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戊型肝炎病毒的分子生物学研究进展
戊型肝炎病毒(HEV)是一类新发现的RNA病毒.由于缺少可靠、方便的常规细胞培养系统和病毒感染的小动物模型,而从自然感染的人或实验感染的非人灵长类动物中获取的病毒量太少,对HEV的生物学和病理学研究受到严重限制.近几年来,主要利用亚基因组表达策略研究HEV基因产物的特性和功能,取得很多重要进展.本文以此为重点,概述了近年HEV的分子生物学研究成果
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梯度匀场参数优化及其在非人灵长类动物磁共振成像中的应用
利用磁共振成像技术研究非人灵长类动物的脑功能网络及其高级认知功能是神经科学发展的重要方向.然而,非人灵长类动物颅骨的几何特征会造成局部磁场不均匀,严重影响成像质量.本文采用3.0 T临床磁共振扫描仪,对基于场图的梯度匀场序列进行适当的参数优化(包括提高场图空间分辨率、缩小匀场范围),并与常规匀场方式对比,分别扫描了磁共振专用体模及非人灵长类动物大脑.通过基于梯度回波的相位图差值进行匀场效果的定性判断,并借助共振峰半高宽进行匀场效果的定量评估.结果表明,匀场序列经参数优化后,水模匀场区域内的自由感应衰减曲线半高宽降低超过34% (P<0.001),磁场均匀性提高,而非人灵长类动物活体实验的图像几何畸变得到显著改善.因此,经过优化后的匀场序列能够有效提高匀场质量,减小由于磁场不均匀导致的几何畸变,从而满足非人灵长类动物脑功能成像的匀场需要.
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MERS-CoV动物模型研究进展
中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)早发现于2012年,是继严重急性呼吸窘迫综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)之后,引起人类严重感染的又一种重要冠状病毒.对于该种新发现、致病性强、病死率高的感染性疾病,开发有效的动物模型对于研究疾病的发病过程、致病机理、评估预防与治疗措施的效果等具有重要理论和现实意义.到目前为止,非人灵长类动物如恒河猴、狨猴,小型动物如小鼠、仓鼠、雪貂、新西兰白兔等均被尝试作为MERS-CoV感染的动物模型.其中一些已经用于评估疫苗或药物的干预效果.本文就MERS-CoV动物模型研究进展作—综述.
关键词： 中东呼吸综合征冠状病毒 动物模型 非人灵长类动物 小鼠 感染性疾病 -
乙醇气味刺激食蟹猴的脑fMRI
目的 应用3.0T fMRI探讨食蟹猴经乙醇气味刺激引起的脑功能活动.方法 选取健康食蟹猴6只,麻醉后行乙醇气味刺激下的fMRI.采取“静息-刺激-静息”组块设计.刺激组块予乙醇气味刺激,静息组块无气味刺激.BOLDfMRI扫描128 phase,整个猴脑扫描16层.采用SPM2软件随机效应模式t检验进行组分析.将统计结果覆盖于食蟹猴模板图像上.结果 乙醇气味刺激下,在额叶、颞叶、中央旁小叶、扣带回、豆状核、中央前回分别可以检测到正激活和负激活.结论 海马回钩和眶额回为嗅觉高级中枢.fMRI可以显示额叶、颞叶的激活.气味刺激引起的中枢反应与中央旁小叶、扣带回、豆状核有密切关系.
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人类与非人灵长类动物面部表情肌的比较
有研究表明人类与其他灵长类动物的各种面部表情具有十分相似的意义和作用[1],而产生这些面部表情的结构基础就是表情肌.表情肌在灵长类动物进化过程中,始终承担着表达情感,传递信息的重要任务.
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非人灵长类动物模型在药物成瘾研究中的应用进展及意义
药物成瘾是一种慢性复发性脑病,严重危害人类的身心健康,对社会公共卫生安全造成巨大威胁.因此,选择合适的动物模型,对药物成瘾的机制研究具有重要意义.目前,常用于成瘾研究的动物种属有大鼠、小鼠、猴等.其中非人灵长类动物在亲缘关系上与人为接近,在生理、解剖及行为等方面与人类高度相似;其较长的生命周期也更适合长时程的药物成瘾研究,可以更好地模拟人类成瘾及复吸的病理进程,在成瘾研究中具有无可替代的重要地位.本文主要综述了目前常用的非人灵长类动物成瘾模型及其优势,重点介绍了非人灵长类动物在戒断试验、条件性位置偏爱试验、行为敏化试验及自身给药试验中的应用及特征,并对神经影像技术在此领域的应用作简要说明.
