EGFR、MVD和LRP在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、微血管密度(microvessel density,MVD)和肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)在上皮性卵巢癌中的异常表达及其临床意义.方法:采用免疫组化法检测76例上皮性卵巢癌、9例交界性卵巢肿瘤、17例良性卵巢肿瘤和15例正常卵巢组织中EGFR、LRP的表达和MVD计数,并对患者进行随访,评价化疗效果及预后.结果:(1)卵巢癌组织中EGFR、LRP阳性表达率分别为73.68%和71.79%,MVD计数为21 77±9.85,均显著高于正常卵巢组织和良性肿瘤(P<0.01).(2) EGFR与FIGO分期、细胞学分级及腹水产生有关(P<0.05),与年龄、组织学类型、残留灶大小及有无淋巴结转移无相关性(P>0.05);低分化、有腹水及残留灶≥2 cm的癌组织中MVD计数较高(P<0.05);LRP与肿瘤临床病理参数无相关性(P>0.05).(3) 在卵巢癌组织中,EGFR表达与MVD计数和LRP表达均呈正相关(P<0.05).(4)对患者术后化疗的随访资料分析发现,EGFR和LRP表达阴性者化疗有效率分别高于表达阳性者(P<0.05).(5)Kaplan-Meier法比较生存曲线表明,EGFR和LRP阳性表达、低分化、有腹水和化疗耐药者术后生存时间短(P<0.01),多因素分析表明LRP蛋白表达和化疗疗效与患者术后生存时间独立相关(P<0.05).结论:EGFR和LRP与上皮性卵巢癌的血管生成及产生化疗耐药有关,两者阳性表达预示患者化疗敏感性低、术后生存时间短;该两指标有助于预测化疗耐药和判断患者预后.

囊性纤维化跨膜传导调节因子在上皮性卵巢癌中的表达及机制研究

目的 分析囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)在人肿瘤组织中的表达特征,探讨其临床应用价值.方法 采用甲基化特异性PCR检测上皮性卵巢癌组织中CFTR甲基化发生率;采用免疫组织化学法检测卵巢癌组织标本及良性肿瘤组织中CFTR蛋白的表达,分析其表达与临床病理分级的关系及CFTR对卵巢癌细胞侵袭能力的影响.结果 卵巢癌中CFTR甲基化发生率大于50％,同时其蛋白表达明显降低,且卵巢癌中CFTR的表达与卵巢癌的病理分级呈正相关性.CFTR去甲基化处理后,细胞凋亡增加.结论 CFTR在卵巢癌中发挥抑癌作用,可能成为新的肿瘤标志物用于卵巢癌的早期诊断及对病情进展的检测.

层粘连蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与预后的相关性

目的 研究层粘连蛋白(LN)在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其与卵巢癌临床特征和预后的相关性.方法 选取2001年1月至2006年12月在哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的正常卵巢20例、良性卵巢肿瘤30例、交界性卵巢肿瘤30例、恶性卵巢肿瘤60例,采用免疫组织化学方法检测组织中LN的表达情况.结果 在正常卵巢、良性、交界性与恶性4组之间,LN的表达阳性程度比较,差异有统计学意义(Hc=24.127,P＜0.01)；基底膜表达的完整性分级比较,差异亦有统计学意义(Hc=53.263,P＜0.01).LN在癌巢基底膜表达的完整性与临床分期、组织分化程度、淋巴结转移、腹水形成及术后生存时间有关:临床分期晚、组织学分化差、淋巴结转移、腹水形成及术后生存时间短的肿瘤,比临床分期早、组织学分化好、无淋巴结转移、无腹水及术后生存时间长的肿瘤LN表达明显减少甚至缺失(P均＜0.01)；而恶性肿瘤不同组织学分型间LN的表达无统计学差异(P＞0.05).结论 LN作为细胞黏附相关因子与恶性肿瘤的浸润和转移有关,癌巢周围层粘连蛋白的缺失可作为判断肿瘤恶性程度和预后的指标,可望成为判断卵巢癌预后的独立性因素.

