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抑癌蛋白维生素D3上调蛋白1在肺癌组织中的表达及意义
目的 探讨肿瘤抑制蛋白维生素D3上调蛋白1(vitamin D3 up-regulated protein 1,VDUP1)在肺癌组织中的表达及其与肺癌临床、病理之间的关系和意义.方法 应用RT-PCR及Western blot分别检测35例肺癌患者的癌组织及癌旁正常组织VDUP1 mRNA和蛋白表达水平,进一步按照癌细胞分化程度及肺癌TNM临床分期进行分层比较.结果 VDUP1 mRNA和蛋白在肺癌组织中表达显著低于癌旁正常组织(P=0.000).在肺癌原发灶中,VDUP1的表达与TNM分期和细胞分化程度密切相关(P值均<0.05),但与吸烟、性别、病理类型无关.多重分析结果显示高、中、低分化肺癌中VDUP1的表达量分别为1.17±0.07、0.91±0.26、0.83±0.26,三者问差异具有统计学意义(P=0.023);Ⅰ、Ⅱ期病例中VDUP1的表达量为1.03±0.20,明显高于Ⅲ、Ⅳ期(0.79±0.24,P=0.004).结论 VDUP1在肺癌中低表达,与肺癌TNM分期及细胞分化有关,可能作为判断肺癌进展和预后的一种有效指标.
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1,25-二羟维生素D3对哮喘大鼠维生素D3上调蛋白1的影响
目的探讨1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)对哮喘大鼠维生素D3上调蛋白l(VDUP1)的表达及气道炎症的影响.方法28只Wistar大鼠随机分为四组:对照组、哮喘组、1,25-(OH)2D3组和地塞米松组.以卵蛋白为致敏原制备哮喘大鼠模型,1,25-(OH)2D3组在激发前1h口服1,25-(OH)2D3,地塞米松组于激发前1h皮下注射地塞米松,同时提取肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞,体外给予1,25-(OH) 2D3干预.测定支气管肺泡灌洗液IL-4和IL-10水平、细胞总数、嗜酸性粒细胞计数和肺组织病理变化.RT-PCR检测肺组织及BALF中巨噬细胞表达VDUP1的水平.结果1,25(OH)2D3组大鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞计数减少,IL-4水平降低,IL-10水平增加,肺组织及肺泡巨噬细胞中VDUP1的表达增加.结论1,25-(OH)2D3对哮喘大鼠气道炎症有抑制作用,同时可引起VDUP1表达升高,提示后者有可能作为哮喘氧化应激的监测指标.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 哮喘 维生素D3上调蛋白1 -
干扰维生素D3上调蛋白1通过调控Shh影响高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡
目的:探讨维生素D3上调蛋白1(VDUP-1)对高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响及机制.方法:人近端肾小管上皮HK-2细胞用高糖处理后,real-time PCR和Western blot检测细胞中VDUP-1的水平.HK-2细胞转染VDUP-1小干扰RNA,real-time PCR和Western blot检测抑制效果.高糖条件培养VDUP-1表达下调的HK-2细胞,流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测细胞中caspase-3和caspase-9的活性,ELISA法测定培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,Western blot检测细胞中音猬因子(Shh)信号通路关键蛋白Patched 1(Ptch1)、Smoothened(Smo)、锌指蛋白Gli2和Shh的水平.用外源性Shh处理HK-2细胞,Western blot检测Ptch1、Smo和Gli2的水平.用外源性Shh处理VDUP-1表达下调的HK-2细胞,高糖处理后,流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测细胞中caspase-3和caspase-9的活性,ELISA法测定培养液上清中TNF-α含量.结果:高糖处理后,HK-2细胞中VDUP-1的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05).转染VDUP-1小干扰RNA后,HK-2细胞中VDUP-1的mRNA和蛋白水平下降(P<0.05).与正常培养的细胞相比,高糖处理后HK-2细胞凋亡率显著升高,细胞中caspase-3和caspase-9活性明显升高,TNF-α含量亦明显升高(P<0.05);下调VDUP-1表达后的HK-2细胞经高糖处理后细胞凋亡率显著降低,细胞中caspase-3和caspase-9活性也明显降低(P<0.05).高糖培养后细胞中Ptch1、Smo、Gli2和Shh的蛋白水平下降,而下调VDUP-1表达部分拮抗高糖对HK-2细胞中Ptch1、Smo、Gli2和Shh表达的影响.外源性Shh可以促进细胞中Ptch1、Smo和Gli2的表达,抑制高糖诱导的HK-2细胞凋亡和分泌TNF-α,与下调VDUP-1共同抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡.结论:干扰VDUP-1表达可能通过激活Shh信号通路抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡和分泌TNF-α.
