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4p14区段和CTLA-4基因多态性与Graves病相关
目的 探讨中国安徽蚌埠地区汉族人群4p14区段位点rs6832151和CTLA-4基因4个SNPs(单核苷酸多态性)位点基因多态性与Graves病相关性,和基因-基因交互作用对Graves病的影响.方法 提取611例诊断明确的GD患者和644名健康对照者的全基因组DNA,用TaqMan探针技术进行基因分型,使用Plink和Haploview等统计软件分析这些位点与蚌埠地区汉族人群Graves病的相关性.结果 4p14区段位点rs6832151的等位基因、基因型频率在GD组和对照组之间有差异(P＜0.05),CTLA-4基因区域内rs231804和rs231726两个SNP位点基因型在显性模型下差异显著(P＜0.05);GMDR模型显示CTLA-4基因内rs10197319、rs231726、rs231804、rs1024161位点和4p14区段内rs6832151位点组成的五阶模型(P=0.001)为佳模型,CTLA-4基因内rs1024161和rs10197319位点之间上位效应分析结果有差异(P＜0.05)结论 4p14区段rs6832151,CTLA-4基因区域内rs231804和rs231726位点基因多态性与蚌埠地区汉族人群Graves病的遗传易感性相关;rs6832151(4p14区段)和rs10197319、rs231726、rs231804、rs1024161(CTLA-4基因)5个SNP位点间的基因-基因交互作用与Graves病相关,CTLA-4基因内rs1024161和rs10197319位点之间存在上位效应.
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配对盒4基因Arg121Trg多态性与2型糖尿病的相关性
目的 探讨配对盒4(Pax4)基因Arg121Trg多态性(rs114202595)与云南省昆明地区2型糖尿病的相关性.方法 根据口服75 g葡萄糖耐量试验(OGzTT)将1 076例云南省昆明地区人群分为2型糖尿病组(T2DM)、糖耐量减低组(IGT)和健康对照组(NGT),应用高分辨率熔解曲线分析方法(HRM)检测Pax4基因Arg121Trg基因型,观察3组人群中基因型和等位基因的分布情况,同时分析T2DM人群中不同基因型相关临床变量的差异性.结果 1)Pax4基因Arg121 Trg GG基因型(Arg/Arg)及A等位基因(Trg121)在T2DM组中的频率分别为0.909和0.047,在IGT组中为0.935和0.035,在NGT组中为0.939和0.03.2)T2DM组Arg121Trg 多态性GA+ AA基因型(Arg/Trg+ Trg/Trg)人群胰岛素使用率显著高于GG基因型(Arg/Arg)人群(P=0.001),而其他临床变量在T2DM组中两种基因型人群间比较均无明显差异.结论 Pax4基因Arg121Trg多态性A等位基因可能是云南省昆明地区2型糖尿患者群胰岛β功能进展性紊乱的一个分子标记.
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长寿人群CETP I405V基因多态性与血脂水平的相关性
目的 探讨广西红永河流域长寿群体的胆固醇酯转移蛋白(CETP)I405V基因多态性与血脂的关系.方法 研究对象为523例广西红水河流域长寿人群(HL),对照组为498例同地区非长寿人群(HNL),用PCR-RFLP方法进行CETP I405V基因分型,并分析其多态性对血脂的影响.结果 1)该地区人群的等位基因以Ⅰ(58.96％)为主,基因型以Ⅱ(34.28％)、Ⅳ(49.36％)为主.性别分层和BMI分层后,HL组的基因型及等位基因频率的分布均未发现明显差异;HNL组女性Ⅱ、W基因型频率高于男性,Ⅳ则低于男性(P＜0.01),HNL超重亚组VV、Ⅱ的频率高于正常体重亚组,Ⅳ反之(P＜0.05).2)不同基因型对血脂无显著影响.因组别不同、性别分层、BMI分层,血脂水平在不同基因型均出现不同变化趋势,但乏规律可循.结论 CETP I405V多态性对广西红水河流域长寿人群的血脂水平影响较小,其血脂格局可能源自其他未知遗传变异及其与环境的交互作用.