COX-2在上皮性卵巢肿瘤的表达及塞来昔布对卵巢癌A2780细胞株凋亡的影响

目的 探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在上皮性卵巢肿瘤的表达及环氧化酶-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)在体外对人卵巢癌细胞株A2780凋亡的影响.方法 (1)采用免疫组化SP法检测COX-2在65例上皮性卵巢癌,18例交界性、18例良性上皮性卵巢肿瘤,以及9例正常卵巢组织中的表达.(2)用流式细胞仪测定塞来昔布在体外对A2780细胞凋亡的影响.结果 (1)COX-2在上皮性卵巢癌组(73.8%)及交界性卵巢肿瘤组的表达(66.7%)显著高于良性卵巢肿瘤组(16.7%)及正常卵巢组(11.1%),P均<0.05.(2)流式细胞仪测定结果显示,塞来昔布呈剂量依赖方式诱导人卵巢癌A2780细胞凋亡(P<0.05).结论 (1)COX-2在交界性及恶性上皮性卵巢肿瘤中的表达明显增强,COX-2可能在交界性及恶性上皮性卵巢肿瘤的发生发展中起一定作用.(2)体外特异性COX-2抑制剂塞来昔布能够诱导人卵巢癌A2780细胞株凋亡,可能成为上皮性卵巢癌化疗的有效药物.

首届中国医师论坛召开 叶绿酸干预降低肝癌高危个体 海门市9万人队列的8年随访观察 上皮性卵巢肿瘤与CD44v6表达有关 高危骨肉瘤临床特点及治疗

动脉介入化疗栓塞在晚期上皮性卵巢癌中的应用

目的：探讨动脉介入化疗栓塞在晚期上皮性卵巢癌治疗中的意义。方法：1999年12月1日至2012年5月31日在我院实施肿瘤细胞减灭术的晚期上皮性卵巢癌患者共100例，按术前是否行动脉介入化疗栓塞分为2组，即动脉介入化疗栓塞组（治疗组）和初次肿瘤细胞减灭术组（对照组）。治疗组27例，对照组73例，治疗组术前予1～2疗程动脉介入化疗栓塞后再行肿瘤细胞减灭术，对照组行初次肿瘤细胞减灭术，对其进行回顾性分析，比较2组患者临床各项指标、相关预后因素及累积生存率。结果：治疗组分级高、期别晚者所占比例高，但达到满意的肿瘤细胞减灭术者所占比例比对照组高，两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。多因素生存分析显示手术病理分期及手术满意度是影响患者总的生存率的独立预后因素（P=0.010及P=0.011）。治疗组3年和5年累积生存率分别为64%和48%，对照组为62%和40%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：术前估计难以达到满意的肿瘤细胞减灭术的晚期上皮性卵巢癌患者，行动脉介入化疗栓塞可能提高手术的成功率，但不能提高患者总的生存率。

上皮性卵巢癌中CXCR4、VEGF的表达及其相关性

目的 观察趋化因子受体(CXC chemokine receptor-4,CXCR4)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化SABC法检测40例浆液性和黏液性卵巢癌、10例浆液性和黏液性卵巢囊腺瘤、9例卵巢癌盆腔腹膜转移灶及10例正常卵巢组织中CXCR4和VEGF的表达.结果 CXCR4在卵巢癌原发灶及转移灶中均呈高表达,阳性率分别为57.5%、88.9%,明显高于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达.VEGF在卵巢癌及转移灶中均呈高表达,阳性率分别为72.5%、100%,明显高于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤.CXCR4、VEGF在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关(P<0.05).结论 CXCR4、VEGF在上皮性卵巢癌中及转移灶中的阳性率较高,且两者的表达呈正相关.提示CXCR4、VEGF在上皮性卵巢癌的发生和转移中起重要作用.

骨桥蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)在卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化法检测35例上皮性卵巢癌组织、17例交界性卵巢肿瘤、15例卵巢良性肿瘤组织及6例正常卵巢组织标本中OPN的表达,分析其与临床病理特征的关系及相关性.结果 OPN在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中阳性表达率分别为69%、65%、26%及0%(P0.05).结论 OPN在卵巢癌组织中显著高表达;其表达和术前血CA125水平相关,足卵巢癌早期诊断、病情监测及评价预后的生物标志物之一.