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恒河猴和食蟹猴在结核病研究中的应用进展
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性消耗性传染病,位居单一病原体引起死亡的严重传染病之首.结核病历史悠久,对其记录可以追溯到远古社会.人类同结核病进行了数个世纪艰苦卓绝的斗争,然而,时至今日,结核病仍是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题.因此,研发有效的抗结核疫苗和药物迫在眉睫,而开展这些工作需要合适的实验动物模型.由于非人灵长类动物在解剖结构、生理生化、免疫和代谢等生物学特性方面与人类高度相似,应用非人灵长类实验动物对结核病的发病机制、机体免疫反应及相关疫苗和药物的深入研究至关重要,甚至是不可替代的.本文着重就恒河猴和食蟹猴在人类结核病防治方面的研究进展进行综述.
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阿尔茨海默病致病基因突变相关的啮齿类动物和非人灵长类动物模型
我国现有阿尔茨海默病(AD)患者800-1000万,患者数量随着人口老龄化逐年增加,目前尚无有效治疗或者逆转AD的药物和方法.过去基于啮齿类动物模型筛选出的用于治疗AD的药物在人体试验中均疗效差或有严重的副作用,这与啮齿类动物模型和AD患者病理及行为特征差异大有直接关系.非人灵长类动物与人的大脑和神经系统高度相似,建立AD非人灵长类动物模型意义重大.AD病因复杂,但是致病基因突变是其已知的明确病因,应该重视利用基因修饰或者基因筛选等技术建立AD非人灵长类动物模型.本文将着重介绍AD致病基因突变相关的转基因小鼠模型和非人灵长类动物模型的特点和现状.
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非人灵长类动物的应激反应与控制
非人灵长类动物作为高等级医学实验动物,在医学、生物学等研究领域中的地位和重要性日益受到重视.我国从20世纪50年代开始,为生物医学研究的需要,已经开展了灵长类动物的引种和驯养[1],至今在我国许多地方已形成规模化饲养场,随着国家对野生动物资源的保护力度不断加强、实验动物标准化要求以及动物福利法制化进程的不断推进,如何减少灵长类动物在人工繁育、引种养殖等管理过程中死亡,提高其种群数量和质量,保障动物福利,终保证动物实验等科学研究工作的顺利进行是作为实验动物科技工作者需要关注和研究的课题之一.笔者在近十余年对灵长类动物饲养繁育和研究工作中,对非人灵长类动物的应激反应与控制方面进行了一些探索和实践,在借鉴了许多灵长类学专家和学者的研究成果的基础上,对非人灵长类动物的应激反应与控制进行总结,供灵长类实验动物科研工作者参考.
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自发性2型糖尿病动物模型
糖尿病的患病率呈逐年升高的趋势,已成为全球重点关注的公共性卫生问题.糖尿病动物模型可以部分模拟人的糖尿病状态,广泛应用于对糖尿病病因与治疗方法方面的研究与分析.非人灵长类动物在生理学、遗传学及生物学等特性方面与人类极相似,是生命科学及生物医药研究与开发方面是不可替代的实验动物.文章旨在对自发糖尿病动物模型,特别是非人灵长类糖尿病动物模型进行综述.
关键词： 非胰岛素依赖性糖尿病 2型糖尿病 动物模型 非人灵长类动物 -
非人灵长类动物情绪的研究进展
情感障碍性疾病严重影响人类的生活与健康.非人灵长类动物与人类在生理结构上有很多相似点,故为情绪研究的首选动物.该文首先从宏观角度阐述了非人灵长类动物情绪的表达方式(身体行为、面部表情)及其影响因素(生长环境、观察者的影响);然后在微观角度分析现有的情绪理论学说:内啡肽学说、去甲肾上腺素学说、多巴胺学说和5-羟色胺学说.从而对非人灵长类动物的现有研究进行了初步的总结与分析,以期为情绪的研究提供理论参考.
