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新药临床试验量效关系研究的设计与分析方法评价
剂量效应关系研究是新药研发的重要环节,是判断新药有效性和安全性的基础.通过不同临床试验阶段的研究,可以为给药剂量和给药方案提供依据.但目前国内对量效关系研究重视程度不够,临床试验通常只设一个固定剂量或2～3个剂量组,剂量探索的过程流于形式.文中从量效关系研究的目的入手,探讨了Ⅱ期临床试验中量效关系研究常见的试验设计和分析方法.
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用药理实验为标尺进行测量，开拓创新，努力提高药品质量
药品的3大特点是安全、有效和质量可控。毒理学说明安全性，药理学说明有效性，药品检验说明质量可控，而药检药理是这几点的综合。药物的作用目的是治病救人，因此一切药学研究的根本出发点都是研究药物作用于人体的量效关系。药品检验就是要通过多种手段的“测定”或“测量”，确保药品作用于人体后的“量效”在我们设定的范围。理论上来说，药理学实验可用于所有药品的质量控制，就是说可以用来度量所有药品的质量。历史上很多药品，包括生物制品，其开始的质量控制方法都是也只能是药理学实验。例如胰岛素，起初只能通过测量不同量的胰岛素导致动物血糖的不同变化来控制剂量；青霉素，只能通过抑制细菌的效果来度量青霉素单位；再如，即将面世的埃博拉疫苗，其重要的一项质量控制标准是其在动物受到埃博拉病毒攻击时的保护率。因此，药检药理是药理学用于药品质量控制的科学，药检药理的很多工作都属于定量药理学范畴，但着眼于药品的质量控制，是用药理学实验为标尺测定药品作用、控制药品质量的一门药理学分支。
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对中药固体制剂标准中制成量控制模式的探讨
中药是我国的国粹,随着社会的发展与科学技术的进步,中药产业也有了很大的发展,由于中药制剂是由多个成分组成的,多靶点、多层次的发生药效作用,并且中药的药理药效研究还不完善,成分和量效关系不很清楚,因而不能像化学药一样采用单一成分控制的模式来控制中药的质量.研究中药质量控制模式,真正科学控制中药质量,越来越成为一项值得探索的课题.
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参莪汤有效组分体内抗肿瘤作用量-效关系研究
目的 探讨参莪汤有效组分对肝癌H22肿瘤小鼠体内抗肿瘤的"量-效"关系,为新药开发提供客观实验依据.方法采用H22腹水瘤细胞接种的方法,建立H22肿瘤小鼠动物模型,给予不同剂量的参莪汤有效组分,连续灌胃给药9天,末次给药后24h,取瘤块、胸腺、脾脏,计算抑瘤率和脏体比值.观察药物对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,碳粒廓清检测对小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响.结果通过对各组小鼠抗肿瘤作用分析,参莪汤有效组分在8.31～70.72 g·kg-1剂量范围内能抑制肝癌H22小鼠肿瘤生长,增加小鼠脾指数和胸腺指数,增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能.结论参莪汤有效组分在8.31～34.65 g·kg-1剂量范围内具有抗肿瘤作用,呈现一定"量-效"关系,其抗肿瘤作用的佳剂量为34.65 g·kg-1,小有效量为8.31 g·kg-1,在一定剂量范围内,随剂量增加,抑制作用增强,呈现一定的剂量依赖关系,达到高效应时,抗肿瘤作用不再随剂量增加而增强.参莪汤有效组分通过免疫调节提高小鼠免疫功能达到抑制肿瘤作用.
