山东大学学报（医学版）杂志
Journal of Shandong University (Health Science) 산동대학학보（의학판）
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Von-Hippel-Lindau 病并发肾癌2例
目的：探讨 Von-Hippel-Lindau（VHL）病并发肾癌等疾病的临床特点。方法回顾分析山东大学第二医院收治的2例 VHL 病并发肾癌的患者，并结合文献复习。结果2例中1例有家族史，行右肾癌根治术，病理显示为肾透明细胞癌，术后随访1年，未见复发；1例无相关疾病家族史，先行右肾癌根治术，病理显示右肾多房性囊性肾细胞癌，右肾上腺嗜铬细胞瘤，术后4年左肾及左侧肾上腺出现肿瘤复发，左肾肿瘤穿刺病理提示肾透明细胞癌，给予分子靶向药物索拉菲尼治疗，现规律透析。结论VHL 病是涉及多个系统的肿瘤综合征，临床较为少见，其并发肾癌的特征不同于散发性肾癌；早诊断、早进行个体化治疗可改善患者晚期生存质量。
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脊髓小脑性共济失调6型一家系临床、病理和分子生物学特点
目的：探讨脊髓小脑性共济失调6型（SCA6）一家系中患者的临床、病理、分子生物学特点，并评价治疗效果。方法采集 SCA6家系临床资料，行基因测序。对其中3例进行肌肉活检，测定肌肉组织中过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1α（PGC-1α）的表达；给予治疗，应用共济失调等级量表（SARA）和临床总体印象量表（CGIS）评价临床治疗效果。结果该家系共9例患者（2例已死亡）首发症状均为小脑性共济失调，主要表现为进行性行走不稳和直线行走困难，并伴有构音障碍、水平眼震。4例行基因检测示 CAG 重复异常。2例肌肉病理结果示轻度肌源性损害病理改变，伴线粒体功能异常，1例示大致正常肌组织。3例肌肉组织中 PGC-1α的表达较正常对照组表达降低。治疗后患者临床症状明显改善。结论SCA6患者存在肌肉组织线粒体功能异常及PGC-1α表达降低，提示线粒体功能异常可能在 SCA 发病过程中起重要作用。给予保护线粒体功能治疗能明显改善患者的临床症状。
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心肌缺血后适应循环时间对急诊经皮冠状动脉介入治疗患者的影响
目的：探讨不同缺血后适应循环时间对急诊经皮冠脉介入治疗（PCI）患者的临床及预后影响。方法100例急性 ST 段抬高性前壁心肌梗死患者随机分为4组：常规 PCI 组（n ＝25）接受常规 PCI；IPOC-1组（n ＝25）于前降支开通1 min 后即开始实施反复低压（4～6 atm）充盈和回缩球囊3次，30 s／次；IPOC-2组（n ＝25）于前降支开通1 min 后即开始实施反复低压（4～6 atm）充盈和回缩球囊3次，第1次30 s，第2次60 s，第3次90 s；IPOC-3组（n ＝25）于前降支开通1 min 后即开始实施反复低压（4～6 atm）充盈和回撤球囊3次，60 s／次。术后4、8、12、16、20、24、48、72 h 检测肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB），术后72 h 检测心肌肌钙蛋白 I（cTNI），术前及术后24 h 检测血清超敏 C 反应蛋白（hs-CRP），术后计算校正 TIMI 帧数（CTFC），术后7 d 及3个月行超声心动图及单电子发射电子计算机扫描（SPECT）检查。结果与常规 PCI 组相比，IPOC-1组、IPOC-2组、IPOC-3组血清 CK-MB 峰值、72 h cTNI 浓度均明显降低（P ＜0．05）。与 IPOC-1组和 IPOC-3组相比，IPOC-2组血清 CK-MB 峰值、72 h cTNI 浓度均明显降低（P ＜0．05）。4组术前 hs-CRP 浓度差异无统计学意义（P ＞0．05），术后24 h 血清 hs-CRP 浓度， IPOC-2组低（P ＜0．05）。