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中药对T淋巴细胞免疫抑制作用的研究进展
T淋巴细胞异常增殖导致了诸多疾病，T淋巴细胞免疫抑制剂也越来越受到重视。中医对T细胞异常增高类疾病主要的辨证思路是风、湿、热、毒，运用祛风湿、解表、清热、祛湿类中药及复方中药治疗，可有效抑制T淋巴细胞异常增殖，控制疾病，文章复习了部分中药抑制T细胞的基础和临床研究文献，对单味中药及复方中药抑制T细胞的研究进展作一综述。
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壮阳填精口服液对肾阳虚小鼠模型免疫功能的影响
目的:探讨壮阳填精口服液对肾阳虚小鼠免疫功能的影响.方法:用氢化可的松制备肾阳虚小鼠模型;灌胃给予壮阳填精口服液10日后测定小鼠胸腺指数、脾指数;MTT法测定脾淋巴细胞增殖反应;流式细胞术测定T淋巴细胞亚型.结果:壮阳填精口服液显著提高肾阳虚小鼠胸腺指数,降低其脾指数;促进肾阳虚小鼠ConA、LPS诱导的淋巴细胞增殖反应;显著提高肾阳虚小鼠CD4+亚型细胞百分比及CD4+/CD8+的比值,降低CD8+细胞百分比.结论:壮阳填精口服液明显增强肾阳虚小鼠的免疫功能.
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复方一枝蒿颗粒对小鼠抗炎和免疫功能的影响
目的:研究复方一枝蒿颗粒的免疫、抗炎作用,为其临床合理应用提供药理学参考.方法:实验分为模型组、抗病毒颗粒组、复方一枝蒿颗粒1,2,4 g·kg-1剂量组,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和毛细血管通透性试验观察药物抗炎作用；通过ELISA法测定药物对绵羊红细胞(SRBC)免疫小鼠血清中IgM生成的影响,MTT比色法检测药物对脂多糖(LPS)及刀豆蛋白A(ConA)诱导下T、B淋巴细胞的增殖作用影响,综合评价药物对免疫功能的影响.结果:复方一枝蒿颗粒2,4 g·kg-1剂量组对二甲苯致小鼠耳肿胀均有明显的抑制作用(P＜0.01)；复方一枝蒿颗粒1,2,4 g·kg-1剂量组对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的增高均有明显的抑制作用(P＜0.01)；复方一枝蒿颗粒1,2,4 g·kg-1剂量组,均可显著升高SRBC免疫小鼠血清IgM抗体水平(P＜0.01)；复方一枝蒿颗粒在232～15 000 mg·L-1能显著抑制ConA诱导的T淋巴细胞增殖作用(P＜0.05)；复方一枝蒿颗粒在464 ～ 15 000 mg·L-1能显著抑制LPS诱导的B淋巴细胞增殖作用(P＜0.05).结论:复方一枝蒿颗粒具有抗炎和调节免疫功能作用.
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中药止哮平喘方抗哮喘豚鼠模型气道炎症的实验研究
目的:探讨中药止哮平喘方对哮喘豚鼠模型气道炎症的影响.方法:复制卵蛋白致敏哮喘模型.实验动物分正常对照组、哮喘模型组、西药对照组、中药小剂量组、中药大剂量组,共5组.第一次诱喘24h后开始给药,共治疗8d.采用光镜、电镜观察支气管及肺脏的组织形态学改变;测量全血及肺泡灌洗液(BALF)中血细胞计数,以反映哮喘的炎症情况.结果:病理研究显示,哮喘模型组豚鼠气道周围大量炎性细胞浸润,以嗜酸细胞和淋巴细胞为主.而正常对照组气道基本上无炎症反应.哮喘模型组全血及BALF中炎性细胞数显著高于正常对照组(P＜0.01);中药大剂量组和西药对照组炎性细胞数均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:中药止哮平喘方能够降低气道及外周血炎性细胞的数量,具有抗气道炎症的作用.
