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IP-10和CXCR3与消化系统肿瘤
干扰素诱导蛋白10(IFN-Υ-inducible protein,IP-10)是由干扰素-Υ和/或脂多糖诱导产生的一类可以趋化淋巴细胞的蛋白质,又称CXC趋化因子配体10(CXCL10).趋化因子(CXC受体3(CXCR3)是IP-10的受体.近年来趋化因子及其受体在肿瘤免疫中的作用备受重视,本文就IP-10和CXCR3在消化系统肿瘤巾的研究进展作一综述.
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趋化因子IP-10和MIP-3α在肝移植大鼠脾脏表达的研究
目的检测趋化因子IP-10和MIP-3α在肝移植大鼠脾脏的表达来研究二者在肝移植免疫中的作用.方法建立大鼠肝移植模型,在移植后不同的时间点(3、5、7、10d)取脾脏标本,用免疫组织化学法检测IP-10和MIP-3α在脾脏的表达.结果IP-10和MIP-3α主要在动脉周围淋巴鞘、边缘区、红髓的淋巴细胞和巨噬细胞表达.二者均于移植后第5天表达达高峰,两组间表达有显著性差异.结论IP-10和MIP-3α在脾脏的表达有助于DC-T细胞接触,从而活化T细胞,进而诱发特异性免疫应答.
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CXCR3、 IP-10对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的影响
目的 研究CXCR3及IP-10对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)凋亡的影响,并对其机制进行初步探讨.方法 HUVEC在高糖和正常糖DMEM培养液中分别培养24 h、48 h、72 h,流式细胞术检测凋亡率,Western blot检测CXCR3表达.反义肽核酸(asPNA)阻断高糖组细胞表达CXCR3后,Western blot检测CXCR3表达,流式细胞术检测凋亡率.CXCR3配体IP-10及拮抗剂AMG487干预高糖组细胞48 h后,流式细胞术检测凋亡率.结果 高糖组48 h、72 h时细胞凋亡率(22.56±1.83)％、(25.33±2.34)％较对照组(3.01±0.27)％、(3.80±0.32)％增加显著(均为P＜0.0l).高糖组48 h、72 h CXCR3表达量0.57±0.04、0.87 ±0.03较对照组48 h 0.36±0.02、0.71±0.02明显上调(P＜0.01、＜0.05).1μmol·L-1asPNA CXCR3组、2μmol·L-1asPNA CXCR3组CXCR3表达量0.32 ±0.02、0.14±0.02均较空白对照组(0.61±0.02)及阴性对照组(0.59 ±0.03)显著下降(均为P＜0.01).同时,1μmol·L-1 asPNA CXCR3组、2μmol·L-asPNACXCR3组细胞凋亡率(15.33±1.05)％、(9.00±0.76)％也较空白对照组(22.98±1.92)％及阴性对照组(21.34±1.73)％明显下降(均为P＜0.01).IP-10组细胞凋亡率(38.05±2.88)％较高糖对照组(21.11±2.02)％、IP-10+ AMG487组(20.80±2.17)％及AMG487组(19.54±1.93)％显著增加(均为P＜0.01).结论 CXCR3、IP-10促进高糖诱导的HUVEC凋亡,其促凋亡机制与IP-10/CXCR3轴有关.
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七味白术散对相关肠道病原体感染HT-29细胞IP-10表达的影响
目的:观察七味白术散对轮状病毒(HRV)、柯萨奇B3病毒(Cox B3)感染HT-29细胞干扰素诱导蛋白-10(IP-10)表达的影响.方法:将HT-29细胞株分别随机设成正常组、模型组、七味白术散组、病毒唑组,于37℃、5％ C02条件下培养48h,收获培养物.采用RT-PCR技术测定IP-10mRNA的表达情况.结果:两种肠道病原体感染HT-29细胞后,与正常组比较,模型组IP-10mRNA的表达明显升高(P＜0.05);与模型组比较,七味白术散组和病毒唑组的IP-10mRNA表达明显降低(P＜0.05);七味白术散组表达值低于病毒唑组(P＜0.05).结论:七味白术散能下调HRV、COX B3感染HT-29细胞的IP-10的表达.
