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对苯二甲酸诱导大鼠膀胱结石与膀胱癌的研究
为研究对苯二甲酸致癌活性及可能的致癌机理,对SD大鼠连续喂饲对苯二甲酸5000、500、50 mg/kg染毒90天,对照组给予正常饲料.结果显示,5000、500 mg/kg剂量组分别发生10例(10/17)和2例(2/18)膀胱结石,5000 mg/kg组雄性大鼠结石发生比例明显高于雌性,其它组未发生结石.5000 mg/kg组发生4例膀胱移行细胞癌(4/17)、5例不典型增生(5/17)和7例单纯增生(7/17);500 mg/kg组有10例不典型增生(10/18)、5例单纯增生(5/18);50 mg/kg组有10例单纯增生(10/17);对照组仅发生1例单纯增生(1/18),病变情况与染毒剂量呈明显等级正相关(Rs=0.69),但与结石的关系不明显.未发生结石的大鼠也发生上述病理改变,高剂量组发生1例膀胱白斑和1例鳞状上皮化生,未见鳞癌.研究提示在本次实验条件下,对苯二甲酸或其代谢产物对SD大鼠可能具有致癌性,结石的机械刺激在肿瘤的发生过程中并非起主要作用.
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对苯二甲酸、乙二醇、联苯-联苯醚联合作用对肝脏损伤的实验研究
为研究对苯二甲酸(TPA)、乙二醇(EG)、联苯-联苯醚(DOW)对大鼠肝脏损伤的联合作用及其损伤机制,采用亚慢性动物实验,利用三因素两水平析因设计方法,分析研究了反映大鼠肝脏损伤的酶学、生化和形态学指标.结果表明,TPA、EG、DOW各联合染毒组大鼠的血清ALT活性和血清总胆汁酸(TBA)含量,与单剂量染毒组及对照组相比均有不同程度的增高,析因分析结果提示,此3种物质对肝脏损伤的联合作用特征表现为相加(TPA+EG)、协同(EG+DOW)、协同(TPA+DOW)和相加作用(TPA+EG+DOW),并通过形态学观察进一步得到验证.
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对苯二甲酸作业工人皮肤污染量调查研究
选择43名对苯二甲酸(TPA)作业工人进行动式个体采样,并于下班前按区域比例取样法测定TPA的皮肤污染量,留取其当日工前工后尿样,分析尿TPA,工后对调查对象进行肺功能-通气量的检查.结果显示,TPA粉尘是一种分散度较高的有机粉尘,TPA的皮肤污染量与空气TPA浓度呈双对数线性相关,工人尿TPA负荷与其TPA的吸入总量呈对数相关,而尿TPA负荷与TPA皮肤污染量及TPA暴露总量无明显的相关性.从人群角度说明,TPA经皮肤吸收不是吸收的主要途径.
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吸入对苯二甲酸粉尘大鼠肺表面活性物质的改变
用高效液相色谱法检测了动式吸入对苯二甲酸粉尘后大鼠支气管肺泡灌洗液中肺表面活性物质磷脂的含量,各实验组染尘几何平均浓度分别为8.93、274.45和618.12mg/m3.结果显示中、高剂量实验组磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇均较对照组减少(P＜0.001),提示吸入对苯二甲酸粉尘可影响肺泡Ⅱ型上皮细胞肺表面活性物质的合成与分泌功能.
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对苯二甲酸诱导大鼠泌尿系结石的成分分析
为研究对苯二甲酸(TPA)诱导大鼠泌尿系结石的成分,并为TPA诱导大鼠膀胱癌的可能机理提供线索,用喂饲法对大鼠连续染毒90天,收集膀胱和肾脏结石,用电感耦合等离子体发射光谱仪、元素分析仪对结石进行元素构成分析,用傅里叶变换红外光谱仪分析结石的有机物构成,结果提示,结石主要由碳、氢、氮、钙、磷等元素构成,红外光谱显示两种结石中均可能含有发生对位取代的苯环化合物、亚硝基化合物以及铵盐、碳酸盐等,但无TPA原形的存在,提示TPA在体内经过了代谢,至少不完全以原形排出体外.
