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量子化学计算法对次黄嘌呤代谢机制的分析
运用量子化学计算的方法,解析次黄嘌呤及其代谢的相关化合物,发现由次黄嘌呤代谢至尿酸的过程中,化合物自身能量逐步被提取,并且嘌呤母核化合物中先进行羟化的2位C-H键级较大.
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新癀片及其中药组分对次黄嘌呤致高尿酸小鼠的影响
目的：探讨新癀片及其中药组分对次黄嘌呤所致的高尿酸小鼠的影响，并初步探讨其机制。方法采用腹腔注射次黄嘌呤引起的高尿酸小鼠动物模型和正常小鼠，分别以新癀片及其中药组分不同剂量组进行灌胃，给药结束后测定血尿酸水平以及肝脏中黄嘌呤氧化酶活性。结果腹腔注射次黄嘌呤1h后，阳性组、新癀片低中高剂量组（23．75、47．5、95mg? kg －1）、新癀片中药组分低中高剂量组（23．75、47．5、95mg?kg－1），能明显对抗次黄嘌呤引起的高尿酸作用（P＜0．01），且对肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性有一定程度的抑制作用。结论新癀片及其中药组分可能通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性来降低血尿酸水平。
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公告
不良反应通报：警惕别嘌醇片引起的重症药疹
别嘌醇为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂，是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。临床主要用于：①原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；②反复发作或慢性痛风者；③痛风石；④尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病；⑤有肾功能不全的高尿酸血症。剂型为片剂。 -
HOE694对自由基所致离体心脏损伤的保护作用
目的在兔离体灌注心脏观察选择性钠氢交换抑制剂HOE694对内源性自由基所致心功能损伤的保护作用.方法离体兔心脏采用Langendorff法灌流,通过次黄嘌呤(HX)和黄嘌呤氧化酶(XO)诱导产生氧自由基超氧阴离子(O2-)造成心功能损伤模型,记录左室内压(LVP)、左室内压大上升速率(+dp/dtmax)、左室舒张末压(LVEDP)、心率(HR),定时收集冠脉流出液测量冠脉流量(CF)和肌酸肌酶(CK)活性,并测定心肌组织中丙二醛(MDA)的含量.结果用含0.06μmoL/L HX和2 U/L XO的K-H液灌流心脏10 min,可显著降低LVP、+dp/dtmax,升高LVEDP,减慢HR,增加CK释放和MDA的含量;预先灌注HOE694(0.1,0.3 μmoL/L)可明显促进HX + XO所致心功能损伤的恢复,减少CK的释放和MDA的含量.结论 HOE694对内源性自由基所致心功能损伤具有明显保护作用.
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HPLC测定海龙中次黄嘌呤及黄嘌呤含量
目的研究海龙中次黄嘌呤、黄嘌呤含量测定的方法.方法采用Lichrosper C18柱,以甲醇-0.1%HAc(1:99)为流动相,测定波长λ=254nm.结果次黄嘌呤在5.91～94.56μg·mL-1范围内,浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9999),平均加样回收率为99.22%,RSD为1.25%;黄嘌呤在2.04～32.64μg·mL-1范围内,浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9998),平均加样回收率为98.05%,RSD为1.21%.结论该法操作简便,结果可靠,为海龙药材的质量研究提供了有效的方法.
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保存时间和温度对血清腺苷脱氨酶活性测定的影响
腺苷脱氨酶(ADA)是腺嘌呤核苷酸代谢的关键酶,能特异性催化腺嘌呤核苷生成次黄嘌呤,终氧化成尿酸排出体外,是一种与免疫有关的酶,广泛分布于人体组织中,以淋巴样组织含量高,它与机体的免疫功能有重要关系.2008年5～6月,为确保结果的真实性,我们就全血标本的保存时间和温度对ADA活性检测结果的影响进行探讨.现报告如下.