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机械通气前后早产儿动脉血中IFN-γ和IP-10的变化
目的 观察机械通气前后早产儿动脉血中炎症因子IFN-γ和趋化因子IP-10的变化,探讨机械通气引起肺损伤可能的免疫炎症机制.方法 纳入符合标准的患儿23例,在机械通气前和通气后4 h取动脉血检测,用ELISA法测定炎症因子IFN-γ和趋化因子IP-10的变化.结果 患儿机械通气后4h动脉血中IFN-γ和IP-10分别为105 ±54 pg/mL、220±80 pg/mL,较机械通气前(分别59±40 pg/mL、130±67 pg/mL)均明显升高(P ＜0.01).结论 机械通气后血清IFN-γ和IP-10水平增高,提示IFN-γ和IP-10可能参与了机械通气所致肺损伤的免疫炎症过程.
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肾综合征出血热患者IL-8、IP-10和RANTES的水平变化及意义
目的 了解肾综合征出血热(HFRS)患者不同病期和病型IL-8、IP-10和RANTES的水平变化及意义,为HFRS的发病机制研究提供资料.方法 用酶联免疫(ELISA)方法定量测定35例HFRS患者和10例健康对照血清IL-8、Ip-10和RANTES水平,ELISA仪读取结果,SPSS10.0统计学分析软件处理数据.结果 不同病期的HFRS患者,IL-8、IP-10和RANTES的含量除恢复期外,其余各期均显著高于健康对照(P<0.05),其中以低血压期和少尿期高.不同病型的HFRS患者,随病情加重,IL-8、IP-10和RANTES的含量亦相应增高,特别在重型和危重型患者3种趋化因子持续较高水平.各病型IL-8、IP-10和RANTES含量均显著高于健康对照(P
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趋化因子IP-10和MIP-3α在肝移植大鼠肝脏中的表达研究
目的检测趋化因子IP-10和MIP-3α在肝移植大鼠肝脏中的表达来研究两者在肝移植免疫中的作用.方法建立大鼠肝移植模型,在移植后不同的时间点(3、5、7、10d)取肝脏标本,用免疫组织化学法检测IP-10和MIP-3α在肝组织的表达.结果肝急性排斥组与对照组相比,组织坏死明显.汇管区及肝索的浸润细胞,部分浸润细胞包绕的肝细胞、胆管上皮、小叶间静脉内皮以及Kupffer细胞均可见IP-10的表达.MIP-3α在肝脏的表达主要是浸润的淋巴细胞和Kupffer细胞.两者的表达均于移植后第5天达高峰,两组间表达差异有显著性.结论IP-10在肝组织细胞的表达导致了活性T细胞的杀伤,从而造成组织坏死;MIP-3α可招募未成熟DC进入移植物,为活化T细胞进而诱发特异性免疫应答做准备.
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IP-10在儿童结核病中的表达
目的 研究干扰素诱导蛋白-10(IP-10)在小年龄儿童(≤5岁)结核病中表达情况,探讨其在儿童结核病中的诊断价值.方法 结核病儿童39例和健康儿童25例(均有卡介苗接种史),取外周血5ml,用淋巴细胞分离液分离外周血单核细胞(PBMC),经ESAT-6刺激,通过实时荧光定量PCR法检测IP-10 mRNA表达水平.结果 结核病患儿中IP-10表达较健康儿童明显增高(P＜0.005),但肺外结核组患儿IP-10 mRNA表达未见明显增高(P＞0.05),IP-10在肺结核组的表达高于肺外结核组,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在结核病高发区IP-10检测可能用于诊断有卡介苗接种史的年幼儿童肺结核.
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HIV/HCV合并感染者外周血中IP-10水平及其与肝损害的相关性
目的 研究炎性因子IP-10在人类免疫缺陷病毒/丙型肝炎病毒(HIV/HCV)合并者外周血中的表达水平及其对肝功能、HIV和HCV复制水平的影响.方法 以未经抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者(HCV单一感染)、AIDS患者(HIV单一感染者,CD4+T＜200个/mm3)和HIV/HCV合并感染者(CD4+T＜200个/mm3)为研究对象,并以健康志愿者作对照,抽取外周静脉血,分离血浆,ELISA检测血浆中IP-10的表达量,real-time PCR定量检测血浆中HIV病毒载量、HCV病毒载量,同时检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平.结果 相对于健康对照组,HIV单一感染组和HCV单一感染组的血浆IP-10水平显著升高(均为P＜0.01);HIV/HCV合并感染组IP-10表达水平高于HCV单一感染组(P＜0.01),HIV单一感染组稍高于HCV单一感染组(P＜0.01);IP-10与ALT、HIV病毒载量及HCV病毒载量间无明显的相关性(均为P＞0.05).结论 HIV/HCV合并感染者外周血中高表达炎性因子IP-10,但IP-10对病毒复制及肝脏炎症并无明显影响.