与常规 PCI 组、IPOC-1组、IPOC-3组相比，IPOC-2组 CTFC 明显减低（P ＜0．05）。术后7 d，各组 LVEDD、Ea／Aa、LVEF 差异无统计学意义（P ＞0．05），IPOC-2组 SPECT 评分为4组低值（P ＜0．05）。术后3个月，4组 LVEDD 差异无统计学意义（P ＞0．05），与常规 PCI 组、IPOC-1组、IPOC-3组相比， IPOC-2组 LVEF、Ea／Aa 明显升高（P ＜0．05）。SPECT 评分显示，IPOC-2组低（P ＜0．05）。各组术后3个月SPECT 评分与术后7 d 相比明显降低（P ＜0．05）。结论心肌缺血后适应有利于减少心肌梗死面积、降低心肌再灌注损伤、改善心脏收缩及舒张功能。
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P38MAPK 信号通路对卵巢癌中尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂的影响
目的：探讨卵巢癌细胞及组织中分子量为38 kD 的促分裂素原活化蛋白激酶（P38MAPK）信号通路对尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂（uPA）的影响。方法应用免疫组化 SP 法检测49例卵巢癌组织中 uPA、P38MAPK、细胞外信号调节激酶（ERK）、蛋白激酶 B（AKT）蛋白阳性表达率。Western blotting 法检测卵巢癌细胞系 HO-8910、HO-8910PM 中 uPA、P38MAPK 的表达，观察使用 SB203580、U0126、MK-2206分别阻断 P38MAPK、ERK、AKT 信号通路后 uPA 的变化。结果uPA、P38MAPK、ERK、AKT 在卵巢癌中阳性率分别为61．22％、57．14％、53．06％、55．10％。uPA 与卵巢癌病理分期、分化转移有关（P ＜0．05），且与 P38MAPK 呈正相关（P ＝0．01），与 ERK、AKT表达无关（P ＞0．05）。ERK、AKT 与卵巢癌淋巴结转移、大网膜转移有关（P 均＜0．05）。HO-8910PM 细胞系中uPAt 和 P38MAPK 明显高于 HO-8910；使用 SB203580后 uPA 表达降低，而使用 U0126、MK-2206后 uPA 无变化。P38MAPK、uPA 与卵巢癌患者术后生存率呈负相关（Log-rank ＝3．90，11．04，P ＝0．048，0）。结论卵巢癌中P38MAPK 信号通路激活并上调 uPA 的表达，ERK、AKT 信号通路不参与调节 uPA 表达。P38MAPK 与 uPA 在卵巢癌侵袭、转移及评估预后过程中发挥重要作用。
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CDKAL1（rs10946398C／A）基因多态性与2型糖尿病易感性关系Meta分析
目的：通过 Meta 分析探讨细胞周期素依赖激酶5调节亚单位相关蛋白1类似物1（CDKAL1）基因rs10946398 C ／A 多态性位点与2型糖尿病易感性的关系。方法通过系统检索 PubMed、Web of Science、CNKI、万方数据库、维普数据库等中英文数据库，纳入2007～2015年有关 CDKAL1（rs10946398 C ／A）基因多态性与2型糖尿病相关性的研究，以2型糖尿病组和正常对照组基因分布的 OR 值为统计量，应用 RevMan 5．3软件对研究结果进行异质性检验和相关数据的合并，终纳入16篇文献。结果CDKAL1基因 rs10946398 C ／A 多态性位点与2型糖尿病相关联，不同人种在不同遗传模型下其相关程度不同，其中等位基因遗传模型（OR：1．58，95％ CI：1．30～1．93）、隐形遗传模型（OR：1．14，95％ CI：1．09～1．20）、显性遗传模型（OR：1．05，95％ CI：1．01～1．09）、纯合遗传模型（OR：1．19，95％ CI：1．13～1．26）差异均有统计学意义（P ＜0．01）。结论C 等位基因的风险比率显著高于 A 等位基因，提示 CDKAL1基因 rs10946398 C 等位基因可能会增加人群患 2型糖尿病的易感性。
