表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对SiO2所致肺上皮间质转化的体外干预
摘要: 目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对二氧化硅(SiO2)所致肺上皮细胞间质转化的影响,并探讨表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在肺纤维化上皮间质转化中的作用.方法 体外制备矽肺细胞模型,用EGFR-TKI干预染尘肺上皮细胞.实验分为正常对照组(SiO2粉尘浓度为0μg/ml)、模型组(SiO2粉尘浓度为200 μg/ml)、低剂量干预组(A1组,EGFR-TKI浓度20 μmol/L)、中剂量干预组(A2组,EGFR-TKI浓度40 μmol/L)、高剂量干预组(A3组,EGFR-TKI浓度80 μmol/L),干预48 h后,于倒置光学显微镜观察细胞形态学改变,并收集不同时段细胞,用RT-PCR检测E-cadherin、α-SMA、EGFR mRNA表达水平,细胞免疫荧光方法检测蛋白表达的变化.结果 EGFR-TKI干预,上皮细胞转化停滞,表现为纤维状伪足变短,呈类圆形;E-cadherin mRNA和蛋白表达无明显变化,模型组、A1组、A2组、A3组之间差异无统计学意义(P>0.05);α-SMA mRNA、EGFRmRNA和其蛋白表达逐渐下降,各组之间差异具有统计学意义(P<0.05).结论 EGFR-TKI能抑制上皮间质转化,其机制可能与下调α-SMA表达和抑制EGFR活性有关.由此推测,抑制EGFR信号通路的活化可能为临床治疗肺纤维化提供新的思路和途径.
-
急性毒鼠强中毒12例临床观察
毒鼠强为强烈的中枢神经刺激剂,潜伏期短, 以发作性剧烈抽搐为特征,治疗以长效巴比妥控制抽搐,配合血液灌流效果良好.
-
长托宁治疗急性有机磷农药中毒53例疗效观察
将急性有机磷(AOPP)患者分为长托宁观察组(53例)和阿托品对照组(45例),结果长托宁组用药次数及总药量均明显减少.长托宁治疗效果优于阿托品.
-
蔺草尘肺伴右上肺大阴影误诊为肺癌1例报告
某患者2002年诊断为蔺草染土尘肺Ⅰ期,其右上肺致密阴影先后经抗感染和抗结核治疗无效误诊为肺癌,手术切除右上肺叶.病理诊断:右肺上叶纤维性结节伴炭末沉积,偏光显微镜下粉尘颗粒(+++).后明确诊断为尘肺Ⅲ期.
-
急性重度1,2-二氯丙烷中毒1例报告
1,2-二氯丙烷中毒的病例较为罕见,可致肝、肾损害,造成急性肾功能衰竭.应用大量的还原型谷胱苷肽和能量合剂,以及适时的血液透析治疗,可使患者早期康复.
-
急性有机磷中毒的心脏损害
对48例口服有机磷农药中毒患者心脏损害的临床特点进行了观察.检出心肌酶异常41例,心电图异常17例,急性心衰3例.
-
慢性重度铅中毒并中毒性脑病1例报告
报道1名接触二盐基亚磷酸铅、三盐基硫酸铅男工,由患铅吸收到慢性重度铅中毒、慢性重度铅中毒并中毒性脑病的发病、治疗过程.
-
丙烯酰胺中毒死亡2例报告
报道2例经皮肤、消化道吸收丙烯酰胺致死病例,患者以中枢神经系统损害为特征.建议企业对有毒样品的管理及有害作业的防护上应高度重视.
-
二甲基甲酰胺中毒9例临床分析
对9例急性二甲基甲酰胺(DMF)中毒病人的病程长、病情重,肝功损害,黄疸和胃、十二指肠损害明显等特点进行报道及分析.
-
职业病患者下呼吸道痰液革兰阴性杆菌的分布及耐药特征
对2009年1月-2011年12月我院职业病病房送检的下呼吸道痰液中分离出的革兰阴性杆菌的分布及药敏结果进行回顾性统计和分析,为临床防治职业病患者下呼吸道感染及合理使用抗菌药物提供参考.
-
以肌阵挛性癫痫为主要表现的亚急性二氯乙烷中毒1例报告
报道1例以肌阵挛性癫痫为主要临床表现的二氯乙烷中毒性脑病的临床表现及救治经过.