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Sirt3与心血管疾病和长寿关系的研究进展
Sirt3 是一种依赖 NAD+的去乙酰化酶.它与线粒体多种生物功能紧密相连,其中包括营养素氧化、ATP 生成、活性氧自由基(ROS)清除及线粒体稳态等.Sirt3 在心血管疾病的发生和发展中扮演重要角色,人类寿命延长与Sirt3也密切相关.
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脂蛋白(a)与心脑血管疾病
血浆脂蛋白(a)是心脑血管疾病发生的一个重要风险因子.脂蛋白(a)存在广泛的异质性,且研究显示其致病风险性与载脂蛋白(a)基因多态性和表型多态性相关联.然而,目前尚缺乏有效的降低脂蛋白(a)水平的药物和方法,但不可否认的是降脂治疗有利于降低心脑血管疾病的发生风险.
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一个G/C多态性在磷酸核糖焦磷酸合成酶亚基1基因上游-774的鉴别
磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosylpyrophosphate,PRPP)是嘌呤和嘧啶合成的关键性调节因子.磷酸核糖焦磷酸合成酶(phosphoribosylpyrophosphate synthetase,PRS)是PRPP合成的催化剂.PRS1是PRS复合物的一个催化亚单位,其编码基因PRPS1位于X染色体.目前已发现在一些X染色体相关的人类疾病中PRS活性增强,而PRS1亚单位的点突变或正常PRS1的转录增强均可导致遗传性的PRS活性增高.
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APOE基因多态性与阿尔茨海默病关系研究的进展
载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的研究中起着重要作用,已经明确APOE基因与老年性痴呆病关系密切.近年来,人们利用分子生物学技术对普通人群及患者APOE基因多态性与AD的关系进行了广泛的研究.笔者就此领域的研究进展做一综述,以期为AD相关研究提供基础信息.
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15个短串联重复序列在拉萨市和那曲地区藏族人群的多态性分布
目的 调查15个短串联重复序列(STR)(D8S1179、D21S11、D7S820、CSF1PO、D3S1358、TH01、D13S317、D16S539、2S1338、D19S433、VWA、TPOX、D18S51、D5S818、FGA)在408名西藏拉萨市和那曲地区藏族人群中的基因型与等位基因频率分布. 方法 提取基因组DNA,利用多重PCR和五色荧光(6FAM、VIC、NED、PET、LIZ)自动化检测技术,获得基因分型图,然后进行统计分析,获得15个STR基因座在西藏拉萨市和那曲地区藏族群体中的基因型频率和等位基因频率,并作Hardy-Weinberg平衡检测及两地区基因频率的比较分析. 结果 在拉萨市藏族群体中,15个STR基因座分别检测到11～47种基因型,5～12种等位基因,那曲地区藏族群体中,分别检测到12～58种基因型,6～14种等位基因;15个STR基因座的等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡,拉萨和那曲地区藏族人群等位基因频率分布差异性较小. 结论 该15个STR在西藏拉萨市和那曲地区藏族群体中具有较高的遗传多态性,适合作为藏族群体的遗传标志,用于人类学、遗传疾病连锁分析、法医学亲子鉴定和个体识别等研究领域.
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广西人群白细胞介素17A基因rs3819024和rs1974226的多态性
目的 探讨白细胞介素17 A(IL-17A)基因rs3819024和rs1974226多态性在广西人群中的分布特点,比较不同种族和地区人群间两位点基因型和等位基因频率的差异.方法 采用SNaPshot SNP技术和DNA测序法,检测443例广西人rs3819024和rs1974226多态性,统计分析两位点基因型和等位基因频率与国际人类基因组单体型图计划公布的北京汉族人群(HapMap-CHB)、日本人群(HapMap-JPT)、欧洲人群(HapMap-CEU)和非洲人群(HapMap-YRI)的差异.结果 广西人群rs3819024存在GG、GA和AA 3种基因型,而rs1974226存在CC、CT和TT 3种基因型,两位点基因型和等位基因频率在不同性别间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).广西人群rs3819024基因型和等位基因频率与HapMap-CHB人群比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),然而与HapMap-JPT、HapMap-CEU和HapMap-YRI人群比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).而广西人群rs1974226基因型和等位基因频率与HapMap-CHB和HapMap-JPT人群比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),然而与HapMap-CEU和HapMap-YRI人群比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 广西人群存在IL-17A基因rs3819024和rs1974226多态性,与其他种族和地区人群比较存在不同程度的差异.