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波生坦治疗婴儿先心病合并肺动脉高压的临床观察
目的：探讨波生坦治疗3月龄以下小婴儿先天性心脏病相关性肺动脉高压（CHD-PAH）有效性及安全性。方法选择2012年1月至2013年12月在山东大学齐鲁医院和齐鲁儿童医院治疗的3月龄以下 CHD-PAH 患儿60例，随机分为波生坦组和卡托普利组，每组30例；同期选择年龄3个月以下健康查体婴儿30例（正常对照组）。采用 ELISA 法、超声心动图检测波生坦组、卡托普利组和对照组治疗前、治疗后4、8周血浆内皮素-1（ET-1）水平及平均肺动脉压（mPAP）的变化；检测波生坦组和卡托普利组治疗前、后肝酶变化；通过60 mL 奶液喂养时间的变化评估患儿运动耐量。结果波生坦组和卡托普利组治疗前血浆 ET-1含量、mPAP 较正常对照组明显升高（P ＜0．05）；波生坦组治疗后4、8周 mPAP 及血浆 ET-1水平较治疗前明显下降（P ＜0．01），卡托普利组治疗后 mPAP较治疗前下降（P ＜0．05），血浆 ET-1水平无明显变化；波生坦组与卡托普利组治疗后4、8周血浆 ET-1含量及mPAP 比较明显下降（P ＜0．05）；波生坦组治疗前后肝酶差异无统计学意义（P ＞0．05）；波生坦组治疗后4 周60 mL奶液喂养时间较治疗前明显缩短（P ＜0．01）。结论波生坦可有效降低先心病患儿平均肺动脉压，提高运动耐量。短期应用波生坦治疗小婴儿先天性心脏病相关性肺动脉高压安全、有效。
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经胸小切口封堵与经皮介入封堵术治疗房间隔缺损的比较
目的：比较经胸微创小切口封堵术与经皮介入封堵术治疗继发孔型房间隔缺损（ASD）的效果及各自优缺点。方法回顾性分析2004年1月～2014年8月接受封堵治疗的146例 ASD 患者的临床资料。将患者分成2组，经胸组（43例）采用经食管超声心动图（TEE）引导下微创小切口封堵术，经皮组（103例）采用数字减影血管造影技术（DSA）和 TEE 引导下介入封堵术。收集患者术前及术后临床资料，比较两种方法的疗效、费用等情况。结果两组患者的年龄、性别、体质量和房间隔缺损断径大小差异均无统计学意义（P ＞0．05）。经皮组手术时间和术后住院时间及住院费用均小于经胸组（P ＜0．05）。经胸组全部封堵成功，经皮组2例封堵失败后转外科急诊手术治疗。两组均无输血及死亡病例。术后1个月复查经 TTE 测量的左房前后径、左室舒张末内径较术前减小（P 均＜0．05），残余分流情况、左心室射血分数及右室内径差异无统计学意义（P 均＞0．05）。结论两种方法均为微创手术，均可安全有效地用于单纯继发孔型 ASD 的治疗。经胸微创小切口封堵方法的成功率高，不需接受射线，适应证更广；而介入封堵方法的手术时间和住院时间更短，费用低，创伤更小，美容效果更好。
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组蛋白乙酰转移酶 MOF 在多发性硬化发病机制中的作用
目的：探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠发病高峰期、缓解期 Treg 细胞和组蛋白乙酰转移酶MOF 表达的变化情况，以及 MOF 对 EAE 发病机制的影响。方法将20只体质量相近的6～8周龄 C57BL／6雌鼠随机分为两组，EAE 组第0天腹股沟处皮下注射200μg MOG35-55，对照组注射等量弗氏完全佐剂，两组均腹腔注射200 ng百日咳毒素，第2天腹腔注射200 ng 百日咳毒素。取 EAE 组不同发病时期和对照组小鼠的脾脏组织。Western blotting 法检测 MOF、FOXP3和 H4K16ac 蛋白的表达情况；qRT-PCR 检测脾脏组织中 MOF、FOXP3、TLRS mRNA 的表达水平；蛋白质免疫共沉淀（CoIP）法检测 MOF 与 FOXP3在脾脏组织中有无相互作用；染色质免疫共沉淀（ChIP-qPCR）法检测 MOF 的下游靶基因；在 HCT116细胞中过表达 MOF 后检测 FOXP3、TLRS 表达的变化情况。