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丹参注射液抗肝炎肝纤维化效果的量效研究
目的：就丹参注射液抗肝炎肝纤维化效果的量效进行研究。方法选择2008年6月～2013年6月我院收治的慢性乙肝患者142例，将其分为中剂量组（35例）、低剂量组（36例）、高剂量组（35例）、对照组（36例）。对照组常规治疗，低剂量组在此基础上注射10ml丹参注射液，中剂量组注射20ml丹参注射液，高剂量组注射30ml丹参注射液。结果对照组在降低肝纤四项指标方面都劣于高、中、低剂量组，低剂量组劣于中剂量组，中剂量组劣于高剂量组，具有较为明显的差异，有统计学意义（P＜0.05）。结论高剂量的丹参注射液对于抗肝炎肝纤维化效果较佳，值得深入推广。
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中医临床饮片处方用药调研分析
目的 通过对卫生部北京医院(以下简称我院)中医临床饮片用药进行调研分析,为临床合理用药提供参考.方法 对我院中医临床处方中的饮片用量、使用频率、处方药味数、饮片功效分布、毒性中药使用等情况进行调研和统计,并与药典、经方、验方等进行比对分析,进而探讨其量效毒之间的关系.结果 目前我院共有中药饮片约500种,其中毒性中药28种,年处方量5万余张.统计表明包括毒性中药在内的不少中药有超出药典规定剂量使用的现象;处方药味数显著高于经方、验方;补虚药和清热药在处方中占比大.结论 我院中医临床饮片用药基本合理,其饮片功效分布与我院老年医学特色和相关疾病谱相符,但也存在着处方药味数偏多、包括毒性中药在内的饮片用量偏大等问题,有待进一步研究和改进.
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万古霉素血药浓度监测应用调查及分析
目的 通过对154例患者434例次万古霉素血药浓度监测,结合疗效、不良反应及药敏结果进行统计分析,为临床合理应用万古霉素提供依据.方法 收集本院2012年154例434例次万古霉素血药浓度的监测结果,结合临床病历资料、病原学检查、肾功能指标、合并用药及发生的不良反应情况进行汇总分析,同时分析万古霉素的低抑菌浓度(MIC)与疗效的关系.结果 434例次万古霉素血药浓度的监测结果中,血药谷浓度10～20 μg·mL-1共有214例次(占49.29％),＜10 tg·mL-1共有81例(占18.69％),＞20 μg·mL-1共有139例(占32.02％);单独使用万古霉素共12例(占7.79％),联合使用一种抗感染药物共40例(占24.03％),联合使用两种或两种以上抗感染药物共102例(占68.18％);不良反应发生率为32.47％.结论 应加强对万古霉素临床治疗药物的监测,根据测得的血药浓度对给药剂量进行适当的调整,实现个体化给药,从而达到提高疗效、降低毒性发生率,实现合理用药的目的.
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中药特色量效关系钩沉
本文研究的中药特色量效关系是指药物剂量改变导致功效发生改变的量效关系.通过搜集以《中华医典》历代本草书籍为主的古代医学文献,检索中国知网、万方等数据库,收集具有此类量效关系的中药,并对其进行归纳、分析,发现古代医家关于中药特色量效关系的认识大致经过3个发展阶段,即此类量效关系在宋元以前被直接应用于临床,在明代得到明确表述,在清代进一步丰富.自西方医学传入中国以来,对于某些中药的特色量效关系,现代医家或通过实验进行验证,或通过药物化学分析其机理,进一步发展了中药特色量效关系.
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从中药量效关系论临床用药剂量的适当性
临床合理用药的四要素为安全、有效、经济、适当.其中的“适当”包含了中药适当的剂量、适当的用药时间和适当的用药方法.中药服用的剂量与疗效有着颇为重要的关系,合理的剂量有助于疾病的康复,甚至可起到事半功倍的效果,更好地避免了药物的不良反应[1].1 剂量的定义与意义剂量或称用量,是依据传统经验为达到一定治疗作用所应用的药量.首先是指一味药的成人1日量,其次是指方剂中药与药之间的比例份量,即相对剂量.剂量实际是指药物应用于机体能够产生特定的生物效应的量.理想的剂量要求有好、大的疗效,小的不良反应.在方剂中,单味药的剂量还涉及对其他药物作用的影响以及与其他药物配合后产生共同效应的需求量.