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内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与青海省汉族妊娠高血压综合征的相关性
目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS) G894T基因多态性与青海省汉族妊娠高血压综合征(PIH)的相关性.方法 采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法对138名妊娠高血压综合征患者和135名正常孕妇eNOS基因G894T多态性进行分型,并测序验证.结果 妊娠高血压综合征组基因型频率野生型(GG)、杂合子型(GT)和突变纯合子型(TT)分别为17.4％、82.6％、0;对照组分别为0、95.6％、4.4％,两组基因型频率分布有差异(P＜0.05).妊娠高血压综合征组eNOS等位基因频率G、T分别为58.7％、41.3％;对照组分别为47.8％、52.2％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),妊娠高血压综合征组G基因频率高于对照组.结论 eNOS基因G894T多态性可能与青海省汉族妊娠高血压综合征有关,G等位基因可能为妊娠高血压综合征的易感基因(OR=1.229,95％ CI:1.048 ～1.441),T等位基因可能为妊娠高血压综合征的保护基因.携带GG基因型的孕妇可作为青海省妊娠高血压综合征的易感人群.
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D6S296、D8S264基因座多态性与广西地区汉/壮族人群精神分裂症的关联性
目的 探讨D6S296、D8S264基因座多态性与广西地区汉、壮族人群精神分裂症的关联性以及这两个基因座与汉、壮族精神分裂症关联性的差异.方法 选取广西脑科医院汉族精神分裂症患者及其健康直系家属46对(其中患者46例,家属49例),壮族精神分裂症患者及其健康直系家属45对(其中患者45例,家属48例)作为研究对象,分别以其健康家属作为正常对照组.提取其全血DNA并使用PCR扩增仪对其进行扩增,所得PCR产物用ABI3730XL型基因分析仪自动进行基因检测,并用遗传学统计方法进行分析.结果 汉、壮族正常对照组D6S296、D8S264各等位基因频率的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P＞0.05).汉、壮族精神分裂症患者组比较,D6S296的264bp等位基因频率分别为2.2％和18.9％ (2/17),差异有显著统计学意义(x2=13.6,P＜0.01);D8S264的129bp等位基因频率分别为18.5％/8.0％(17/7),差异有统计学意义(x2 =4.31,P＜0.05),其他各等位基因频率的分布在各组间的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 广西地区汉、壮族人群精神分裂症的发生可能与D6S296、D8S264多态性无关.
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雷氏按蚊多态微卫星DNA位点的筛选和特征
本研究对雷氏按蚊的微卫星DNA序列进行了分离,并筛选了其中具有多态性的微卫星位点.应用雷氏按蚊基因组DNA的酶切片段与生物素标记的寡核苷酸探针杂交,亲合素富集和超滤离心浓缩目的片段,扩增放大后克隆并测序,获得雷氏按蚊微卫星DNA序列.在其中挑选合适的微卫星位点,建立扩增体系.应用雷氏按蚊现场样本对不同的微卫星DNA进行扩增,聚丙烯酰胺凝胶电泳筛选具有多态性的位点.本研究结果获得了雷氏按蚊微卫星DNA序列58条,GenBank注册登记号为EF620299～EF620356.其中,完整序列41条,占70.7%;非完整序列7条,占12.1%,复合序列9条,占15.7%;仅1条为非典型序列.电泳结果显示其中14个微卫星位点中有11个具有多态性.