卵巢癌趋化因子受体CXCR4的表达及意义

目的探讨趋化因子受体及配体CXCR4/CXCL12(SDF-1)在上皮性卵巢癌细胞中的表达及在肿瘤转移中的作用.方法采用RT-PCR和WesternBlot对15例上皮性卵巢癌组织、卵巢癌细胞系CAOV3中CXCR4和腹膜后淋巴结组织中SDF-1在mRNA和蛋白水平的表达进行检测,并比较趋化因子作用前后CXCR4的变化.ELISA检测上皮性卵巢癌腹水中趋化因子CXCK12的含量.以Boyden小室检测重组人SDF-1、上皮性卵巢癌腹水对卵巢癌细胞的趋化活性.结果(1)在上皮性卵巢癌组织及CAOV3细胞中CXCR4在mRNA及蛋白水平显著表达,趋化因子作用后CXCR4的含量明显减少,差异有显著性(P＜0.05).(2)卵巢癌性腹水及腹膜后腔淋巴结组织均含较高水平的CXCL12.(3)重组人CXCL12、卵巢癌性腹水均可诱导上皮性卵巢癌细胞的迁移,与对照组相比有显著性差异(P＜0.01).结论CXCR4/CX-CL12受体配体系统可通过诱导癌细胞的迁移在上皮性卵巢癌的转移中起重要作用.

4例卵巢肿瘤中就有1例为恶性

浙江大学附属医院石一复教授等人用了3年多时间，对全国25个省市56家医院近10年间41 297名卵巢肿瘤患者进行肿瘤组织学类型分析研究。结果表明，所调查的卵巢肿瘤患者中，恶性肿瘤患者10 906人，占卵巢肿瘤患者总数24.4％，在恶性卵巢肿瘤中，以卵巢浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌为主的上皮性卵巢肿瘤居多，占一半以上；生殖细胞恶性肿瘤(如内胚窦瘤、未成熟畸胎瘤及无性细胞瘤等)次之，占18.2％；以颗粒细胞瘤、颗粒-卵泡膜细胞瘤多见的性索间质肿瘤占8.5％；由体内其他部位癌肿转移到卵巢的肿瘤占9.7％。 (摘自《健康报》2000年6月13日第1版)

cyclinD1在卵巢癌裸鼠移植瘤组织中的表达及意义

目的 探讨细胞周期蛋白D1(cyclinD1)在上皮性卵巢癌裸鼠移植瘤组织中的表达及意义.方法 构建人上皮性卵巢癌3AO裸鼠皮下移植瘤模型；设阴性对照组及早、中、晚期3个肿瘤组,应用免疫组化方法及流式细胞术(FCM)检测正常组织及移植瘤卵巢癌组织中cyclinD1的表达.结果 3AO卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型平均成瘤率91.7％.正常组织cyclinDl表达阴性或弱阳性,而卵巢癌组织中cyclinD1呈过表达(54.63％).早、中、晚期卵巢癌组织中cyclinD1阳性表达率分别是35.00％、55.60％和73.30％,肿瘤细胞凋亡率分别是7.97％、3.45％及1.83％,Mean值分别是23.15、37.31、63.28.结论 cyclinD1在卵巢癌组织中呈过表达,且其表达与移植瘤生长增殖呈正相关,cyclinDl的表达与卵巢癌发生发展关系密切.

卵巢上皮性肿瘤组织中DNA-PKcs、Ku70蛋白的表达变化及意义

目的 观察卵巢上皮性肿瘤组织中DNA依赖性蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)和调节亚单位Ku70蛋白的表达变化,并探讨其在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学法,检测63例上皮性卵巢癌患者及20例良性上皮性卵巢肿瘤组织中DNA-PKcs、Ku70蛋白的表达,分析两者表达的关系及与上皮性卵巢癌临床病理参数之间的关系.结果 上皮性卵巢癌组织中DNA-PKcs、Ku70蛋白的阳性表达率均显著高于良性上皮性卵巢肿瘤(P均＜0.05)；其中DNA-PKcs蛋白的表达与上皮性卵巢癌病理学分级和手术病理分期相关(P＜0.05),Ku70蛋白的表达与上皮性卵巢癌手术病理分期、病理学分级、黢水及淋巴结转移均相关(P＜0.05),二者均与组织病理学类型无关(P＜ 0.05)；DNA-PKcs蛋白与Ku70蛋白的表达呈正相关τ=0.619(P ＜0.001).结论 DNA-PKcs、Ku70蛋白高表达可能在上皮性卵巢癌发生、发展及转移中发挥协同作用,且有可能成为上皮性卵巢癌早期诊断、预后判断的新指标及治疗靶点.