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大鼠持续性高尿酸血症模型复制方法探讨
将大鼠随机分为对照组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、模型Ⅲ组,模型Ⅰ组喂养饲料中含次黄嘌呤(HX)100 g/kg,模型Ⅱ、Ⅲ组饲料中含HX 50 g/kg;喂养12 h后,模型Ⅰ、Ⅱ组皮下注射尿酸酶抑制剂(UI)200 mg/kg,模型Ⅲ组注射100 mg/kg,观察HX对大鼠摄食的影响;分别测定造模后0、6、12、24、36、48 h大鼠血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平.结果与对照组比较,建模后24 h各组大鼠摄食量明显减少,从48 h起各组摄食量逐渐增加,但模型Ⅰ、Ⅱ组摄食量仍低于对照组(P<0.05、<0.01).模型Ⅰ、Ⅱ组血UA升高(P<0.01),且可维持48 h以上;模型Ⅰ组血清UA在6、24、36、48 h均高于模型Ⅱ组,模型Ⅱ组在24、36、48 h高于模型Ⅲ组(P<0.05、<0.01);模型Ⅲ组血清UA值在造模后6、12、24、36 h明显高于对照组(P<0.01),48 h恢复至正常.造模48 h内,大鼠血清BUN、Cr均显著高于对照组(P<0.01).模型Ⅰ组在造模后6、12、48 h血BUN高于模型Ⅱ组(P<0.01、<0.05).提示HX 50 g/kg饲料喂饲,并皮下注射UI 200 mg/kg可复制出理想的大鼠持续性高UA血症模型.
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高效液相色谱法测定土鳖虫中尿嘧啶、次黄嘌呤和尿苷含量
目的:建立高效液相色谱法同时测定土鳖虫中尿嘧啶、次黄嘌呤和尿苷的方法.方法:色谱柱:AgilentTC C18(4.6 mm×250.0 mm,5μm);流动相:甲醇-水(5:95);检测波长:254 nm;流速:0.7 mL·min-1;柱温:室温.结果:尿嘧啶、次黄嘌呤、尿苷分别在0.028 2 ～ 0.423 0μg(r =0.999 7)、0.054 8 ～0.822 0 μg(r =0.999 7)、0.028 4～0.426 0 μg(r =0.999 8)范围内线性关系良好,回归方程分别为Y=4 011 345.102X-2 900.770、Y=1 149 373.126X +460 748.520、Y=4 732 783.777X+ 46 290.643,平均加样回收率分别为99.5％ (RSD =2.03％)、99.5％(RSD=1.98％)、98.4％ (RSD =2.08％),精密度、重复性、稳定性均良好.结论:该方法简便快捷,结果准确可靠,重复性好,可用于土鳖虫中尿嘧啶、次黄嘌呤和尿苷的含量测定.
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高效液相色谱法测定地龙配方颗粒中次黄嘌呤的含量
目的 测定地龙配方颗粒中次黄嘌呤的含量.方法 采用反相高效液相色谱法.色谱柱:Inertsil ODS-EP柱,流动相:水-甲醇-四氢呋喃(100:0.5:0.5),流速:1.0 ml·min-1,检测波长:254 nm.结果 次黄嘌呤在0.040 6～0.406 0 μg间与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9;平均加样回收率为97.6%,RSD为0.63%(n=9).结论 该法操作简便、准确,可用作为该制剂的含量测定方法.
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不同加工方法梅花鹿鹿茸中尿嘧啶等五种核苷成分的含量分析
目的 建立高效液相色谱法测定梅花鹿鹿茸药材中尿嘧啶、次黄嘌呤、尿苷、鸟苷和肌苷5种核苷成分含量的方法,并比较不同的加工方法梅花鹿鹿茸药材中5种核苷类成分含量的差异.方法 采用Aglient Eclipse Plus C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),甲醇-0.07％冰醋酸水溶液为流动相,流速1.0ml· min-1,柱温28℃,检测波长254 nm.结果 测定了不同加工方法梅花鹿鹿茸药材中5种核苷类成分的含量,在线性范围内线性关系良好(r＞0.9998),平均回收率为96.7％ ～ 103.3％.结论 不同加工方法梅花鹿鹿茸药材核苷成分的组成存在显著性差异,梅花鹿鹿茸药材加工方法对其质量有明显的影响.该方法适用于梅花鹿鹿茸中尿嘧啶、次黄嘌呤、尿苷、鸟苷和肌苷的含量测定,为其质量控制提供保证.