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辽宁省嗜人按蚊卵型多态性和杂交的研究
目的:探讨辽宁省不同卵型嗜人按蚊的遗传关系及卵型变异.方法:以甲板宽10～25μm为窄卵型、26～65μm为中间型、无甲板或甲板不完整者为无甲板型,比较不同卵型的形态特征.以人工诱导法杂交,判定不同卵型嗜人按蚊是否存在生殖隔离.观察不同月份和不同世代嗜人按蚊的卵型变化;以辽宁株F12和对照组四川株吸饱血蚊,分别置于实验室20℃、25℃和30℃条件下产卵,观察不同温度条件下嗜人按蚊卵型变化规律;结果:辽宁省嗜人按蚊平均卵长615.7μm(550～670),卵宽218.4μm(190～240),甲板宽35.4μm(10～65),约为卵宽的16.2%,部分卵无甲板、甲板不完整或形态各异的卵型.8月份捕自牛栏吸血蚊产中间型卵占65.6%、窄卵型31.3%、无甲板型3.1%,9月份分别为75.5%、12.0%、12.5%.不同卵型种群间杂交实验结果显示不存在生殖隔离.F12在30℃条件下窄卵型占82.7%,中间型和无甲板型仅为13.3%和4.1%,然而在20℃条件下,窄卵型降至28.6%,中间型和无甲板型分别上升至49.0%和22.4%,对照组四川株观察结果与辽宁株相类似.由此说明,实验室种群随着温度的升高,窄卵型的比例增多,中间型卵和无甲板型卵则减少.结论:辽宁省嗜人按蚊卵存在多态性,其卵型变异与温度有密切关系.
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CYP2C19遗传多态性的研究进展
S-美芬妥英羟化代谢多态性不仅存在个体差异,而且存在种族差异.CYP2C19基因是决定S-美芬妥英羟化代谢的决定基因,该基因的突变是导致S-美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制.近年来对CYP450s基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,人们希望利用基因型分析来了解个体中该药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生.有关CYP2C19的研究在此方面已树立了一个成功的典范.
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UGT1A基因的遗传多态性对底物代谢的影响
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT-Glucuronosyltransferase)是一种对许多内源性和外源性物质进行解毒,加强其排泄的重要酶类.UGT超基因家族分为两个大家族,即:UGT1和UGT2.研究表明,UGT1基因的遗传多态性对减轻药物的毒副作用和预测肿瘤的高危因素有重要的临床意义.
关键词： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 葡萄糖苷酸化 药物代谢 多态性 -
Toll样受体10基因多态性与甲状腺乳头状癌的相关性
目的：探讨Toll样受体10（TLR10）基因rs11466653、rs11096956、rs11096955位点基因多态性与甲状腺乳头状癌（PTC）的相关性。方法分别选择甲状腺乳头状癌患者86例作为病例组，结节性甲状腺肿患者84例作为对照组，用Hardy?Weinberg平衡检验样本群体代表性，采用单链测序方法对TLR10基因rs11466653、rs11096956、rs11096955位点的基因多态性进行检测。结果 TLR10基因rs11096956位点在两组对比中发现T等位基因频率在病例组与对照组中分别为0.58和0.43，差异有统计学意义，OR（95%CI）=1.81（1.18，2.78），P=0.007；rs11466653、rs11096955位点的基因型及等位基因频率在病例组和对照组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。病例组T?G?C单体型频率与对照组对比分别为0.052，0.12，差异有统计学意义，OR（95%CI）=0.41（0.18，0.92），P=0.027；病例组T?T?C单体型频率与对照组对比分别为0.51，0.38，差异有统计学意义，OR（95%CI）=1.71（1.11，2.63），P=0.015。结论在甲状腺存在结节的患者中，TLR10基因rs11096956位点T等位基因可能是发生甲状腺乳头状癌的易感因子，T?G?C单体型可能是甲状腺乳头状癌的保护标记，T?T?C单体型可能是甲状腺乳头状癌的易感标记。
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表面活性蛋白D基因单核苷酸多态性及其蛋白水平与成年女性尿路感染易感性的相关性研究