CD73和FOXC2在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

目的 检测正常卵巢、良性和上皮性卵巢肿瘤组织中分化抗原簇CD73(CD73)和叉头框-C2(FOXC2)的表达,并分析其与临床病理的关系.方法 选择153例卵巢组织样本为对象,采用免疫组织化学法检测CD73和FOXC2的表达及其相关性,并分析其与年龄、临床分期、组织学分级、淋巴结转移等的关系.结果 CD73和FOXC2在良性卵巢组织中呈中强度表达,在上皮性卵巢肿瘤组织中高表达,差异有统计学意义(P＜0.05).上皮性卵巢肿瘤组织中CD73和FOXC2表达与年龄和组织学分型无关(P＞0.05),与临床分期、组织学分级、淋巴结转移密切相关(P＜0.05).在上皮性卵巢肿瘤组织中CD73和FOXC2表达呈正相关(r=0.714,P＜0.05).结论 CD73和FOXC2在上皮性卵巢肿瘤组织中高表达,与临床病理参数密切关系,可作为上皮性卵巢肿瘤诊断和预后的标志物.

上皮性卵巢肿瘤患者血管内皮生长因子水平的检测

目的 检测卵巢上皮性肿瘤患者血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化,探讨其临床价值.方法 采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法(ELISA)检测20例上皮性卵巢肿瘤、12例交界性上皮性卵巢肿瘤和48例上皮性卵巢癌患者血中VEGF水平.结果 良性、交界性及恶性卵巢上皮肿瘤患者血VEGF水平依次升高分别为(686±150)、(750±90)和(1183±293)ng/L,P＜0.01;血VEGF在浆液性卵巢腺癌、低分化卵巢腺癌中水平明显升高(P＝0.046和P＝0.029),而与临床分期无关.结论 检测血VEGF水平有助于恶性卵巢上皮性肿瘤的术前诊断及估计预后.

上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1的表达

目的：通过检测TUBB3和ERCC1在上皮性卵巢癌组织中的表达情况，探讨两者与上皮性卵巢癌化疗疗效及预后的关系。方法采用免疫组化技术检测25例正常卵巢组织和50例上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1蛋白的表达情况。结果 TUBB3和ERCC1在上皮性卵巢癌组织中的阳性率明显高于正常卵巢组织（ P﹤0.05），两者的阳性表达率与上皮性卵巢癌的分化程度及临床分期有关。上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1蛋白表达呈正相关关系（r＝0.332，P﹤0.05）。TUBB3、ERCC1阳性表达患者化疗有效率分别为34.6%和31.4%，均明显低于阴性患者的91.7%和93.3%（P﹤0.05）。结论上皮性卵巢癌组织中TUBB3、ERCC1的表达可能影响化疗疗效及其预后存，两者阳性表达可能提示上皮性卵巢癌化疗耐药，可作为上皮性卵巢癌化疗耐药和预后检测的重要指标。

卵巢癌癌旁囊肿和良性囊腺瘤P53的表达

目的:探讨上皮性卵巢癌癌旁囊肿和良性囊腺瘤P53的表达情况.方法:应用免疫组化技术,检测5例正常卵巢,21例卵巢良性囊腺瘤和40例上皮性卵巢癌组织中的(其中10例有癌旁囊肿)P53蛋白表达;然后检测同一卵巢癌组织中恶性区域(囊腺癌)和癌旁囊肿P53蛋白的表达情况.结果:P53蛋白主要表达于上皮性卵巢癌中(19/40,47.50%),而良性囊腺瘤和正常卵巢中未见表达;10例癌旁囊肿P53蛋白表达阳性者5例,与良性囊腺瘤P53表达相比,2者差异有统计学意义(P=0.001),囊腺癌与其癌旁囊肿的P53表达完全一致,即囊腺癌P53蛋白阳性者其癌旁囊肿P53蛋白表达亦阳性,反之亦然.结论:P53的表达有助于卵巢良恶性病变的鉴别.卵巢癌癌旁囊肿不同于卵巢良性囊腺瘤,2者在分子遗传学方面有着本质区别,前者具有癌变倾向.

