在1～100ng·mL-1之间线性良好,相关系数r ＞0.990 0;在质量比为5、20、100μg·kg-1的三水平加标回收实验中,88％以上的农药平均回收率在70％ ～ 120％之间.结论 该方法检测指标针对性强,涵盖大部分中草药中的禁限用农药,检测方法快速、准确,适用于花类、果实类中药中农药残留的日常检测.
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输配水材料中双酚类化合物的液相色谱串联质谱测定法
目的 建立输配水材料中双酚F、双酚A和四溴双酚A 3种双酚类化合物的测定方法.方法 输配水材料经甲醇超声提取后,取上清液,利用液相色谱串联质谱(LC-MS-MS)法,在优化的仪器条件下对3种双酚类化合物进行测定.结果 3种双酚类化合物在15.0～500μg/L范围内线性关系良好,相关系数均大于0.996 0,该方法对四溴双酚A、双酚F、双酚A定昔检出限分别为3.5、18、62μg/kg,回收率在84.0%～119.3%之间,RSD<13%.在31个实际样品中,ABS(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯)塑料管中检出双酚F(1.67μg/g),7个样品中检出双酚A(0.114～120μg/g),所测样品中均未检出四溴双酚A.结论 该方法灵敏度高,选择性强,适用于输配水材料中双酚类化合物双酚F、双酚A和四溴双酚A的分析测定.
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饮用水中11种磺酰脲类除草剂残留的直接进样液相色谱-质谱测定法
目的 建立饮用水中11种磺酰脲类除草剂残留的直接进样液相色谱-质谱法.方法 水样过0.22 μm滤膜,直接进行液相色谱-质谱分析;色谱柱:ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×l00 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-0.2％甲酸溶液.结果 在5～200 μg/L的线性范围内,所得11种除草剂的回归方程均呈较好的线性关系,r＞0.99.方法的检出限为0.06～0.46 μg/L,平均回收率在85.6％～102.1％之间,RSD在1.2％～9.4％之间.结论 该方法操作简单、快捷,灵敏度和准确度均较高,精密度较好,适用于生活饮用水中磺酰脲类除草剂残留的测定.
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雷公藤片中5种有效成分同时测定及其质量评价研究
[目的]建立雷公藤片中雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤定碱和雷酚内酯5种成分的液相色谱串联质谱法的同时定量测定的方法.[方法]采用液相色谱质谱联用技术(LC-MS/MS)测定含量,使用Zorbax XDB-C18(2.1 mm×50 mm,3.5 μm)色谱柱,流动相采用40 mmol/L甲酸铵水溶液和0.1％甲酸甲醇溶液梯度洗脱,采用正离子模式大气压化学电离源(APCI源).检测成分的离子对质荷比分别为:雷公藤甲素(361.0/105.0)、雷公藤红素(451.2/201.0)、雷公藤内酯甲(455.3/409.7)、雷公藤定碱(884.4/856.5)、雷酚内酯(313.2/225.2).[结果]雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤定碱和雷酚内酯的线性关系良好(r＞0.999),加样回收率分别为105.67％、94.07％、101.90％、99.28％、101.92％,RSD分别为2.65％、5.17％、2.68％、2.65％、3.27％.[结论]本研究所建立的LC-MS/MS分析方法稳定可靠、简便易行,可用于雷公藤片中雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤定碱和雷酚内酯5种成分的同时定量分析,为雷公藤片的质量评价和质量控制奠定了基础.
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国产与进口奥美沙坦酯片在健康人体中的生物等效性分析
目的 研究南京正大天晴制药有限公司研制的奥美沙坦酯片在人体中的生物利用度,并与进口奥美沙坦酯片比较,评价两者生物等效性.方法 选取2015年1-6月健康自愿受试者20名,采用标准两阶段自身对照试验设计,口服国产药物(受试制剂)或进口药物(参比制剂)20 mg后,采用LC-MS/MS法测定受试者血浆中奥美沙坦的血药浓度,计算主要药动学参数和相对生物利用度,进行生物等效性检验.结果 单次口服20 mg奥美沙坦酯片受试制剂和参比制剂后,药动学参数分别为:Cmax为(613.3±127.7)ng/ml和(541.0±86.0)ng/ml;Tmax为(1.9±0.6)和(2.2±0.8)h;t1/2为(7.1±1.5)和(7.0±0.8)h;AUC0~48为(3811±674)h·ng-1·ml-1和(3484±643)h·ng-1·ml-1,AUC0~∞为(3895677)h·ng-1·ml-1和(3472670)h·ng-1·ml-1.各药动学参数间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 南京正大天晴制药有限公司研制的奥美沙坦酯片和日本第一三共生产的奥美沙坦酯片生物等效.