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高压氧与雷公藤多甙对小鼠皮肤移植局部T淋巴细胞及其亚群和粘附分子表达的影响
器官移植是临床上治疗晚期器官功能衰竭的一种有效方法,但如何抑制排斥反应是其关键,因此,寻找新的抗排斥反应的药物和措施是目前急待解决的课题之一.高压氧和雷公藤多甙已被证明具有抑制细胞免疫功能,延长移植皮片存活时间的功能.
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五种中药提取物对正常小鼠细胞免疫的影响
目的:探讨五种中药(黄芪、枸杞、蒲公英、苦参、肉苁蓉)提取物对小鼠细胞免疫功能的调节作用.方法:以小鼠T淋巴细胞转化反应、小鼠腹腔巨噬细胞IL-1的分泌、小鼠脾淋巴细胞IL-2生成、NK细胞活化、T细胞亚群变化等指标评价五种中药单味提取物对小鼠细胞免疫功能的影响.结果:本实验使用的五种中药均可增强T淋巴细胞增殖反应、巨噬细胞产生IL-1,淋巴细胞释放IL-2,活化NK细胞,T细胞表面标志CD3、CD4、CD8表达增加.结论:五种中药对小鼠的细胞免疫功能具有显著的调节作用.
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天升元口服液对再生障碍性贫血模型小鼠血液T淋巴细胞异常和造血调控因子GM-CSF水平的影响
目的:观察天升元口服液对免疫介导的再生障碍性贫血(immune-mediated aplastic anemia,IAA)模型小鼠外周血T淋巴细胞异常和正负造血调控因子水平的影响,以探讨其作用机制.方法:给予IAA模型小鼠天升元口服液(含生药6.2,12.4 g·kg-1·d-1)ig,14d后,通过流式细胞术检测外周血CD4+,CD8+及其比值,并结合荧光免疫分析法检测外周血中造血正负调控因子( GM-CSF,TNF-α)的含量.结果:天升元口服液高剂量组CD8+及CD4+/CD8+分别为(15.89 ±8.32)％和(2.34±1.10),(n=7),模型对照组CD8+及CD4+/CD8+分别为(35.13±13.13)％和(0.92 ±0.33) (n=12),组间有非常显著差异(P＜0.01～0.001)；同时,天生元口服液高剂量组的GM-CSF含量(1 400±670)ng·L-1,(n=10),也显著高于模型对照组(665±276) ng·L-1,(n=12,P＜0.01).此外,TNF-α有一定程度的降低.结论:天升元口服液通过降低CD8+T淋巴细胞的产生,提高CD4+/CD8+比值,促进T淋巴细胞亚群的平衡,同时促进造血正调控因子(GM-CSF)的产生,从而呈现对IAA模型小鼠的治疗作用.
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芪蟾口服结肠靶向片中有效组分联合5-FU对结肠癌移植瘤小鼠的干预治疗
目的:探讨芪蟾口服结肠靶向片中有效组分(ECOQCOT)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)干预治疗对小鼠CT26结肠癌移植瘤的作用,及对小鼠外周血中T淋巴细胞亚群和移植瘤组织中凋亡相关蛋白表达的影响.方法:建立CT26结肠癌细胞小鼠皮下移植瘤模型,随机分为模型组,提前干预组,同步干预组,延后干预组,5-FU治疗(20 mg·kg-1)组,ECOQCOT治疗(22g·kg-1)组.绘制各组小鼠移植瘤生长曲线,计算抑瘤率;流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群表达;免疫组化法检测各组移植瘤组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达.结果:提前干预组,同步干预组,延后干预组,5-FU治疗组,ECOQCOT治疗组抑瘤率分别为43.63％,34.35％,31.12％,26.91％,18.67％.与模型组比较,各用药组CD3+,CD4+,CD8+细胞比例及CD4+/CD8+均升高,其中提前干预组和同步干预组CD3+,CD4+,CD4 +/CD8+均显著高于模型组(P＜0.01).免疫组化结果显示,与模型组比较,提前干预组、同步干预组Bax蛋白表达明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);提前干预组,同步干预组,延后干预组,5-FU组Bcl-2蛋白表达均明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:各ECOQCOT联合5-FU组抑瘤作用明显强于单一5-FU组和单一ECOQCOT组,并以提前干预组抑瘤作用强;其机制可能与增强机体的免疫功能和诱导肿瘤细胞凋亡有关.