目的：探讨表面活性蛋白D基因外显子区域单核苷酸多态性及其蛋白水平与成年女性尿路感染易感性的关系。方法以2011年3月至2013年4月于本院治疗1年以上的尿路感染反复发作的女性患者35例为研究组，同时选取年龄、居住环境、教育水平相似的健康女性31例为对照组。采用聚合酶链反应?序列特异性引物（PCR?SSP）检测两组人群的SP?D?Thr11Met、SP?D?Thr160Ala外显子位点的基因多态性，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组人群的血清SP?D蛋白水平。结果 SP?D?Thr11Met基因型分布显示，研究组（n=35）Met/Met、Thr/Met、Thr/Thr基因型分别为8例（22.86%）、20例（57.14%）、7例（20.0%），对照组（n=31）Met/Met、Thr/Met、Thr/Thr基因型分别为7例（22.58%）、18例（58.06%）、6例（19.35%），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究组11Thr、11Met等位基因频率分别为48.57%（34/70）、51.43%（36/70），对照组11Thr、11Met等位基因频率分别为48.39%（30/62）、51.61%（32/62），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。SP?D?Thr160Ala基因型分布显示，研究组（n=35）Thr/Thr、Thr/Ala、Ala/Ala基因型分别为4例（11.43%）、14例（40.0%）、17例（48.57%），对照组（n=31） Thr/Thr、Thr/Ala、Ala/Ala基因型分别为4例（12.90%）、12例（38.71%）、15例（48.39%），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究组160Thr、160Ala等位基因频率分别为31.43%（22/70）、68.57%（48/70），对照组160Thr、160Ala等位基因频率分别为32.26%（20/62）、67.74%（42/62），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究组血清SP?D蛋白水平为（141.36±86.94）nmol/L，对照组为（62.49±24.37）nmol/L，组间比较差异有统计学意义（t=4.880，P<0.01）。结论 SP?D外显子区域Thr11Met、Thr160Ala基因变异与成年女性尿路感染易感性无关，但成年女性尿路感染易感患者血SP?D蛋白水平升高。
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ACE和AT1R基因多态性与原发性高血压易感性及与替米沙坦降压疗效的关系
目的 研究ACE基因和AT1R基因A1166C多态性与湖南地区汉族原发性高血压(PH)的关系及与替米沙坦的降压疗效关系.方法 利用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLJ))对湖南地区汉族285例健康对照者(CON组)和246例原发性高血压(PH)患者(PH组)ACE插入和(或)缺失(I/D)突变和AT1R A1166C等位基因突变进行检测,分析两组问基因型和等位基因的频率分布.给予PH组中替米沙坦治疗12周,观察服药前后的疗效.采用Logistic多元回归分析基因多态性与PH的相关性.结果 PH组ACE基因型分布为DD 25.2%(62/246)、ID 27.6%(68/246)、II47.2%(116/246);AT1R基因型分布为从61.4%(151/246)、AC 31.3%(77/246)、CC 7.3%(18/246),其中ID和AC基因型与CON组差异有统计学意义(P<0.05);D、I等位基因频率与CON组差异无统计学意义(P>0.05);A、C与CON组差异有统计学意义(P<0.05).替米沙坦治疗12周后,ACE基因DD型与ID型降压疗效显著优于II型,收缩压分别下降(26.31±9.16)mm Hg、(22.92±10.21)mm Hg和(15.67±8.94)mm Hg,mm Hg=0.133 kPa,P<0.05.AT1R基因AA型降压疗效优于AC+CC基因型,收缩压分别下降(15.00±8.64)mm Hg和(10.37±8.04)mn Hg,舒张压分别下降(14136±6.01)mm Hg和(8.83±5.93)mm Hg,均P<0.05.AT1R基因AC基因型是PH的独立危险因素.结论 ACE和AT1R基因多态性与湖南地区汉族人PH具有一定关系.携带ACE D和AT1R1622A等位基因的PH患者对替米沙坦的降压反应较好.