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对苯二甲酸作业人群肺功能的变化
对140名TPA作业工人和同一地区年龄、性别、身高、体重、吸烟情况类似的70名正常对照工人进行肺功能的测定分析.接触组MVV、PEFR、V75、PEFR/H、V75/H显著低于对照组(P＜0.05);多因素分析表明,PEFR、V75、PEFR/H、V75/H的下降与接尘因素有关;寿命表法分析提示,FEV1的累积异常率与累积接尘量有一定的接触水平--反应关系.据此,本文提出了TPA粉尘的接触限值为4.30mg/m3.
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对苯二甲酸作业人群尿液生化反应的研究
目的 探讨对苯二甲酸(TPA)作业人群尿酶和尿液离子水平的变化.方法 对107名工人进行个体采样并测定空气和尿中TPA浓度.留取127名TPA作业工人当日工前、工后尿样和71名对照尿样,对尿样中γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、N-乙酰-β-D-氨基葡糖苷酶(NAG)活力和尿pH值、Na+、K+、Cl-、Ca2+、NH4+、PO43-和SO42-离子浓度进行分析.结果 尿TPA水平与空气TPA浓度存在相关关系.接触组尿Na+、Cl-、Ca2+、NH4+和SO42-离子浓度显著高于对照组(P＜0.05);指标聚类统计分析结果显示:尿TPA与尿NH4+相关系数大(r=0.212 5,P=0.019 8),两者之间存在剂量依赖关系;对接触组和对照组作逐步判别分析,筛选出Ca2+、NH4+和NAG 3项有价值的指标.结论 NH4+排泄增多可引起机体负氮平衡,以尿NH4+水平作为接触TPA的生物学效应指标,并辅以Ca2+和NAG两项指标可监测TPA对接触人群肾功能的早期影响.
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对苯二甲酸和乙二醇及联苯-联苯醚对职业人群肝肾损伤的研究
目的研究对苯二甲酸(TPA)、乙二醇(EG)、联苯-联苯醚(DOW)对职业人群肝肾损伤的影响,寻找作业工人健康监护的早期指标. 方法采用职业流行病学的方法,在对某化纤公司进行劳动卫生学调查的基础上,分析TPA、EG、DOW接触工人肝肾功能的变化. 结果 TPA+EG+DOW接触组男工的血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活力和总胆汁酸(TBA)的含量分别为(35.45±16.09)U/L、(10.29±6.76)μmol/L,女工的血清丙氨酸转氨酶(ALT)活力和TBA含量分别为(30.68±8.58)U/L、(9.53±6.63)μmol/L,均不同程度地高于对照组、TPA接触组和DOW接触组,且差异有显著性(P<0.05、P<0.01);TPA+EG+DOW接触组尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活力和β2-微球蛋白(β2-MG)含量与对照组、TPA接触组和DOW接触组相比,差异有显著性(P<0.05、P<0.01),男工为(5.68±4.01)U/mmol Cr与(23.49±13.44)mg/mol Cr;女工为(6.68±4.68)U/mmol Cr与(22.80±13.00)mg/mol Cr.经多元回归分析,控制了性别、吸烟、饮酒等混杂因素,接触不同的毒物与作业工人肝肾损伤的关系有显著性(P<0.001). 结论 TPA、EG、DOW对职业人群的肝肾损伤存在联合作用,建议血清ALT、GGT、TBA、尿NAG和β2-MG可作为职业人群的健康监护指标.
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对苯二甲酸诱导大鼠膀胱癌的分子病理学研究
目的研究对苯二甲酸(TPA)诱导大鼠膀胱肿瘤的分子病理学改变.方法用喂饲法以5 000、500、50mg/kg TPA分别对SD大鼠连续染毒90 d.对大鼠进行普通病理学检查.用免疫组化法检测大鼠膀胱p53和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果5 000 mg/kg TPA染毒大鼠膀胱移行细胞癌发生率为23.5%(4/17),不典型增生率为29.4%(5/17),单纯增生率为41.2%(7/17);500 mg/kg TPA染毒大鼠不典型增生率为55.6%(10/18),单纯增生率为11.1%(2/18);50 mg/kg TPA染毒大鼠单纯增生率为58.8%(10/17);对照组大鼠单纯增生率为5.6%(1/18).TPA染毒大鼠PCNA的表达与病理改变呈等级正相关(rs=0.79),与染毒剂量呈直线相关[P＜0.01,rate=0.183+0.057×dose(g)];P53蛋白在各组大鼠中均未见明显表达.结论 TPA可诱导大鼠PCNA的过度表达,与膀胱移行细胞癌的发生发展有一定的关系,p53基因的表达与膀胱癌关系不明显.