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自制氢氯噻嗪缓释片与普通制剂血药浓度及相对生物利用度比较研究
目的:采用液相色谱串联质谱法测定Beagle犬血浆中氢氯噻嗪的浓度及其相对生物利用度.方法:选取12条Beagle犬,随机分为2组,按双周期两制剂双交叉试验设计给药,分别口服受试制剂氢氯噻嗪缓释片2片(15m g/片)与参比制剂氢氯噻嗪片1片(25mg/片),采用LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中氢氯噻嗪的浓度.结果:受试制剂氢氯噻嗪缓释片与参比制剂氢氯噻嗪片的T1/2分别为(3.273±1.516)、(2.270±0.703)h,Tmax分别为(3.042±0.689)、(2.167±0.577)h,Cmax分别为(1043.670±221.975)、(1352.619±267.277)n g/m L,A U C0-24分别为(4390.980±995.001)、(4105.443±1079.121)n g?h/m L.结论:受试制剂氢氯噻嗪缓释片较参比制剂氢氯噻嗪片具有明显的缓释特征,受试制剂无药物突释现象.
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LC-MS-MS法同时测定人血浆中阿戈美拉汀及其2种代谢产物的浓度
目的 建立同时测定人血浆中阿戈美拉汀及其代谢产物7-去甲阿戈美拉汀和3-羟基-阿戈美拉汀浓度的方法.方法 采用LC-MS/MS法(液相色谱串联质谱)进行检测,以非那西汀为内标、Phenomenex ODS-3为色谱柱,A(0.2%甲酸铵+100%水)-B(甲醇)=30∶70为流动相进行色谱分离.采用ESI(电喷雾电离源)和MRM(多反应监测)的方式进行正电荷检测,用作定量分析的阿戈美拉汀、7-去甲-阿戈美拉汀、3-羟基-阿戈美拉汀和非那西汀的离子反应对m/z分别为244.1→185.1、230.1→171.1、260.1→201.1、180.1→110.1.结果 阿戈美拉汀、7-去甲-阿戈美拉汀、3-羟基-阿戈美拉汀分别在0.045 7~100 ng/mL、0.137 2~300 ng/mL、0.457 2~1 000 ng/mL范围内线性关系良好;低检测限分别为0.045 7、0.137 2、0.457 2 ng/mL;所有待测样本的日内及日间精密度和准确度均符合相关生物样品分析的要求,且RSD<10%.在稳定性试验中,血浆样品在室温放置4 h、在4 ℃放置24 h、经历3 次冷冻-解冻循环及在-80 ℃中放置3个月等条件下均可保持稳定.结论 该方法具有操作简便、检测快速及灵敏性好等特点,能够用于临床相关药动学研究.
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液相色谱-串联质谱法检测大鼠血浆盐酸妥布特罗含量及其贴剂药代动力学的研究
目的 建立测定大鼠血浆中盐酸妥布特罗浓度的方法,并对盐酸妥布特罗贴剂药代动力学进行研究.方法 采用液相色谱-串联质谱法进行检测,以克仑特罗为内标,安捷伦氨基C18分析柱为色谱柱,A(0.1％甲酸+ 100％水)及B(甲醇)为流动相进行色谱分离.色谱条件为0～2.5 min,70％ A→40％ A;2.5 ～2.6 min,40％ A→70％A;2.6～5 min,70％A.采用电喷雾电离源和多反应监测的方式进行正电荷检测,用作定量分析的盐酸妥布特罗和克仑特罗的离子反应对m/z分别为228.2→154.0和277.1→203.0.结果 盐酸妥布特罗在0.5 ～ 100 ng/mL范围内线性关系良好;低检测限分别为0.5 ng/mL;盐酸妥布特罗样本的日内及日间精密度和准确度均符合相关生物样品分析的要求,且RSD＜ 10％.盐酸妥布特罗大鼠血浆样品在室温放置7h、经历3次冷冻-解冻循环及在-80℃中放置120 d等条件下均可保持稳定;该方法成功运用于盐酸妥布特罗贴剂的药代动力学研究.结论 该方法具有检测快速且灵敏性好等特点,可对其人体临床相关药动学研究展开探讨.