25例年轻妇女恶性上皮性卵巢肿瘤临床分析

年轻妇女的卵巢肿瘤并不多见,其中低度恶性潜能上皮性肿瘤(LMP)或上皮性癌的发生率更低.本文通过对1993年1月至2004年12月我院收治的年龄≤28周岁的25例恶性(包括LMP)上皮性卵巢肿瘤的临床资料、病理形态及治疗情况的回顾性分析,探讨年轻妇女发生此类肿瘤的临床与病理特征.

上皮性卵巢肿瘤组织中Bak的表达及临床意义

为研究上皮性卵巢肿瘤中BAK的表达及其临床意义,采用免疫组织化学SABC法检测10例卵巢组织、15例良性上皮性卵巢肿瘤、18例交界性上皮性卵巢肿瘤、34例恶性上皮性卵巢肿瘤组织中Bak的表达情况.结果显示,Bak在正常卵巢肿瘤组织中表达为阴性,而在卵巢良性、交界性、恶性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为13.33%、44.44%、55.88%.Bak在卵巢良性、交界性、恶性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率依次升高,差别均有显著性(P<0.05).

上皮性卵巢癌中c-Src、ErbB2的表达及临床意义

目的 探讨酪氨酸激酶c-Src及ErbB2的表达与上皮性卵巢癌的关系,为卵巢癌生物靶向治疗的研发提供新的靶点.方法 采用免疫组织化学法分别检测c-Src及ErbB2在上皮性卵巢癌(n=82)、卵巢良性肿瘤(n=25)和正常卵巢组织(n=20)的表达情况,并分析这两项指标的表达与卵巢癌临床病理特征及预后的关系.结果 在卵巢癌患者中,c-Src、ErbB2的阳性表达率均显著高于卵巢良性病变和正常卵巢组织(P＜0.05).c-Src的表达强度与患者年龄呈正相关,年龄＞40岁c-Src强阳性率显著高于≤40岁(P＜0.05).ErbB2的表达水平与患者的临床分期呈正相关,Ⅲ、Ⅳ期的ErbB2阳性率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.05).ErbB2阴性的患者5年累计生存率显著高于其表达阳性的患者(P＜0.05).多因素生存分析显示ErbB2是影响卵巢癌预后的独立因素之一.结论 c-Src、ErbB2可能与卵巢癌的发生有关.ErbB2可作为预测卵巢癌患者生存的指标之一.

酪氨酸激酶c-Kit及phospho-c-Kit(Tyr719)在上皮性卵巢癌中的表达及意义

[目的]探讨膜受体型的酪氨酸激酶c-Kit及719位酪氨酸磷酸化的c-Kit[phospho-c-Kit (Tyr719)]的表达与上皮性卵巢癌的关系.[方法]采用免疫组织化学法分别检测c-Kit、phospho-c-Kit(Tyr719)在上皮性卵巢癌(82例)及卵巢良性肿瘤(25例)、正常卵巢组织(10例)表达情况,并分析这两项指标的表达与卵巢癌临床病理特征及预后的关系.[结果]82例卵巢癌中,c-Kit阳性表达率显著高于卵巢良性病变和正常卵巢组织(P＜0.05).c-Kit的表达水平与患者的临床分期呈负相关,I、Ⅱ期患者的c-Kit阳性率显著高于Ⅲ、Ⅳ期患者(P＜0.05).Phospho-c-Kit (Tyr719)在卵巢癌组织、卵巢良性病变和正常卵巢组织中几乎无表达.[结论]c-Kit在卵巢癌中表达明显升高提示c-Kit可能与卵巢癌的发生发展有关.在上皮性卵巢癌中,c-Kit蛋白的表达水平与患者的临床分期呈负相关,提示c-Kit蛋白可能是在卵巢癌发展的早期阶段起作用的.而phospho-c-Kit (Tyr719)在卵巢癌组织中几乎无表达,提示c-Kit蛋白在Tyr719位点磷酸化可能不是上皮性卵巢癌发生、发展的激活途径.