关键词： 芪蟾口服结肠靶向片中有效组分 5-氟尿嘧啶 结肠癌 T淋巴细胞 凋亡 -
四神丸调节结肠炎大鼠PP结T细胞亚群及Treg/Th17间平衡的作用机制
目的:探讨四神丸对结肠炎大鼠派伊尔结(Payer's patch,PP结)中Treg/Th 17细胞间平衡的影响.方法:将40只SD大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、四神丸组(2.5 g·kg-1)及美沙拉嗪组(0.15 g·kg-1).除正常组外,其余各组建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法诱导的大鼠结肠炎模型后,ig给药7d.采用流式细胞仪检测大鼠小肠PP结中T淋巴细胞亚群的表达水平并计算Treg/Th17,Western blot检测结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)和信号转导和转录激活因子5a(STAT5a)的表达量.结果:与正常组比较,模型组CD4+T淋巴细胞水平明显升高,CD8+T细胞水平显著降低,且CD4/CD8间比例明显升高,CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞明显降低,Th17细胞明显升高,Treg/Th 17降低,而且结肠组织中RORγt蛋白表达量升高,STAT5a蛋白表达量则明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,四神丸组大鼠小肠PP结中CD4+T淋巴细胞水平明显降低,CD8+T细胞水平显著升高,且CD4/CD8间比例明显降低(P＜0.01),同时,四神丸组则CD4+CD25+ Foxp3+ Treg细胞显著升高,Th17细胞明显降低,Treg/Th 17升高,而且结肠组织中RORγt蛋白表达量降低,STAT5a蛋白表达量则显著增加(P ＜0.05,P＜0.01).结论:四神丸可以调节T淋巴细胞亚群,并通过抑制RORγt表达、提高STAT5a的蛋白分泌调节Treg/Th 17间的平衡.
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抗瘤增效方联合替吉奥治疗晚期结直肠癌疗效及对患者生存质量、血清肿瘤标志物的影响
目的:观察抗瘤增效方联合替吉奥治疗晚期结直肠癌疗效及对生存质量、血清肿瘤标志物的影响,并探讨其作用机制.方法:选取2013年1月至2015年12月确诊的100例晚期结直肠癌(advanced colorectal cancer,ACC)患者,随机分成两组,每组50例.对照组予替吉奥胶囊治疗,研究组在上述基础上予抗瘤增效方治疗.检测外周血T淋巴细胞和相关肿瘤标志物,评估生活质量,随访并记录各自生存时间,比较治疗效果和生存率.结果:与治疗前比较,对照组CD3+,CD4+,CD4+/CD8+降低(P＜0.01),CD8+升高(P＜0.01);研究组CD3+,CD4+,CD4+/CD8+升高(P＜0.01),CD8+降低(P＜0.01);两组癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA),肿瘤相关黏液抗原(carbohydrate antigen 242,CA242),糖链抗原19-9(carbohydrateantigen 19-9,CA19-9)均显著降低(P＜0.01),生活质量核心量表(Quality of Life Questionnaire-Core 30,QLQ-C30)功能领域评分升高(P＜0.01),QLQ-C30症状领域评分降低(P＜0.01);治疗后与对照组比较,研究组CD3+,CD4+,CD4 +/CD8+较高(P＜0.01),CD8+较低(P＜0.01),CEA,CA242,CA19-9较低(P＜0.01);QLQ-C30功能领域评分较高(P＜0.01),QLQ-C30症状领域评分较低(P＜0.01),客观缓解率(objective response rate,ORR)较高(P＜0.05),随访生存率较高(P＜0.05).结论:抗瘤增效方联合替吉奥能提高ACC生存质量和生存率,治疗效果较理想,值得借鉴.