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黑龙江省儿童、青少年血清维生素D营养状况的调查
目的 了解黑龙江省儿童和青少年维生素D营养状况及其与性别、年龄、季节和地域的关系,为本地区儿童、青少年合理补充维生素D提供科学依据.方法 选取黑龙江省各地区儿童及青少年(1个月~20岁)9502名,采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测血清25-羟基维生素D2[25(OH)D2]、血清25-羟基维生素D3[25(OH)D3],二者相加即为血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平,按性别、年龄、季节和地域分别分组进行比较.结果 9502名儿童及青少年的血清25(OH)D水平为25.12(17.50~33.00)ng/mL,其中维生素D正常3122名(32.85%)、亚临床缺乏3268例(34.39%)、缺乏2934例(30.88%)、严重缺乏144例(1.52%)、过量24例(0.25%)、中毒10例(0.11%),整体处于亚临床缺乏状态.男、女性25(OH)D2/25(OH)D3比值分别为0.02(0.01~0.05)、0.02(0.01~0.06),二者差异无统计学意义(P=0.099).随着年龄的增长,血清25(OH)D水平明显下降,其中学龄期低[19.80(13.25~26.69)ng/mL],婴儿期高[30.28(29.48~30.92)ng/mL](P<0.001).随季节更替,温度和日照时间差异较大,春季血清25(OH)D水平低[19.43(12.07~27.68)ng/mL]、秋季高[29.49(23.45~36.43)ng/mL],不同季节之间差异有统计学意义(P<0.05).黑龙江省内各地区血清25(OH)D水平差异无统计学意义(P=0.275).结论 黑龙江省儿童和青少年血清 25(OH)D水平低下,应对3岁以上儿童、青少年合理补充维生素D,适当增加春、冬季户外活动.
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改良超高效液相色谱串联质谱法测定25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3
目的 建立可同时区分3-epi 25-羟基维生素D3[3-epi 25 (OH) D3]、25-羟基维生素D3[25(OH) D3]和25-羟基维生素D2[25(OH) D2]的改良超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS).方法 采用甲醇、硫酸锌沉淀蛋白,以稳定同位素为内标,正己烷提取,色谱采用甲醇和水以一定比例进行梯度洗脱,质谱采用正离子条件下多离子反应监测模式,3-epi 25 (OH) D3和25 (OH) D3的定量离子通道质荷比(mass to charge,m/z)均为413.3→395.3,25 (OH) D2的m/z为401.4→383.4;同位素内标25 (OH) D2-d3和25(OH) D3-d3的m/z分别为416.3→398.3和404.4→386.4.25 (OH) D3和25 (OH) D2分别以各自的标准品和同位素内标制作标准曲线;3-epi 25(OH) D3采用25 (OH) D3的标准曲线和内标.评价方法的线性、精密度和准确度等,同时用本法和常规UPLC-MS/MS测定307例临床样本,考察方法的一致性,判别3-epi 25(OH) D3对常规UPLC-MS/MS测定结果的影响.结果 本法可在13 min内将3-epi 25(OH) D3、25 (OH) D3和25 (OH) D2完全区分开,3种物质互不干扰,线性相关系数(r) ＞0.999,25 (OH) D3总变异参数(CV)的均值(范围)为2.82％(2.45％～3.21％),批内CV为1.82％ (1.76％ ～ 1.91％);25 (OH) D2总CV的均值(范围)为4.34％ (2.88％ ～ 7.01％),批内CV为2.62％(1.91％～3.66％).25 (OH) D2、25 (OH) D3和3-epi 25 (OH) D3的准确度分别104.5％ ～ 106.8％、98.9％ ～106.9％、108.0％ ～ 109.9％.随机测定307例临床样本,结果显示样本3-epi 25(OH) D3浓度均在3.0 ng/mL以下,本法和常规UPLC-MS/MS分析25-羟基维生素D[25(OH) D]的结果分别为15.53±8.58和(15.98±9.08)ng/mL,偏差为-0.46 ng/mL,百分偏差为-2.44％,2种方法的结果差异无统计学意义(=0.631,P=0.53),R2=0.978.用本法测定得到的维生素D不足、缺乏和充足率分别为76.9％、14.3％、8.8％,常规法的结果分别为75.6％、15.3％、9.1％,2种方法对临床判定的一致率达94.1％,3-epi 25(OH) D3对临床常规UPLC-MS/MS基本无影响.结论 成功建立了可同时区分3-epi 25(OH) D3、25 (OH) D3和25(OH)D2的改良UPLC-MS/MS,该法准确、特异,为评价临床常规UPLC-MS/MS及自动化免疫分析25(OH)D的方法提供了方法学基础.