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注射用疏血通的质量标准研究
目的制订注射用疏血通的质量标准.方法采用薄层色谱法鉴别水蛭;高效液相色谱法测定样品中次黄嘌呤的含量.结果次黄嘌呤在0.25～2.5 μg呈良好的线性关系,r=0.999 7,加样回收率为98.4%,RSD=1.26%.结论该方法简便、准确、可以作为该制剂的质量控制标准.
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原发性痛风并发肾损害患者血尿酸和血肌酐水平分析
原发性痛风患者中约1%为次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶缺陷所致,大多数病因不明[1],临床以痛风性关节炎为主要表现.肾脏损害是原发性痛风的常见并发症.本文对54例原发性痛风伴肾脏损害患者血尿酸﹑肌酐水平进行了检测分析,结果报道如下.
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肠溶性霉酚酸钠的免疫抑制强度可能低于霉酚酸酯
霉酚酸(MPA)是鸟苷酸三磷酸酶(GTP)全新合成通路的关键酶--次黄嘌呤单核苷酸(IMPDH)的可逆性抑制剂,通过抑制DNA合成而抑制淋巴细胞增殖,对缺乏DNA合成替代通路的T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖有选择性抑制作用[1].霉酚酸酯(MMF)是MPA的前体,其不良反应主要为白细胞减少和消化道(GI)副作用.
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HPLC法测定蛭龙胶囊中次黄嘌呤的含量
目的:建立蛭龙胶囊中药效成分次黄嘌呤含量测定方法.方法:采用反相高效液相色谱法,菲罗门色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相甲醇-磷酸:0.1%(5:95),检测波长:254 nm,流速:1.0 ml·min-1.结果:通过考察其线性方程为Y=5×106X-28 277,r=0.999 4,平均回收率为100.63%,RSD=1.81%,测得主要成分为次黄嘌呤,含量为0.017 1%.结论:本方法操作简便,准确度高,结果可信,可以作为蛭龙胶囊次黄嘌呤含量研究.
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HPLC法同时测定康复新液中尿嘧啶、次黄嘌呤及肌苷含量
目的:建立HPLC法同时测定康复新液中的尿嘧啶、次黄嘌呤及肌苷含量.方法:色谱柱:Wates SunfireTM C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm );甲醇-3%甲醇溶液(含0.07%醋酸)梯度洗脱;检测波长254 nm;进样量:10 μl.结果:尿嘧啶在4.92～34.44 μg·ml-1 (r=0.999 9),次黄嘌呤在12.43～87.06 μg·ml-1(r=0.999 9),肌苷在24.77～173.40μg·ml-1(r=0.999 9)的浓度范围内呈良好的线性关系.尿嘧啶的平均回收率为102.63%(RSD=1.78%);次黄嘌呤的平均回收率为99.13%(RSD=1.89%);肌苷的平均回收率为98.98%(RSD=1.33%).结论:该法操作简便、准确,重复性、稳定性好,可用于同时检测康复新液中尿嘧啶、次黄嘌呤及肌苷的含量.