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对苯二甲酸作业工人肺通气功能的调查
对苯二甲酸(TPA)是生产和使用普遍的化学物之一,主要用于生产晶状合成树脂、薄膜、聚酯纤维等.迄今国内外有关TPA的毒理学研究特别是作业人群职业危害的调查研究资料甚少,我们就TPA作业人群肺通气功能的损害特点及其程度作以下报道.
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让自己远离电离辐射
1.电离辐射的接触机会有哪些?▲机械设备探查,医疗器械调试,放射源装配、计量、监测.▲对二甲苯氧化精制为对苯二甲酸.▲聚酯聚合、顺丁橡胶、X线透视检查,X线摄影检查,放射性药物诊断应用,辐射加工,钻井、测井等.2.电离辐射的类型有哪些?
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对苯二甲酸亚慢性肾毒效应的动态观察
为研究对苯二甲酸(TPA)亚慢性毒性并为制定其卫生标准提供依据,以5000、500、50mg/kg3个剂量TPA对SD大鼠连续染毒90天,动态观察大鼠血清酶(AST、GPT、ALB、ALP、NAG、GGT)和尿酶(AST、ALP、NAG、GGT、α1一MG)等参数的变化.结果表明:30天时,5000mg/kg剂量组尿α1-MG、NAG有一过性升高(P＜0.05),500、50mg/kg剂量组ALP活性在第30天、60天和90天时明显高于对照组(P＜0.05);3个剂量组AST活性呈下降趋势.提示在本次试验条件下,TPA无明显肝脏毒性、但有轻度的肾脏毒性.
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保健食品中大蒜素含量气相色谱法测定
目前大蒜素已广泛应用于保健、医药.大蒜精油具有降血脂和抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集和黏附功能,具有增强纤维蛋白溶解活性、保肝、抗肿瘤、抗免疫功能及抗菌等作用[1,2].国内外对大蒜素多采用气相色谱法和高效液相色谱法进行定量分析,由于大蒜素稳定性差,测定较困难,有人用气相色谱-质谱(GC-MS)联用仪对大蒜油中的大蒜素等组分进行测定,方法简便快速,结果准确可靠,但仪器成本较高,不易普及.鉴于大蒜素应用日趋广泛,大蒜素的测定方法也需进一步完善.气相色谱仪操作简单,造价不高,应用广泛,用来分析保健食品中大蒜素含量既省时又经济[3,6].本方法应用气相色谱中常见的2种色谱固定液10%SE-30、2-硝茎对苯二甲酸(FFAP)分别涂制的2根色谱柱,建立2种简便、可靠、科学的大蒜素定量分析方法.
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对苯二甲酸染毒及干预条件下大鼠泌尿系统变化
目的研究对苯二甲酸(TPA)染毒和碳酸氢钠(NaHCO3)干预条件下大鼠膀胱结石发生率及尿液中酶、蛋白、pH的变化.方法设5%TPA染毒组、5%TPA+4%NaHCO3干预组、4%NaHCO3组和对照组;采用饲喂法对大鼠持续染毒90天,收集大鼠尿液;测定其中α1-MG、β2-MG含量和AST、LDH、γ-GT、ALP活性及尿pH,同时观察膀胱结石发生情况.结果 5%TPA染毒组大鼠膀胱结石发生率为58.30%,其他组未见结石;染毒组尿低分子质量蛋白、尿酶和尿酸度明显高于对照组及干预组(P＜0.05),干预组与对照组差异无显著性.结论 NaHCO3对TPA引起的泌尿系统毒性损伤有保护作用,并通过提高尿pH水平抑制TPA诱导的膀胱结石的形成.