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苏芪浸膏对小鼠Lewis肺癌转移中T淋巴细胞因子的影响
目的:研究苏芪浸膏在抗小鼠Lewis肺癌转移过程中对T淋巴细胞因子的影响,探讨苏芪浸膏在调节肿瘤炎性微环境中的作用.方法:将100只C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、荷瘤模型组、环磷酰胺组、苏木组、苏芪浸膏组,除空白对照组外每只小鼠右腋皮下接种0.2mL Lewis肺癌细胞悬液,观察各组小鼠Lewis肺癌肺转移抑制率;流式细胞术测各组小鼠脾CD4+T淋巴细胞中Th17/Treg细胞百分比的动态变化;ELISA法检测各组小鼠脾CD4+T淋巴细胞培养上清中白细胞介素-17(IL-17)、IL-23、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4、IL-2、IL-6动态水平;RT-PCR法检测各组小鼠CD4+T淋巴细胞Foxp3 mRNA及RORγtmRNA的动态表达水平.结果:就肺转移抑制率而言,苏芪浸膏组优于苏木组(P＜0.05),而与环磷酰胺组相似;各荷瘤组小鼠脾Th17/Treg随时间迁移呈上升趋势,除环磷酰胺组外,其它荷瘤组与苏芪浸膏组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);Th17细胞的增殖刺激因子IL-23及效应因子IL-17,以及Th17细胞的关键转录因子ROR γt mRNA表达水平呈现出与Th17细胞相应的动态改变;Treg细胞的增殖刺激因子IL-6,以及Treg细胞的关键转录因子Foxp3 mRNA表达水平呈现出与Treg细胞相应的动态改变.荷瘤模型组IL-4、IL-6较空白对照组有升高趋势,经苏芪浸膏和环磷酰胺治疗后,在第21天时与荷瘤模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);荷瘤模型组IL-2、IFN-γ与空白对照组比较有下降趋势,经苏芪浸膏治疗后,在第21天时与荷瘤模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:苏芪浸膏抗Lewis肺癌转移的作用机制部分可能是通过调控炎性微环境、抑制肿瘤局部炎性反应、增强机体免疫功能而实现的.
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加味四逆散对慢性轻度不可预计性心理应激模型大鼠神经内分泌免疫网络调控作用的研究
目的:观察慢性心理应激对模型大鼠神经内分泌免疫(NIM)网络的影响以及加味四逆散的调治作用.方法:大鼠随机分为6组:雌性正常组,雌性模型组,雌性加味四逆散组,雄性正常组,雄性模型组,雄性加昧四逆散组.建立慢性轻度不可预计性心理应激模型,采用放射免疫方法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血清肾上腺酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH-)含量,观察肾上腺/胸腺器官形态学改变,流式细胞仪计数外周血T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+.结果:慢性心理应激大鼠下丘脑—垂体—肾上腺皮质(HPA)轴功能亢进,免疫功能受到抑制.加味四逆散可调节慢性心理应激大鼠HPA轴的兴奋性,改善慢性心理应激大鼠免疫功能改变.结论:慢性轻度不可预计性心理应激模型大鼠NIM网络功能发生异常改变,而加味四逆散对其具有一定的调治作用.