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静脉复合全身麻醉中瑞芬太尼、丙泊酚维持降压幅度10%时的量效关系
目的：探讨静脉复合全身麻醉中瑞芬太尼、丙泊酚维持降压幅度10%时的量效关系。方法选取2010年1月~2014年1月入院的拟在全身麻醉下行剖宫产术的重度子痫前期患者100例,采用随机数字表法将其分为4组,每组25例。所有患者采用依托咪酯0.3 mg/kg、瑞芬太尼15μg/kg、阿托品0.007 mg/kg、维库溴铵0.15 mg/kg 6 min泵注维持,A、B、C、D组患者分别采用丙泊酚8、7、6、5 mg/(kg·h)恒速泵注、患者均调节瑞芬太尼60μg/(kg·h)起始,维持MAP比基础MAP降低10%。观察4组患者的MAP维持平稳指数、HR维持平稳指数、瑞芬太尼用量、停丙泊酚到睁眼时间、维持中反应熵以及全身麻醉维持效果评级,并进行统计学分析。结果4组均能达到维持MAP比基础MAP降低10%的效果,HR随MAP降低减慢；瑞芬太尼用量逐组增加。C、D组MAP维持平稳指数明显高于A、B组,停丙泊酚到睁眼时间明显短于A、B组(P<0.05)；D组全身麻醉维持效果评级明显优于其他各组(P<0.05)。结论丙泊酚5 mg/(kg·h)配合瑞芬太尼平均泵速60μg/(kg·h)是静脉复合全身麻醉控制性降压幅度10%时佳量效关系。
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复合氨基酸口服液对Wistar鼠脑组织的保护作用
和平复合氨基酸口服液(简称P.C.A)为新近研制的以十八种氨基酸配以大枣，枸杞水提取液的纯天然保健口服液。该口服液服用后，可提高脑力，使精力充沛。本实验的Wistar鼠脑组织活细胞用体外孵化方法，以Na+K+-ATP酶和Ca++-ATP酶活性为考查指标，从生化角度和量效关系上进一步探讨和论证该口服液对大脑营养及代谢的机理。
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橘核丸对男性泌尿生殖道支原体量效关系的实验研究
目的：橘核丸在泌尿生殖道支原体培养标本阳性的检测结果进一步使用中药量效关系分析，方法以橘核丸作为实验组，采用不同质量、剂量的药物浓度。观察它们对抗泌尿生殖道支原体感染体外实验情况。结果各种剂量组对支原体阳性的实验组均有不同的对抗作用，而药质好的饮片其作用较一般药品作用要强劲。结论橘核丸在泌尿生殖道支原体培养标本阳性的检测结果有抑制和治疗作用。
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抗凝药物研究进展
传统的抗凝药物包括普通肝素(UFH)、那屈肝素钙、华法林等,这些抗凝药物的作用是多向性的,即作用于多个凝血因子,均有一定的不良反应.新的抗凝药物靶向单个凝血因子并具有可预测的量效关系,这些药物包括凝血酶直接抑制剂和活化的凝血因子X(FXa)抑制剂.
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国外运用非侵入技术检测皮肤颜色的研究概况
皮肤颜色对皮肤科医生和美容医生来说是一个重要的临床参数,可用于评估被检测皮肤的生理参数,监测不同刺激引起的皮肤反应,评估皮损的颜色,评估化妆品及美容治疗的疗效,评估药物治疗的量效关系,用于黑素瘤的鉴别诊断.运用非侵入性技术对皮肤颜色进行客观、定量的检测已在国外广泛应用于皮肤病、化妆品的研究.现就国外近年来检测皮肤颜色的研究概况综述如下.
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不同剂量氯胺酮镇痛作用的比较
目的:观察不同剂量氯胺酮镇痛作用的区别,为临床上剂量应用提供参考.方法:小鼠分别腹腔注射氯胺酮20、10、5和2.5 mg/kg,用热板法实验观察、比较热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT).结果:20 mg/kg的KT有较好的镇痛作用,随剂量的减少,其镇痛作用减弱,当剂量减至2.5 mg/kg时,小鼠的HPPT减少.结论:氯胺酮的镇痛作用为剂量依赖性,当氯胺酬剂量过小时,可引起痛阈下降.