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SARS冠状病毒S蛋白对细胞损伤的机制研究
目的研究SARS-CoV的S蛋白作用于内皮细胞后对趋化因子IP-10和其他细胞因子生成的影响,及作用于支气管上皮对外周血单个核细胞的趋化作用.方法通过昆虫-杆状病毒表达系统表达SARS-CoV的S蛋白,并经镍亲和磁珠纯化,将重组的S蛋白作用于人脐静脉内皮细胞,观察其形态学变化并检测IP-10和其他细胞因子的变化;作用于人支气管上皮细胞16HBE后观察其对外周血单个核细胞的趋化作用.结果S蛋白作用于人内皮细胞可引起细胞内出现空泡,细胞变圆有脱落,随时间延长细胞破碎溶解,IFN-γ组也可见小部分细胞脱落但未见空泡变性,脱落程度较S-PR轻.基础状态下内皮细胞并不生成IP-10,S蛋白作用12 h后即可见IP-10生成达(88.88±21.20)pg/ml,呈显著量效反应.但对其他参与免疫反应的Th1/Th2细胞因子及趋化因子影响不明显.而IFN-γ不仅能诱导内皮细胞IP-10的增高,而且能诱导其他因子的增高.S蛋白刺激上皮细胞可产生趋化因子,对单个核细胞有募集作用.结论①SARS-CoV的S蛋白可通过其S蛋白诱导内皮细胞合成释放IP-10,损害内皮细胞,从而启动或加重免疫病理过程.②SARS-CoV的S蛋白诱导IP-10在宿主细胞的生成是IFN-γ不依赖的.③SARS-CoV的S蛋白可刺激上皮细胞产生趋化因子,将单个核细胞有募集至感染部位,激活或加重进一步的肺损伤.
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溃疡性结肠炎患者血清IP-10的表达及临床意义
目的:检测溃疡性结肠炎( UC )患者血清干扰素 γ 诱导蛋白-10 ( IP-10 )水平,分析血清 IP-10与疾病炎症的关系,评价 IP-10 水平对疾病活动的评估作用. 方法:纳入 45 例 UC 患者作为研究对象,其中 UC 缓解期 17 例,UC 活动期 28 例,对照组选取自同期健康体检者 15 例. 采用 Mayo 评分评价临床活动,Baron 评分评价镜下活动. 检测血清IP-10、IFN-γ、IL-4、CRP 和 ESR. 结果:UC 活动期 IP-10 水平显著高于缓解期(P < 0.05),缓解期高于正常对照组(P < 0.05). UC 活动期 IP-10 水平与 IFN-γ、Mayo 评分及Baron 评分呈正相关(P < 0.05),与 IL-4 则无相关性. IP-10 的 ROC 曲线下面积大于 CRP 和 ESR(AUC:0.92 > 0.83,0.92 > 0.72). IP-10 诊断疾病活动佳临界值为 191.47 pg/mL. UC 血清 IP-10 高表达组和低表达组之间的Mayo 评分、Baron 评分、IFN-γ 和 IL-4 水平比较差异有显著性(P < 0.05). 结论:UC 血清IP-10 水平与疾病活动呈正相关,对疾病活动的诊断效能高于 CRP 和 ESR ,检测血清 IP-10 有助于疾病活动监测和病情评估.
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尿液中趋化因子IP-10水平在兔抗人T淋巴细胞免疫球蛋白临床应用中的指导
目的:探讨肾移植术后尿液中IP-10在ATG治疗急性细胞性排斥反应时剂量及疗程评估方面的应用价值.方法:收集肾移植术后病理确诊为急性细胞性排斥反应的患者40例,随机将其分为IP-10组(n=20)和Scr组(n=20),测定此时两组患者尿IP-10和Scr水平,之后给予ATG治疗,并分别将IP-10和Scr水平变化作为ATG剂量调整依据及停药标准,观察IP-10组和Scr组ATG疗程、人均日剂量、人均总剂量、严重血小板及中性粒细胞减少发生率、3月内急性排斥反应再发生率、1年内感染发生率.结果:平均用药时间IP-10组(5.35±1.93)d,Scr组(6.70±1.75)d;人均ATG日剂量IP-10组(2.50±0.57) mg/(kg·d),Scr组(2.77±0.74) mg/(kg·d);人均ATG总剂量IP-10组(13.40±6.59) mg/kg,Scr组(18.25±7.35) mg/kg.三项指标两组间均存在显著性差异(P＜0.05).严重血小板及中性粒细胞减少发生率、3个月内急性排斥反应再发生率以及1年内感染发生率两组间无明显差异(P＞0.05).结论:尿IP-10检测法能够有效、可靠指导肾移植术后急性细胞性排斥反应患者ATG使用,降低ATG治疗费用.