结果EAE 组脾脏中的 MOF 及 FOXP3蛋白表达水平显著高于对照组；EAE 组小鼠脾脏中 MOF、FOXP3、IL17、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR9 mRNA 水平显著高于对照组（P ＜0．05）；MOF 与 FOXP3在脾脏组织中结合并有相互作用；脾脏组织中，MOF 与 FOXP3、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、SMAD2、SMAD3和 RoRγt 启动子结合；MOF过表达后，TLR4和 FOXP3表达量增加（P ＜0．05）。结论MOF 通过与 FOXP3相互作用，抑制 EAE 的发生。
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柿叶黄酮类化合物对 APP／PS1转基因小鼠脑组织突触的保护作用
目的：探讨柿叶黄酮类提取物（FLDK）对 APP／PS1小鼠认知水平、突触结构及突触相关蛋白表达的影响。方法20只4月龄 APP／PS1小鼠，随机分为阿尔茨海默病（AD）模型组（AD 组）及治疗组（AD ＋FLDK 组），每组10只；10只4月龄 C57BL／6小鼠为正常对照组（NC 组）。AD ＋FLDK 组给予 FLDK 80 mg ／（kg·d）灌胃干预60 d，AD 组与 NC 组同样方法给予等量生理盐水60 d。分别采用 Morris 水迷宫测试小鼠逃避潜伏期（EL）及穿越平台次数，电镜观察突触超微结构，并用免疫组织化学方法检测皮层及海马区突触素（SYP）和大脑发育调节蛋白（drebrin）的含量。结果与 NC 组相比，AD 组小鼠 EL 明显延长，穿越平台次数显著减少，突触结构模糊，SYP 及drebrin 表达明显减少。与 AD 组相比，AD ＋FLDK 组 EL 减少，穿越平台次数明显增多，突触结构更完整且 SYP、drebrin 表达显著增加。结论FLDK 可显著改善 APP／PS1小鼠学习记忆水平，增强突触结构完整性，提高突触相关蛋白含量，具有认知及突触保护作用。
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诱导型一氧化氮合成酶参与大鼠心脏缺血后处理延迟相的保护作用
目的：探讨心肌缺血后处理的延迟相保护作用，以及诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）在延迟相保护作用中的意义。方法160只大鼠随机分为5组：缺血再灌注组（I／R 组）、缺血后处理组（IPO 组）、缺血后处理＋1400W （iNOS 阻断剂）组（IPO ＋1400W 组）、缺血再灌注＋1400W 组（I／R ＋1400W 组）和假手术组，每组32只，分别接受3、24、48、72 h 再灌注（每时间点8只）。测定各组心肌梗死面积与肌酸激酶（CK）活性，检测磷酸化内皮型一氧化氮合酶（p-eNOS）与 iNOS 的表达。结果再灌注3 h，IPO 组与 I／R 组相比，左室梗死面积明显减少[（18．0±2．3）％ vs （30．7±3．1）％，P ＜0．05]；再灌注72 h，IPO 组与 I／R 组相比梗死面积差异有统计学意义[（25．7± 1．1）％ vs （34．9±0．8）％，P ＜0．05]；各组 CK 活性的差异与梗死面积的差异一致。再灌注3、24 h，IPO 组与 I／R组相比，p-eNOS 表达增多；再灌注48、72 h，IPO 组 iNOS 表达增多。结论缺血后处理具有延迟相心肌保护作用， iNOS 在后处理延迟相心肌保护中必不可少。
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CCL25／CCR9在大鼠心脏移植慢性排斥反应中的表达及意义