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半乳糖凝集素3基因敲除对小鼠皮肤肿瘤生长的影响
目的：观察半乳糖凝集素3（Gal3）基因敲除对小鼠皮肤肿瘤生长产生的影响，探讨Gal3基因敲除抑制DMBA＋TPA诱导小鼠皮肤肿瘤生长的机制。方法采用DMBA＋TPA多步骤诱导小鼠皮肤癌模型方法建立皮肤癌发生模型。以同龄野生型小鼠为对照组观察Gal3基因敲除对小鼠肿瘤生长产生的影响，通过采集分离原位癌细胞进行体外软琼脂克隆培养，观察克隆形成情况。使用流式细胞仪对原位癌细胞进行side population定量解析，分析肿瘤干细胞在肿瘤细胞中比率。结果 Gal3基因敲除小鼠组（实验组）肿瘤出现时间与野生型小鼠组（对照组）相比显著延迟，肿瘤发生率及平均每只小鼠肿瘤个数对照组与实验组相比较有明显差异（P＜0．01）。采集分离对照组与实验组原位肿瘤细胞进行体外软琼脂克隆培养，克隆形成率对照组明显高于实验组（P＜0．01）。采集分离对照组、实验组原位肿瘤细胞，使用流式细胞仪对原位肿瘤细胞side population定量解析，对照组与实验组比较有统计学差异（ P＜0．01）。结论 Gal3基因敲除减少皮肤肿瘤干细胞数量并抑制肿瘤细胞增殖，减少化学致癌发生，抑制小鼠皮肤肿瘤生长。提示Gal3基因有可能成为皮肤癌化学治疗的新靶点。
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对苯二甲酸促进大鼠膀胱癌发生的细胞周期调节机制研究
[目的]研究对苯二甲酸(terephthalic acid,TPA)促进膀胱癌发生的细胞周期调节机制.[方法]50只blister大鼠分为实验组(30只)及对照组(20只),每周两次分别腹腔注射甲基亚硝墓脲(MNU)和冰柠檬酸盐缓冲液,持续4周.在随后的22周,分别给大鼠饲以含5%TPA和0%TPA的饲料.利用免疫组织化学方法检查G1细胞周期关卡的主要调节蛋白包括抑癌基因p16(INK4a)蛋白(pl6(INK4a))、周期素依赖性蛋白激酶4(Cdk4)、细胞周期蛋白D1(cyclin Dl)和成视网膜细胞瘤蛋白(pRb)在大鼠膀胱癌发生各个阶段的表达水平.[结果]5%MUN-TPA处理组,膀胱乳头状瘤中Cdk4、cyclin D1和pRb过度表达率显著高于它们在上皮单纯性增生(P=0.023,P<0.001和P<0.001)和乳头结节状增生(P=0.042,P=0.012和P=0.002)的表达率.膀胱乳头状瘤中pl6(INK4a)的缺失表达率显著高于上皮单纯性增生(P=0.004)和乳头结节状增生(P=0.02)中的表达率.[结论]p16(INK4a)-cyclin Dl和Cdk4复合物-pRb通路的紊乱参与了对苯二甲酸结石促进大鼠膀胱癌的发生过程.
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乙二醇、对苯二甲酸对大鼠的联合肾损伤作用
[目的] 探讨乙二醇(EG)、对苯二甲酸(TPA)联合肾损伤作用.[方法] 以SD大鼠EG、TPA经口灌胃亚慢性联合染毒12周, EG单独染毒浓度分别为EGlow:600 mg/(kg·d)、EGhigh:1 800 mg/(kg·d);TPA单独染毒浓度分别TPAlow:500 mg/(kg·d),TPAhigh:2 000 mg/(kg·d),联合染毒则为EG1/2 low+TPA1/2 low:300+250 mg/(kg·d)、EGlow+TPAlow:600+500 mg/(kg·d)、EG1/2 high+TPA1/2 high:900+1 000 mg/(kg·d)3个剂量组.对照组给予食用油.收集血、尿进行肝肾功能检查并观察肾组织光镜病理改变和电镜超微结构改变.[结果] TPA和EG染毒组血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和尿蛋白(UALB)水平显著高于对照组,TPA与EG两因素对大鼠血清BUN、SCr和UALB的增高存在联合作用,表现为增强作用(相加或协同);TPA单独染毒大鼠肾脏病理改变较轻,见肾小管蛋白管型浸润;EG染毒和联合染毒大鼠肾小管上皮细胞坏死脱落,管腔扩张甚至崩解,腔内充满草酸钙结晶,病变累及到肾小球和肾间质,引起肾小球萎缩和肾间质纤维化.[结论] EG、TPA能对肾脏功能产生影响,不但影响肾小管功能,而且影响肾小球功能,在一定剂量下两者对肾脏毒性存在联合作用,表现为联合增强作用.