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哮喘患儿血清干扰素γ诱导蛋白10水平及其临床意义
目的:探讨哮喘患儿血清干扰素γ诱导蛋白10(IP-10)水平及其临床意义.方法:选取2015-2016年在桂林医学院附属医院住院治疗的哮喘患儿(急性发作期)72例,另选取同期在本院进行体格检查的健康儿童25例作为对照组,检测血清IP-10水平,评估哮喘患儿症状严重程度,分析血清IP-10水平与哮喘症状严重程度的相关性,并采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清IP-10水平对病毒诱导性哮喘的诊断价值.结果:病毒诱导性哮喘患儿占所有哮喘患儿的60％以上.病毒诱导性哮喘患儿血清IP-10水平明显高于非病毒诱导性哮喘患儿及对照组(P≥0.05);病毒诱导性哮喘患儿的哮喘症状严重程度明显重于非病毒诱导性患儿(P≥0.05).哮喘患儿血清IP-10水平与哮喘严重程度呈正相关关系(r=0.763,P=0.002).血清IP-10水平对病毒诱导性哮喘的诊断界值为48.45 ng/L,ROC曲线下面积为0.852.结论:血清IP-10水平可作为病毒诱导性哮喘预测及其严重程度判断的有效指标.
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C-反应蛋白及IP-10在新生儿感染性疾病诊断中的应用
目的:探讨C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及r干扰素诱生蛋白10(Interferon γ-inducible protein 10,IP-10)在新生儿感染性疾病中的变化及临床意义.方法:应用比浊法及ELISA法对40例感染性疾病新生儿及40例足月健康新生儿行血清CRP和IP-10测定,并比较临床意义.结果:治疗前感染组血清CRP、IP-10分别为(57.25±47.81)mg/L和(582.37±147.35)ng/L,而对照组分别为(1.52±0.63)mg/L和(92.71±58.29)ng/L,感染组明显高于对照组(P＜0.05)；而治疗后感染组血清CRP和IP-10降低,恢复到正常范围,与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:血清CRP及IP-10可作为判定新生儿早期感染的指标之一,且动态观察CRP及IP-10可作为感染程度和疗效的判断标准,从而可提高新生儿早期感染性疾病的诊疗率.
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外周血单个核细胞TLR4及血清IP-10在慢性乙型肝炎的表达及意义
目的:探讨外周血单个核细胞Toll样受体4 (Toll like receptor 4,TLR4)和血清中IFN-Y诱生蛋白10 (Interferon γ-in-ducible protein 10,IP-10)在慢性乙型肝炎中的作用.方法:应用流式细胞仪检测40例慢性乙型肝炎患者及正常人的血液单个核细胞表面的TLR4的表达以及采用ELISA法检测血清中IP-10水平.结果:慢性乙型肝炎HBeAg阴性患者外周血单个核细胞TLR4和IP-10表达为(30.26±2.89)%和(258.17±148.3) ng/ L,慢性乙型肝炎HBeAg阳性患者外周血单个核细胞TLR4和IP-10表达为(33.7±2.27)%和(376.25±162.25)ng/L,正常对照组TLR4和IP-10表达(12.28±2.65)%和(98.55±52.75) ng/L,患者组与正常对照组比较差异有统计学意义(P <0.05),而HBeAg阴性和HBeAg阳性组比较差异无统计学意义(P >0.05).结论:TLR4和IP-10参与了慢性乙型病毒性肝炎发病过程中的免疫反应并极有可能与免疫损伤有关.
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白芍总苷治疗对幼年特发性关节炎患儿血清Leptin、IP-10及hs-CRP表达的影响及意义
目的:探究并分析白芍总苷治疗对幼年特发性关节炎患儿血清Leptin、IP-10及hs-CRP表达的影响及意义.方法:选取上海六院及本院收治的特发性关节炎(JIA)患儿80例,随机将其分为观察组和对照组,每组40例.对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予足量白芍总苷进行治疗,测定两组治疗前后各个时间血清瘦素(Leptin)、大鼠干扰素诱导蛋白-10(IP-10)及超敏c反应蛋白(hs-CRP)表达水平,观察并统计测定结果.结果:两组治疗后6 m Leptin含量明显低于治疗前,观察组治疗后6 rn Leptin水平明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后6 m hs-CRP水平明显低于治疗前,观察组治疗后6 m Hs-CRP水平明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后6个月IP-10水平较治疗前明显降低,但观察组明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:白芍总苷能有效降低幼年特发性关节炎患儿血清Leptin、IP-10及hs-CRP表达水平,有助于机体抗炎功能的充分发挥,促进健康恢复.