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丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2基因多态性与新疆维吾尔族人代谢综合征易感性的研究
目的 研究丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2(MK2)基因是否与代谢综合征(MS)有关联,为探讨MS的分子遗传基础提供依据.方法 采取以流行病学调查为基础的病例对照研究,选择2334例维吾尔族自然人群(MS组808例,非MS组1526例)作为研究对象.首先测序筛查维吾尔族MS患者MK2基因功能区的变异位点,然后选择代表性变异位点应用TaqMan-PCR在大样本人群中进行基因型鉴定及病例对照关联研究.结果 在MK2基因功能区共发现7个变异位点(4个已知变异位点,3个新发现的变异位点),选取3个代表性变异位点进行基因型鉴定.TaqMan-PCR分型成功的2个变异位点(rs45514798、44890c/t)的基因型频率在MS组和非MS组的分布差异均无统计学意义(均为P＞0.05).然而,rs45514798位点GG基因型的腰围(85.1+11.5)cm低于(AG+AA)基因型(87.1+21.7)cm,差异有统计学意义(t=2.145,P=0.032).单体型关联分析发现H3 C-A在MS组的频率(12.9％)高于非MS组(10.3％),差异有统计学意义(x2=4.326,P=0.035)；H3 C-A单体型在女性人群MS组的频率(13.9％)高于非MS组(10.8％),差异有临界统计学意义(x2=3.79,P=O.050).结论 MK2基因rs45514798、44890c/t位点变异与新疆维吾尔族人MS无关联；而rs45514798位点与腰围的关系有待进一步验证.
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白细胞介素1α基因单核苷酸多态性与甲型H1N1流感易感性的关系
目的 探讨白细胞介素1d(IL-1α)基因单核苷酸多态性(SNP)与甲型H1N1流感易感性的关系.方法 从IL-1α基因启动子区域中选取4个SNP位点rs1800587、rs2856836、rs2856838、rs3783525,针对以上位点建立基于飞行时间质谱分析技术(TOF-MS)鉴定SNP的方法,对167例H1N1流感患者(H1N1组)和192例健康对照人群(对照组)进行检测.确定各SNP位点的等位基因和基因分型;对比两组等位基因和各基因型的频率.结果 rs1800587、rs2856836、rs2856838位点具有T和C两种等位基因,包括TT、TC、CC 3种基因型.rs3783525具有A和T两种等位基因,包括AA、AT和TT3种基因型.H1N1组和对照组rs 1800587位点的等位基因频率差异有统计学意义(x2=12.69,P=0.000,OR=2.424,95％CI=1.472 ～ 3.993),rs2856836,rs2856838,rs3783525等位基因频率在H1N1组和对照组中差异则无统计学意义.H1N1组rs1800587位点CC纯合子频率低于对照组[72.5％(121/167)比87.0％(167/192),P＜0.05],杂合子(TC)频率高于对照组[25.1％(42/167)比12.5％(24/192),P＜0.05],而两组TT纯合子频率差异则不具有统计学意义.H1N1组rs2856836位点杂合子(TC)频率高于对照组[25.7％(43/167)比17.2％(33/192),P＜0.05],TT基因型与CC基因型频率在两组间差异均没有统计学意义.rs2856838位点对照组TT纯合子频率低于H1N1组[4.2％(8/192)比10.8％(18/167),P＜0.05],其余2种基因型TC与CC在两组间差异没有统计学意义.H1N1组rs3783525位点TTT纯合子频率高于对照组[21.0％ (35/167)比13.0％(25/192),P＜0.05],两组间的另两种基因型TC与CC差异也没有统计学意义.结论 IL-1α基因多态性位点rs1800587、rs2856836、rs2856838、rs3783525与甲型H1N1流感易感性相关.