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乙二醇、对苯二甲酸对职业接触工人肾脏功能的影响
[目的]采用流行病学调查方法研究乙二醇(EG)、对苯二甲酸(TPA)对职业接触工人肾脏功能的影响.[方法]选择某石化涤纶部TPA操作男工87人和聚酯操作工104人分别为TPA接触组和TPA与EG混合接触组,选取同地区生活习性、经济状况基本相同的无毒物接触史的电厂工人85人为对照组,通过问卷调查和体检收集其既往接触史及健康状况资料,以尿β2-微球蛋白(UBMG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)为肾小管损害效应生物标志物,同时以尿微量白蛋白(UMA)、尿转铁蛋白(TRU)和尿免疫球蛋白(IGU)为肾小球损害效应生物标志物.[结果]TPA接触组和TPA、EG混合接触组UBMG、UNAG和TRU、IGU排泄异常率均显著高于对照组.两接触组肾小管、肾小球损害检出率以及肾小管合并肾小球损害检出率均显著高于对照组,混合接触组肾脏功能异常检出率与TPA接触组比较无显著性差异.[结论]TPA接触和EG、TPA混合接触除影响肾小管功能外,还会影响肾小球功能,甚至会引起肾小管和肾小球功能的联合损伤.
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HPLC测定人尿液三苯双脒次级代谢物对苯二甲酸浓度
目的 建立测定人尿液三苯双脒次级代谢物对苯二甲酸(TPA)浓度的高效液相色谱法(HPLC).方法 以阿魏酸为内标(internal standard,IS),志愿者尿样稀释后经Ultimate XB-C18柱(4.6mm×200mm,5μm)、流动相甲醇-1%醋酸(35:65,V/V)分离,在检测波长为240 nm、流速为0.8 mL/min、柱温为30℃条件下采用眦分析.结果 在1～400μg/mL内,TPA与IS的峰面积比值与浓度线性关系良好(r=0.9954),定量下限为1μg/mL,低、中、高浓度的相对回收率分别为(106.0±4.4)%、(107.4±4.2)%和(108.5±2.4)%,批内和批间相对标准偏差(RSD)小于8%.结论 方法 符合生物样品分析要求,可用于三苯双脒次级代谢物TPA尿液浓度的测定.
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对苯二甲酸、乙二醇、联苯-联苯醚联合作用对肾脏损伤的实验研究
目的研究对苯二甲酸(TPA)、乙二醇(EG)、联苯-联苯醚(DOW)联合作用对大鼠肾脏的损伤及其损伤机制.方法采用亚急性动物实验,利用三因素两水平析因设计方法,研究了反映大鼠肾脏损伤的酶学、生化和形态学指标变化.结果 TPA、EG、DOW各联合染毒组大鼠尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶的活性及尿中β2-微球蛋白的含量、血细胞阳性检出率与单剂量染毒组及对照组相比,均有不同程度的增高.析因分析结果表明,TPA、EG、DOW对肾脏的损伤均有一定影响,其联合作用特征表现为相加(TPA+EG)、相加(EG+DOW)、协同(TPA+DOW)和协同作用(TPA+EG+DOW).形态学观察进一步验证了上述推论,明确了毒作用的部位.结论 TPA、EG、DOW对大鼠的肾脏损伤可能存在联合作用,其作用机制可能除与肾脏是其毒作用的靶器官有关外,还与其促进了毒性代谢产物的转化与(或)活化有关.