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CRISPR/Cas9系统：构建非人灵长类动物疾病模型的新技术
动物疾病模型在研究人类疾病致病机理和药物筛选中起到了关键作用。非人灵长类动物由于与人类更为接近，在探究人类神经退行性疾病、神经精神疾病及人类认知功能、神经环路等方面具有巨大的优势可成为研究和药物筛选的重要疾病模型。然而，由于缺乏大动物的胚胎干细胞系，传统的基因打靶技术难于用来建立灵长类动物疾病模型。近发展的基因编辑新技术 CRISPR /Cas9系统在定向对基因进行修饰上展现出了巨大的潜力。本文将介绍 CRISPR /Cas9技术的发展和应用，以及非灵长类动物作为神经退行性疾病模型的优势和意义。
关键词： CRISPR/Cas9 系统 非人灵长类动物 神经退行性疾病 -
非人灵长类动物胃镜检测技术的建立
目的 建立非人灵长类动物胃镜检测技术.方法 复方氯胺酮麻醉动物,将内镜经口腔、咽依次进入食管、胃、十二指肠,观察粘膜状况后在胃、十二指肠分别取材,术后清洗消毒内镜,动物即时苏醒.结果 内镜顺利进入食管、胃及十二指肠,进镜深度分别约10 cm、30 cm、50 cm,各段粘膜光滑平整,未见明显异常.术后动物未发生不良反应及并发症.结论 非人灵长类动物胃镜检测技术的建立,为研究非人灵长类动物上消化道疾病搭建了良好的技术平台.
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血管内介入方法制备非人灵长类动物局部脑缺血模型的研究进展
由于多项转化研究的失败,卒中治疗专业委员会建议,应该在非人灵长类动物局部脑缺血模型上进行临床前研究.采用血管内介入方法制备局部脑缺血模型与人类卒中发病过程一致,而且还可以进行血管内介入治疗,因此是模拟缺血性脑卒中发病与治疗过程的佳动物模型.目前研究采用多种血管内介入方法制备模型,结果也不一致,本文将对血管内介入方法制备的非人灵长类动物进行总结,对各种模型的优缺点和潜在应用进行分析.此外,本文还根据不同类型的栓子,不同的闭塞部位,异常的血流动力学和可能的应用范围进行进一步的分析.选择合适的非人灵长类动物模型将有助于推动转化研究开展.
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非人灵长类动物体外受精-胚胎移植（IVF-ET）手术室建设及使用探讨
非人灵长类动物已广泛应用于与人类相关的生殖模型研究，而生殖和转基因操作相关手术室的硬件和软件建设是保证研究顺利开展的前提条件。因此，本文结合我中心的实际建设情况，就非人灵长类动物体外受精-胚胎移植相关手术室的合理建设及可能存在的问题等进行了探讨，为相关科研工作人员提供参考。
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非人灵长类动物在体外受精-胚胎移植实验中的管理措施
非人灵长类动物(Non-human Primates)已被广泛应用于人类医学和生殖生物学研究,其在体外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer)实验中的管理措施对实验研究的顺利进行至关重要.根据实践经验,本文对于非人灵长实验动物的饲养环境条件、日常饲喂管理、实验中动物的护理以及手术后预防性治疗等关键环节进行了叙述总结,以供参考.
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灵长类泡沫病毒的调查研究及现状
文中介绍了泡沫病毒SFV及HFV的病毒检测结果,表明该病毒在非洲、美洲、亚洲有广泛传播.实验室感染NHP虽未见临床症状,但受染宿主的细胞学变化揭示了隐性感染特征.作者讨论了逆转录RNA病毒的易变性,对泡沫病毒进一步研究的重要性.
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非人灵长类动物:免疫学基础研究到临床应用的桥梁
非人灵长类动物的免疫学特征与人高度相似,能够解决啮齿类动物模型面临的医学转化困境,在免疫学研究中具有独特优势.常用的非人灵长类动物(如猕猴、平顶猴、食蟹猴、普通狨猴等)在感染免疫、免疫应答、免疫衰老、自身免疫性疾病等研究领域发挥着举足轻重的作用,是连接基础研究与临床应用之间的桥梁.现今非人灵长类动物应用于免疫学研究依然存在诸多问题,但在国内外学者不断的开发过程中被解决,其应用将更加标准化、规模化,更有利于免疫学发展.作为国家战略需求,我们应当抓住这个机会,加大力度支持非人灵长类的免疫学研究,实现中国免疫学的重大突破.
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结核分枝杆菌感染的动物模型
复制结核分枝杆菌感染的动物模型是进行结核病研究的基础.本文分别对小鼠、豚鼠、兔和非人灵长类动物结核模型的特点及其应用进行综述,并指出慢性持续性感染模型是结核动物模型研究的重点.
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非人灵长类动物人工繁殖种群的遗传学控制
遗传学控制在非人灵长类动物人工繁殖种群诸多管理环节具有至关重要的作用.本文紧密围绕遗传学控制的目标,从非人灵长类动物家系建立、家系确认,数量遗传性状及遗传多态性检测等方面综述了遗传学控制的实施要素.对非人灵长类动物种群实行遗传学控制,对于维持种群的遗传多样性,提高动物长期的生存力和繁殖率,满足医学生物学实验需要具有现实意义.