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趋化因子IP-10和MIP-3α在大鼠同种异体肝移植免疫中的作用
IP-10是趋化因子CXC家族中的一员,其靶细胞主要为抗原特异性T细胞,在动物心脏移植和小肠移植免疫中的作用已得到证实,但其在肝移植方面的研究相对较少.MIP-3 α是CC家族的成员,其在招募树突状细胞(DC)进入炎症区域,处理和呈递抗原并进而活化T细胞中有一定作用,但在移植免疫方面研究较少,故本实验通过检测IP-10、MIP-3α的表达来研究两者在肝移植免疫反应中的作用.
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原发性肝癌患者外周血中IL-8、IP-10及其mRNA表达
[目的]探讨原发性肝癌患者外周血IL-8、IP-10及其mRNA表达,局部肿瘤手术切除对其表达的影响.[方法]选择2006年1月～2006年12月安徽理工大学附属医院、淮南新华医院收治的原发性肝癌患者64例,选取健康人群70例为正常对照组.以酶联免疫吸附检测患者血清中IP-10、IL-8蛋白含量:荧光实时定量PCR检测患者外周血单个核细胞内IP-10 mRNA、IL-8 mRNA含量. [结果]原发性肝癌患者血清IL-8、IP-10水平分别为(486.2±52.3)pg/ml、(386.7±42.5)pg/ml;PBMC内IL-8 mRNA、IP-10 mRNA水平分别为(1.135 2±0.139 5)、 (0.6387±0.0768),显著高于正常对照组(P<0.01);22例原发性肝癌患者第l周血清IL-8、IP-10及其mRNA水平应激性升高,术后1周血清IL-8、IP-10分别为(869.6±90.7)pg/ml、(439.8±51.5)pg/ml;PBMC内IL一8 mRNA、IP-10 mRNA水平分别为(1.3671±0.1447)、 (0.8032±0.0817),与术后第1个月、第3个月比较差异有统计学意义(P<0.01). [结论]原发性肝癌患者外周血中IL-8、IP-10及其mRNA表达高于正常对照组.局部肿瘤切除手术后1周内导致外周血IL-8、IP-10及其mRNA认识应激性升高,其随术后恢复而逐渐下降.
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肝硬化患者外周血IP-10及其mRNA表达
[目的]探讨肝硬化患者外周血中IP-10及其mRNA的表达.[方法]筛选典型HBV感染后肝硬化患者,以ELISA法检测患者血清IP-10水平;Real-time PCR检测PBMC中IP-10mRNA含量,以1g cDNA/1g GAPDH代表其mRNA水平.[结果]肝硬化患者血清IP-10及PBMC中其mRNA水平分别为(299.3±77.2)pg/ml、0.7479±0.1495,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);且外周血中IP-10 mRNA与IP-10表达明显相关(r=0.5747,P<0.05).[结论]肝硬化患者外周血IP-10及其mRNA表达增高,在介导肝炎后肝硬化进展中起重要作用.
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乙肝后肝硬化血瘀证与血清IP-1O含量及转氨酶水平的相关性研究
目的:探讨乙肝后肝硬化血瘀证与血清IP-10含量及转氨酶水平的相关性.方法:观察并分析血清IP-10含量及相关血清学指标与乙肝后肝硬化血瘀证之间的联系.结果:120例乙肝后肝硬化患者中,中医宏观辨证血瘀证组以舌质紫暗常见,占56例(93.33％),次为面色晦暗、黧黑47例(78.33％),舌瘀点瘀斑41例(68.33％),脉细涩36例(60％)；乙肝后肝硬化血瘀证组,非血瘀证组在AST、ALT、LN、Ⅵ-C、PCⅢ无统计学意义,非血瘀证组与血瘀证组比较,HA水平均低于血瘀证组(P＜0.01),血瘀证组与HA、IP-10含量呈现正相关关系；乙肝后肝硬化失代偿期血瘀证与代偿期血瘀证组与IP-10无统计学意义(P＞0.05％).结论:乙肝后肝硬化患者血瘀证与HA、IP-10的含量有关,中医宏观辨证与现代医学微观辨证相结合更有利于揭示血瘀证的实质.