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HPLC法测定不同产地地龙中尿嘧啶、次黄嘌呤、尿苷、肌苷的含量
目的:测定不同产地、品种的地龙药材中尿嘧啶、次黄嘌呤、尿苷、肌苷的含量,建立地龙质量控制的客观指标.方法:用0.9%生理盐水超声提取地龙药材,采用反相高效液相色谱法,Waters Symmetry C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以0.01 mol·L-1磷酸二氢钾溶液和50%甲醇为流动相,流速为0.8 ml·min-1,梯度洗脱,检测波长254 nm,柱温27℃,同时测定尿嘧啶、次黄嘌呤、尿苷、肌苷等4种成分的含量.结果:尿嘧啶的线性范围为0.75～24.00μg·ml-1(r=0.999 3),平均回收率99.82%,RSD=2.34%(n=6);次黄嘌呤的线性范围2.50～80.00μg·ml-1(r=0.999 2),平均回收率101.93%,RSD=1.45%(n=6);尿苷的线性范围1.25～40.00μg·ml-1(r=O.999 2),平均回收率97.53%,RSD=1.73%(n=6);肌苷的线性范围5.00～160.00μg·ml-1(r=0.999 1),平均回收率102.06%,RSD=2.44%(n=6).结论:该方法重复性,回收率好,可用于地龙药材中尿嘧啶等4种成分的含量测定.
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疏血通注射液与4种溶媒配伍稳定性考察
目的:研究疏血通注射液与4种溶媒的配伍稳定性.方法:以次黄嘌呤为检测指标,采用HPLC法测定疏血通注射液与4种输液在室温下配伍后6 h内不同时间的含量变化,并按<中国药典>2010年版附录对配伍液进行外观性状观察及pH、不溶性微粒数的测定.结果:疏血通注射液配伍液在6 h内无浑浊、沉淀、气体产生,颜色、pH等无明显变化;与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍液不溶性微粒数有所升高,与时间有关;与10%葡萄糖注射液配伍液中次黄嘌呤的含量有所下降,与时间有关.结论:6 ml疏血通注射液可分别与250 ml的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠溶液在常温下配伍,于6 h内使用.
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金钱草单剂及合剂(山药)对高尿酸血症小鼠的影响
目的 研究金钱草单剂及金钱草山药合剂对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响.方法 SPF级雄性昆明小鼠80只随机分组8组,每组10只.金钱草单剂高、中、低剂量组小鼠灌胃剂量分别为80g/kg、40g/kg和20g/kg,金钱草山药合剂高、中、低剂量组小鼠灌胃剂量其中金钱草剂量分别为80g/kg、40g/kg和20g/kg,山药剂量均为40g/kg,空白对照组和阳性对照组灌胃等体积的蒸馏水.1次/d,连续7d.末次灌胃1h后,除了空白对照,其余各组均腹腔注射次黄嘌呤500mg/kg联合皮下注射氧嗪酸钾50mg/kg,建立急性高尿酸血症模型.给药后1h进行眼眶取血,测量小鼠血清尿酸值.结果 阳性对照组小鼠的血尿酸明显高于空白对照组(P<0.05),金钱草单剂各剂量组与金钱草山药合剂各剂量组均有降低高尿酸血症小鼠血清尿酸的效果,与空白对照组和阳性对照组相比,差异均有统计学意义(P均<0.05),但单剂与合剂的各剂量组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 金钱草单剂及金钱草山药合剂预防性给药均可降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平.
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静脉输注肌氨肽苷出现快速过敏反应1例
注射用肌氨肽苷,商品名称维健欣.生产企业是开封康诺药业有限公司,包装为低硼硅玻璃管制注射剂瓶、氯化丁基橡胶塞.批准文号:国药准字 H20051209.规格:每支含多肽8.75mg与次黄嘌呤1.25mg.用法用量:(1)肌肉注射: 一次3.5-7.0mg(以多肽计),用灭菌注射用水溶解,一日1-2次或遵医嘱.(2)静脉点滴:一次7.0-17.5mg(以多肽计),用灭菌注射用水溶解后加入500ml注射液中,缓慢滴注,一日一次.
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广地龙饮片炮制工艺研究
目的:优选广地龙饮片佳炮制工艺.方法:采用正交试验法,以次黄嘌呤的含量为考察指标,对加水量,淘洗时间,干燥方式3个因素进行研究.结果:广地龙饮片的佳炮制工艺为加5倍量的水,淘洗3 min,40℃烘干.淘洗时间对次黄嘌呤的含量有显著性差异,加水量和干燥方式对次黄嘌呤的含量影响不显著.结论:本研究对规范广地龙饮片炮制工艺具有一定意义.