目的：探讨趋化因子25（CCL25）及其趋化因子受体9（CCR9）在大鼠心脏移植慢性排斥反应中的表达及意义。方法选取近交系 Wistar 大鼠为供者，SD 大鼠为受者，采用“套管连接技术”行颈部心脏移植术。将受者随机分为3组，每组10只。CsA 组：移植术后当日经腹腔注射 CsA，10 mg ／kg，隔天1次，共10次。CsA ＋IgG 组：CsA 应用同 CsA 组，同时注射 IgG 抗体，0．1 mg ／kg，隔天1次，共10次。CsA ＋anti-CCL25组：CsA 应用亦同 CsA组，同时注射 anti-CCL25中和抗体，0．1 mg ／kg，隔天1次，共10次。于术后70 d 采集移植心脏，行 HE 和天狼猩红染色观察各组移植心脏病理学改变，行免疫组化、Western blotting 法检测 CCL25和 CCR9的表达。结果CsA 组和 CsA ＋IgG 组移植心脏的炎症反应、心肌纤维化及心脏移植物血管病程度均较 CsA ＋anti-CCL25组严重（P ＜0．05）；CCL25和 CCR9蛋白在大鼠移植心脏中均呈阳性表达；CsA ＋anti-CCL25组 CCL25和 CCR9蛋白的表达强度均明显低于 CsA 组和 CsA ＋IgG 组（P ＜0．05）。结论CCL25和 CCR9在大鼠心脏移植慢性排斥反应中均有表达，anti-CCL25中和抗体靶向性阻断 CCL25／CCR9可减轻移植心脏的慢性排斥反应，表明 CCL25／CCR9在大鼠心脏移植慢性排斥反应中具有重要作用。
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慢性间歇性低压低氧通过 PI3K 依赖的 eNOS活化增强大鼠胸主动脉舒张
目的：探讨慢性间歇性低压低氧（CIHH）对大鼠胸主动脉环舒张活动的影响及其一氧化氮相关机制。方法成年雄性 SD 大鼠80只，随机分为对照组（CN 组）和慢性间歇性低压低氧组（CIHH 组），每组40只。CIHH 组给予模拟海拔5000 m（PB ＝404 mmHg，PO2＝84 mmHg）的低压低氧处理，6 h／d，共28 d。对照组处于常压常氧环境，平行饲养。应用离体血管环灌流记录胸主动脉的舒缩活动；采用 Western blotting 法检测胸主动脉组织中 eNOS 和 PI3K的表达水平。结果与 CN 组相比，CIHH 组乙酰胆碱引起的胸主动脉舒张明显增强（P ＜0．05），胸主动脉组织中eNOS 的表达增多（P ＜0．05）；MEK 阻断剂 PD98059孵育，对 CN 组和 CIHH 组无影响；PI3K 阻断剂 LY294002孵育，可阻断 CIHH 组胸主动脉舒张增强和 eNOS 表达增多（P ＜0．05）；且 CIHH 组胸主动脉组织中 PI3K 的表达升高（P ＜0．05）。结论CIHH 处理可通过 PI3K 途径活化血管内皮 eNOS，增强乙酰胆碱诱导的大鼠胸主动脉舒张。
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依那普利抑制大鼠血管平滑肌细胞表型转化及可能的信号通路
目的：探讨依那普利是否具有抑制同型半胱氨酸（Hcy）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化的作用及其可能的信号通路。方法SD 大鼠主动脉 VSMCs 原代细胞培养鉴定，取4～7代 VSMCs 分为对照组、100μmol／L 同型半胱氨酸组、同型半胱氨酸＋依那普利干预组和 Hcy ＋LY-294002干预组。采用 MTT 法检测各组 VSMCs 的增殖情况；采用划痕法和 Transwell 法检测各组 VSMCs 的迁移情况；ICC 法观察各组 VSMCs 的细胞形态；采用 Western blotting 法检测各组 VSMCs 中 SM-actin、SM-MHC、calponin、OPN 和 pAKT 的表达。结果与对照组相比，同型半胱氨酸组 VSMCs 增殖迁移增加，细胞形态变圆，SM-MCH 和 calponin 表达减少（P ＜0．01）， OPN 和 p-AKT 表达增加（P ＜0．01）。与 Hcy 组相比，依那普利组和 LY-294002组 VSMCs 增殖和迁移减少，细胞形态变得细长，SM-MHC 和 Calponin 表达增加（P ＜0．01）；OPN 和 pAKT 表达减少（P ＜0．01）。结论Hcy 可以促进 VSMCs 表型转化，依那普利可以抑制 Hcy 诱导的 VSMCs 表型转化，其机制可能是通过抑制 PI3K／p-AKT 途径实现。