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肺气虚证患者T淋巴细胞相关基因的表达研究
目的:通过基因芯片技术研究肺气虚证患者T淋巴细胞基因表达的差异.方法:采集肺气虚证和肺阴虚证患者、正常人的外周血作为实验血样和对照血样.采用Ficoll技术分离外周血淋巴细胞、流式细胞仪分选并纯化T淋巴细胞,一步法提取总RNA,逆转录合成双链cDNA,体外转录合成生物素标记的cRNA,片断化后,采用人类全基因表达谱芯片进行芯片杂交,扫描后筛选出差异表达基因.结果:肺气虚证患者/正常人外周血T淋巴细胞相关差异表达基因45条,其中上调41条,下调4条;肺气虚证/肺阴虚证患者外周血T淋巴细胞相关差异表达基因43条,其中上调27条,下调16条;肺气虚证组/肺阴虚证组、正常人组均高表达的差异基因15条.结论:基因芯片技术能有效地研究中医证的基因表达谱,筛查出肺气虚证患者T淋巴细胞相关差异表达基因.
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金蒿抗流感滴丸对小鼠免疫功能的影响
目的:研究金蒿抗流感滴丸对小鼠免疫系统的影响.方法:采用镜检计数观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力；采用ELISA法测定血清中IgG的含量；采用绵羊红细胞免疫法测定小鼠血清溶血素；采用MTT法检测药物对小鼠T、B淋巴细胞增殖反应的影响.结果:金蒿抗流感滴丸中、高剂量组均能显著提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力(P＜0.05,P＜0.01),促进小鼠血清中IgM抗体生成；金蒿抗流感滴丸各剂量组可明显促进小鼠血清中IgG抗体生成；金蒿抗流感滴丸在( 156.25-2 500)μg/mL浓度范围内,对ConA诱导的T淋巴细胞和LPS诱导的B淋巴细胞增殖均有显著的抑制作用(P＜0.01),且随着浓度的增大,其对T、B淋巴细胞增殖的抑制作用逐渐增强.结论:金蒿抗流感滴丸对小鼠免疫功能具有双向调节作用.
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补肾生血解毒方及拆方对免疫介导再生障碍性贫血小鼠T淋巴细胞增殖和分化的影响
目的:应用补肾生血解毒复方干预治疗再生障碍性贫血(AA)小鼠模型,探讨该方及其拆方对AA小鼠脾脏T淋巴细胞增殖和分化的影响.方法:免疫介导制作小鼠AA动物模型,以环孢素作为阳性对照药物,补肾生血解毒法进行中药分组干预,流式细胞仪检测小鼠脾淋巴细胞中T辅助细胞(Th)各亚型的比率的改变.Western Blot检测T-bet、GATA-3和ROR γ在小鼠脾细胞中的表达的变化.结果:流式检测结果显示,补肾生血解毒复方可以显著降低AA小鼠脾脏中Th1、Th17的比率,提高Th2和Treg细胞比率(P＜0.05,P＜0.01),生血解毒组与模型组比较能显著降低Th17细胞的比率(P＜0.01),并能显著升高Treg细胞的比率(P＜0.01);Western Blot实验结果显示,补肾生血解毒复方能够降低T-bet和ROR γ含量,升高GATA-3,但差异无统计学意义.结论:补肾生血解毒复方能够通过调控AA小鼠脾脏T淋巴细胞的增殖和分化,维持自身免疫应答网络动态的平衡,来达到重建和恢复骨髓造血机能的治疗作用,这可能是该方治疗AA的关键作用机制.
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27例人类免疫缺陷病毒感染ⅡA期患者连续中医药治疗4年T淋巴细胞水平分析
目的:探讨中医药对人类免疫缺陷病毒(HIV)感染ⅡA期患者T淋巴细胞水平的影响.方法:收集云南省2006年8月-2012年5月期间连续应用中医药治疗4年的HIV感染ⅡA期患者27例,对患者治疗前后5个时间点(0、12、24、36、48个月)的T淋巴细胞计数进行观察分析.结果:中医药治疗HIV感染ⅡA期患者CD4+T淋巴细胞计数随时间的变化而降低,从治疗前平均517个/μL降低至疗后439个/μL,下降速度略低于自然下降速度;CD8+T淋巴细胞计数随时间的变化总体呈平稳趋势,CD4+T、CD8+T淋巴细胞计数治疗前后无差异.结论:中医药治疗HIV感染ⅡA期患者可影响CD4+和CD8+T细胞数量,减缓CD4+T淋巴细胞下降速度,维持机体正常的免疫功能,延缓艾滋病病程进展.