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低分子量肝素的临床应用
目前低分子量肝素(LMWH)已被广泛应用于各种动静脉血栓栓塞性疾病及某些疾病中高凝状态的防治.1 LMWH的药效,药代动力学特点LMWH的分子量为4000～6500d,与普通肝素相比,LMWH具有较强的抗Xa因子活性和促纤溶作用,其抑制凝血酶及血小板的作用较弱,且不增加血管通透性,故血小板减少及出血发生率明显减少.LMWH血浆蛋白非特异性结合力低,其生物利用度可达98%,量效关系明确,预期浓度和疗效准确,加之其本身对APTT影响不明显,故无需药物监测.LMWH血浆半衰期长,达200～300分钟,为普通肝素(UFH)的2～4倍,因此用药简单,每日注射1次即可[1、2].
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方药剂量与量效关系信息数据库的建设研究
方药剂量与量效关系信息数据库的建立,将大大提高中医方药剂量与量效关系古今文献的使用效率,对临床实践及科学研究都具有重要意义.研究基于互联网在线访问平台,以Ms Access数据库系统建立与经典名方相关的基础研究历史文献数据库,对30首常用方剂(TOP30)和50种常用中药(TOP50)各年代历史文献的搜集整理,按一定的数据模型进行组织、描述和存储,通过单机或internet的访问实现文献共享.
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靶控输注异丙酚复合瑞芬太尼对老年患者脑电双频指数的影响
目的比较老年和青壮年患者靶控输注异丙酚和瑞芬太尼,在意识消失和疼痛反应消失时脑电双频指数的变化。方法拟行全麻患者共104例,青壮年组(18~64岁)和老年组(≥65岁)各52例,ASAⅠ~II级。靶控输注(TCI)异丙酚预计血浆浓度(Cp)从1.2μg/ml开始,每30秒升高0.3μg/ml,直至意识消失,维持异丙酚意识消失时的效应室浓度( Ce)不变,同时 TCI 瑞芬太尼 Cp=2.0ng/ml,每30秒升高0.3ng/ml,以50Hz,80mA,0.25ms,4秒的强直刺激为疼痛刺激,以此刺激不能引起体动反应作为疼痛消失的终点,记录各时点异丙酚的Cp、Ce、脑电双频指数( BIS)、收缩压( SBP)、舒张压( DBP)、平均动脉压( MAP)和心率( HR),计算青壮年组和老年组在意识消失时异丙酚效应室浓度以及对疼痛刺激反应消失时BIS50~95及95%可信区间,探讨靶控输注异丙酚伍用瑞芬太尼对老年患者BIS的影响。结果老年组意识消失时异丙酚EC50~95为1.5~2.0μg/ml 明显低于青壮年组2.2~2.9μg/ml,但两组患者在意识消失和对疼痛刺激体动反应消失时的BIS50~95时差异无显著性。结论老年患者在意识消失所需异丙酚浓度明显低于青壮年,在意识消失和对疼痛刺激体动反应消失时的BIS值并没有差异。
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如何实现良好的静脉麻醉管理
相对过去的“经验”麻醉而言，现代麻醉侧重的是个体化的需求。而个体化也是实施良好的静脉麻醉管理的关键。为实现静脉麻醉的个体化给药，通常可以通过三种途径：①药理学数据的积累；②安全有效的实施技术；③先进的中枢神经系统监测手段。本文将从三个方面来阐述静脉麻醉的管理。
1药代动力学与药效动力学
静脉麻醉药和阿片类药物在个体间存在显著的量效关系的差异，其中药代动力学的变异范围在70%左右，而药效学的变异范围更大，接近300%~400%，造成这种显著差异的机制现在仍不清楚。除了单一药物的药代-药效动力学差异外，联合用药的目的在于减少由单一用药引起的血流动力学改变、呼吸抑制、苏醒延迟等不良反应，但联合用药的治疗窗较窄，需要根据它们的量效关系、相互作用选择合适的静脉麻醉药物及配伍。 -
什么是抗菌药物剂量的双向效应?
抗菌药物剂量的双向效应是指某些抗菌药物的量效关系呈双向变化,即药物有一强抗菌浓度范围,若高于此范围抗菌强度不再增强反可显示减弱的趋势.抗菌药物剂量的双向效应随其与细菌的组合不同而不同,强杀菌浓度也不同,表1.