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原癌基因 c-jun 对毒胡萝卜素内酯处理的小鼠胚胎成纤维细胞生存率的影响
目的：观察原癌基因 c-jun 对经毒胡萝卜素内酯（TG）处理的小鼠胚胎成纤维细胞生存率的影响，并探讨其机制。方法应用内质网应激诱导剂 TG、钙调神经磷酸酶（CaN）的结构活性形式 CnA（pCMV-CnA）和附加血凝素表位的 c-jun 表达载体（pSRα-HA-c-jun）处理基因敲除型（c-jun-／-）和基因重组型（c-jun Re）两组小鼠胚胎成纤维细胞后观察细胞生存率；蛋白免疫印迹技术分析蛋白 c-jun、p-c-jun、JNK、p-JNK、Adapt78和α-tubulin 的表达。结果经 TG 处理引起 p-JNK 与 p-c-jun 在 c-jun Re 细胞中的强烈激活，而 CaN 活性在 c-jun-／-细胞中显著增加（P ＜0．05）；CaN 通过 pCMV-CnA 的外源性表达导致 Adapt78表达在 TG 处理的 c-jun Re 细胞中有增强；在c-jun-／-细胞中由 TG 与 pCMV-CnA 同时处理后其细胞生存率低于同样处理后的 c-jun Re 细胞（P ＜0．05）；c-jun外显基因在 c-jun-／-细胞的过表达，同时引起了 c-jun 在靶细胞的磷酸化及诱导产生的 Adapt78表达上调，c-jun 基因的外部表达抑制了 TG 诱导的细胞死亡。结论c-jun 基因表达水平的改变影响 TG 诱导的小鼠胚胎成纤维细胞生存率的变化，其变化与细胞内 CaN 和 Adapt78蛋白表达的改变有关，c-jun 基因表达增强导致 Adapt78蛋白表达增强，从而减弱 CaN 活性，并产生出抵抗 TG 诱导细胞死亡的保护机制。
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乳腺癌 MCF-7细胞分泌的血管内皮生长因子诱导血管内皮细胞免疫功能抑制
目的：探讨乳腺癌细胞 MCF-7分泌的血管内皮生长因子（VEGF）对血管内皮细胞（VEC）的免疫抑制作用。方法人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）生长至70％～80％融合，随机分为 Media 组、T-sup 组、VEGF 组、SU5416组。酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组中细胞因子 VEGF、前列腺素 E2（PGE2）、白介素-6（IL-6）和白介素-12（IL-12）表达水平，CCK-8、酶联免疫斑点测定法（ELISPOT）及流式细胞术检测 Media 组与 T-sup 组 HUVEC 培养上清对人外周血单个核细胞（PBMC）免疫功能的影响。结果T-sup 组 VEGF、PGE2和 IL-6表达水平较 Media 组升高（P ＜0．05），IL-12水平降低（P ＜0．05）。T-sup 组 HUVEC 培养上清能够促进 T 细胞凋亡，并抑制 IFN-γ表达和 CD8＋ T 细胞活化。VEGF 组中 VEGF、PGE2和 IL-6水平较 Media 组升高，IL-12水平降低，SU5416组中各因子的表达水平与 Media 组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论乳腺癌 MCF-7细胞诱导 VEC 免疫功能抑制，其免疫抑制作用与 VEGF 相关。
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MicroRNA-34a 在心肌纤维化过程中对SH2B3的表达调控