关键词： 艾滋病 人类免疫缺陷病毒感染ⅡA期 中医药 T淋巴细胞 -
肝宝胶囊对T淋巴细胞活化及其分泌IL-2和肺条件培养液中CSFs产生的影响
观察肝宝胶囊对T淋巴细胞转化反应及其分泌白细胞介素-2(IL-2)和克隆刺激因子(CSFs)产生的影响.结果显示肝宝胶囊能显著促进小鼠自发性和ConA刺激的T淋巴细胞转化反应;显著提升小鼠T淋巴细胞合成和分泌IL-2的水平;以及显著促进小鼠肺条件培养液(LCM)中CSF8的生成.上述这些作用与肝宝胶囊浓度有关.提示肝宝胶囊有显著增强细胞免疫和刺激骨髓细胞造血功能的作用.
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中医辨证治疗甲型H1N1流感的临床疗效研究
目的:观察中医辨证治疗甲型H1N1流感的临床疗效.方法:将120例确诊的甲型H1N1流感患者随机分为中医组和西医组,每组各60例.中医组根据中医辨证标准分型后给予桑菊饮加减或银翘散合白虎汤加减,西医组给予磷酸奥司他韦治疗.观察患者的临床症状改善情况及治疗前后T淋巴细胞亚群改变情况.结果:治疗前两组患者病情差异无统计学意义.治疗后临床症状评分中医组为(1.40±0.85)分,西医组为(2.90±1.35)分,差异有统计学意义(P＜0.01).中医组和西医组发热平均时间分别为(3.67±1.13)d与(3.83±1.81)d,差异无统计学意义.每组患者治疗前后T淋巴细胞亚群检测显示CD3、CD4与CD8细胞的绝对数差异有统计学差异(P＜0.05),治疗后较治疗前升高.但治疗前与治疗后中医组和西医组比较无统计学差异.结论:中医辨证治疗甲型H1N1流感与西药比较在退热方面疗效相似,对临床症状的改善优于西药,对治疗后外周血淋巴细胞亚群影响与西医组相同.
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"五十营针刺疗法"治疗虚证的机理探讨
目的:探讨"五十营针刺疗法"治疗虚证的病理机制.方法:将55例虚证患者按中医临床辨证分为气虚、阴虚湿阻2型,用五十营针刺疗法治疗.观察治疗前后免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群、血清可溶性白细胞介素-2受体、白细胞介素-6等变化.结果:治疗后T淋巴细胞亚群均明显升高,而比值降低,SIL-2R明显降低,气虚型免疫球蛋白升高.结论:五十营针刺疗法治疗虚证,通过调节T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白,减少了SIL-2R,改善了免疫功能.
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慢性乙型肝炎证候虚实分类与外周血淋巴细胞亚群的关系
目的:了解慢性乙型肝炎(CHB)患者中医证候虚实分类与外周血淋巴细胞亚群之间的关系.方法:将CHB患者进行证候虚证、实证及虚实夹杂证分类,并检测其外周血T、B细胞及自然杀伤(NK)细胞亚群,并对其3个证型组的指标进行分析.结果:CHB虚证、实证及虚实夹杂3个组的CD4+T细胞百分比均较对照组低;CD8+T细胞百分比由高至低依次为实证组、虚实夹杂证组、对照组、虚证组,实证组CD4+/CD8+比值显著低于虚证组或对照组,3个组的B细胞百分比均高于对照组,NK细胞百分比低于对照组.结论:CHB存在着免疫调节紊乱,证候虚实分类与外周血淋巴细胞亚群之间存在一定的相关性,中医虚实证辨证结合免疫功能检测具有一定的临床意义.