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一种简便快速的液相色谱串联质谱法用于人体内血尿样品中奈诺沙星浓度的测定
目的 建立一种简便快速高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)的方法用于测定人血浆和尿液中奈诺沙星药物浓度.方法 色谱柱为Waters Symmetry RP18柱(50 mm×2.1 mm,5μm),以加替沙星为内标,血浆和尿液样品测定采用0.1％甲酸-乙腈混合溶液为流动相,比例分别为82∶18和85∶15,流速均为0.2 mL/min.采用蛋白沉淀法处理血浆样品,以液液萃取法清除尿液样品中杂质.ESI源正离子选择性反应监测(SRM),奈诺沙星检测通道:m/z 372.4→m/z 354.1,内标检测通道:m/z 376.1→m/z 332.2.结果 本方法测定血浆和尿液中的奈诺沙星的线性范围均为5～1 000 ng/mL,低检测浓度均为5 ng/mL.血浆和尿液的奈诺沙星提取回收率分别为(98.49±4.69)％和(84.92±6.81)％,且血浆和尿液的RSD分别小于或等于4.31％和9.76％.奈诺沙星血浆样品的方法日内、日间准确度分别为(99.27～103.75)％和(100.40～106.36)％;而尿液样品的方法日内、日间准确度依次为(103.52～115.94)％和(99.50～110.96)％,且基质效应、精密度、稳定性等均通过方法学验证.并已用于该药的人体药动学研究中药物浓度的测定.结论 本方法操作简便、迅速,特异性强,灵敏度高,准确性好,符合奈诺沙星人体药物动力学研究中血尿样测定的方法学要求.
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固相萃取-液相色谱串联质谱法测定人血浆中氯丙嗪浓度
目的 建立测定人血浆中氯丙嗪浓度的固相萃取-超快速液相色谱串联质谱分析方法.方法 样品经乙腈提取,用HLB固相萃取小柱净化.以乙腈和水(内含0.1％甲酸)为流动相,采用梯度洗脱方式在ACQUITY UFLC(R)HSS T3 (100mm ×2.1 mm,1.8 μm)色谱柱上进行分离,以电喷雾正离子模式进行质谱检测,内标法定量.结果 氯丙嗪在质量浓度0.02～5.0 μg·L-1内具有良好的线性关系(r =0.999 7),方法的定量限为0.02μg·L-1,检出限为0.007 μg· L-1,方法回收率为96.0％～102.0％,RSD ＜6.5％.结论 本方法灵敏度高、重复性好,可用于氯丙嗪血药浓度的常规检测.
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LC-MS/MS法同时检测人血清奥氮平与帕罗西汀的浓度
目的 建立一种同时检测人体内奥氮平与帕罗西汀血清浓度的LC-MS/MS法.方法 以乙酸乙酯为提取剂,奥氮平-D3和帕罗西汀-D4为内标,采用液-液萃取法处理血样,色谱柱:Agilent Eclipse plus C18柱(100 mm ×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水体系(85:15,含5 mmol·L-1甲酸铵),流速为0.5 mL·min-,采用电喷雾离子源(ESI),选择性正离子监测(MRM)分析,对方法进行验证,并应用于临床检测.结果 奥氮平、帕罗西汀的线性范围分别为1～150 μg-L-1(R2=0.999 0),0.5 ～ 250μg·L-1(R2 =0.998 1),4个不同质控浓度水平(定量下限,低、中、高浓度)的批内(n=6)和批间(n=3)精密度RSD值均≤12.68％,提取回收率均＞67.63％.结论 本方法血清用量少,灵敏度高,符合临床生物样本分析要求,可高效测定人体内奥氮平与帕罗西汀的血清浓度.
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佐米曲普坦鼻喷雾剂与其片剂之间的相对生物利用度
目的 研究国产佐米曲普坦鼻喷雾剂的人体药动学特性及与其口服制剂之间的相对生物利用度.方法 采用双周期、开放、随机的自身交叉设计,20例健康志愿者分别单次口服参比制剂或鼻喷受试制剂各5 mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数和相对生物利用度.结果 佐米曲普坦鼻喷雾剂和片剂的主要药动学参数:ρmax分别为(10.44±3.59)、(12.16±2.85)μg· L-1,tmax分别为(3.18±1.32)、(2.21±1.26)h,t1/2分别为(2.27±0.43)、(2.34±0.46)h,AUC 0→15h分别为(66.64±24.17)、(74.09±21.749)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(68.02±24.59)、(76.02±22.68)μg·h·L-1;以AUC0→15h计,单次鼻喷受试制剂的相对生物利用度为(89.47±17.03)％.单次给药后两者的ρmax、AUC0→15h、AUC0→∞经对数转换后双单侧t检验,均在其等效标准范围内.tmax经Wilcoxon检验,差异有统计学意义,鼻喷雾剂比口服制剂达峰时间明显延后,但在给药后0.5h内其吸收比口服制剂快.结论 国产佐米曲普坦鼻喷剂相对于参比制剂具有生物等效性,同时具有吸收快,临床上可达到快速起效的优点.