目的：探讨 SH2B3在心肌纤维化过程中的表达调控机制。方法体外培养心肌细胞，在接受不同浓度转化生长因子-β1（10、50、100 ng ／mL）和不同缺氧时间（3、6、12、24、48 h）处理后，采用 Western blotting 检测 SH2B3蛋白的表达；采用 qRT-PCR 法检测 SH2B3 mRNA 和 miR-34a 的表达；在心肌细胞中转染 miR-34a 类似物和miR-34a抑制剂后，采用 Western blotting 法检测 SH2B3蛋白的表达；采用荧光素酶报告基因法检测 miR-34a 对 SH2B3基因3′UTR 区活性的影响。结果在不同浓度转化生长因子-β1和不同缺氧时间刺激心肌细胞后，SH2B3在mRNA和蛋白的表达水平均降低（P ＜0．05）；miR-34a 的表达水平则升高（P ＜0．05），miR-34a 可调控 SH2B3的表达（P ＜0．05）；miR-34a 通过影响 SH2B33′UTR 活性，调控其表达（P ＜0．05）。结论SH2B3在参与成纤维细胞的纤维化过程中受 miR-34a 的表达调控。
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山东省远程医疗现状及存在问题分析
目的：分析近5年山东省远程会诊病例和远程教育数据，探讨其远程医疗的优势及存在的问题。方法对2010年1月1日至2014年12月31日远程会诊病例和远程教育进行构成比描述；采用卡方趋势检验分析其变化。结果2010 至2014年，远程医学会诊量呈逐年递增趋势，会诊学科覆盖全院20个临床、医技科室，五大学科优势明显，省外会诊量、疑难病会诊量和远程教育数量增长迅速。结论山东省远程医疗发展良好，为基层医院提供大量会诊和教学服务，但存在运营模式单一、法律责任空白、政府监管缺失、制度建设缺陷等现实问题。
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怀疑紫杉醇联合奈达铂致晚期心律失常1例
1 病例资料
患者，女，66岁，因子宫内膜癌ⅢC1期术后放化疗2年余，为进一步检查于2015年8月13日入我院。入院查体：T36．5℃、P78次／min、R19次／min，BP137／88mmHg；神清语利，查体合作。两肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心率78次／min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹部平坦，腹软，叩诊鼓音，肠鸣音正常。双下肢无水肿。既往因下腹痛4年加重10 d 于2012年7月23日入我院妇科，查妇科超声示：子宫增大，宫腔内不均质回声团，行刮宫术，刮取组织送检，病理检查回报示：子宫内膜样腺癌。经检查无手术禁忌于2012年7月30日在全麻下行腹腔镜下筋膜外全子宫、双附件切除术＋腹主动脉旁、盆腔、骶前淋巴结切除术，术后免疫组化结果显示：ER（－）、PR（－）、P53（－）、Ki-67（40％）、Survivin（＋）、CA125（＋／－），子宫内膜腺癌Ⅱ级侵及深肌层。宫颈管内口受侵，侵及浅基层。慢性宫颈炎及宫颈内膜炎；双附件（－）。淋巴结：左侧髂组1／4，左侧腹主0／1，右闭孔0／5，右侧髂组0／4，左侧闭孔0／4，髂前0／1转移。右侧腹主1枚为软组织。患者分别于2012年8月31日、9月25日、10月18日、11月21日、12 月12日，2013年1月4日在我院给予 TP（紫杉醇240 mg ＋奈达铂140 mg）静脉输注，每次化疗前常规查心电图示窦性心律，未见异常，后于当地行放疗治疗。本次入院检查：胸腹部CT 示子宫内膜癌术后改变；左肺下叶胸膜下微结节，建议定期复查；左肺下叶少许条索；肝右后叶钙化灶；腹膜后淋巴结转移；右下腹多发小淋巴结。心电图示：完全性左束支传导阻滞。心脏超声示：各房室腔内径正常，左室壁厚度未见明显异常，室间隔及左室侧、前壁运动减低。各瓣膜结构未见明显异常。冠脉 CTA 示：冠状动脉硬化，前降支近端及回旋支近端管壁钙化斑块形成。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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