关键词： 维生素D3上调蛋白1 肾小管上皮细胞 糖尿病肾病 凋亡 Shh信号通路 -
胃腺癌组织维生素D3上调蛋白1表达与核因子-资B活性关系研究
目的：探讨胃腺癌组织维生素D3上调蛋白1（VDUP1）表达情况及其与核因子-κB（NF-κB）活性关系。方法分别取胃腺癌患者肿瘤组织及癌旁组织，病理检查确诊，凝胶迁移率变动分析（EMSA）测NF-κB活性，RT-PCR检查VDUP1表达。结果胃腺癌组织的NF-κB活性（10701.0±3529.4）与癌旁组织（7961.5±1601.2）比较，差异有显著性（P<0.01）；胃腺癌组织VDUP1表达减少，与癌旁组织VUDP1表达情况比较，差异有显著性（P<0.01）。结论胃腺癌组织VDUP1表达降低，NF-κB活性升高，VDUP1表达与NF-κB活性呈负相关。VDUP1对NF-κB活性可能具有负调节作用。
关键词： 胃腺癌 维生素D3上调蛋白1 核因子-κB -
硫氧还蛋白结合蛋白-2/维生素D3上调蛋白1在哮喘病人外周血嗜酸性粒细胞的表达
目的探讨硫氧还蛋白结合蛋白/维生素D3上调蛋白1(VDUP1)在不同时期哮喘病人嗜酸细胞中的表达及其与哮喘临床症状的关系.方法抽取正常自愿受试者14例,急性发病未经任何治疗的16例轻到中度哮喘病人和通过吸入糖皮质激素而处于哮喘缓解期的35例病人的外周静脉血15 ml进行外周血嗜酸细胞计数和诱导痰嗜酸细胞计数,随后行肺功能检查测定FEV1.0%和PEF%.分离纯化静脉血嗜酸细胞,提取总RNA.RT-PCR同时扩增特异性片段VDUP1和内参β-Actin.取10μl反应物进行1%琼脂糖凝胶电泳,用Gel-Pro软件分析凝胶成像,测定VDUP1和β-Actin灰度值,求VDUP1/β-Actin比值,并比较不同组别之间VDUP1表达的变化,分析VDUP1/β-Actin比值与诱导痰嗜酸细胞、FEV1.0%、PEF%的相关性.结果急性期未经治疗的哮喘病人嗜酸细胞(0.314±0.242)与正常人比较(0.532±0.279)显著降低,而经吸入糖皮质激素处于缓解期哮喘病人嗜酸细胞VDUP1/β-Actin比值(0.612±0.381)与正常对照组无显著差异.在急性发作未经治疗哮喘组嗜酸细胞VDUP1表达与FEV1.0%(r=0.587,P=0.046)和PEF%(r=0.563,P=0.033)呈正相关,而与诱导痰嗜酸细胞计数呈负相关关系(r=-0.436,p=0.049).结论嗜酸细胞VDUP1的表达与哮喘嗜酸细胞活化相关,并影响哮喘病人的临床症状.
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VDUP1与冠心病的相关性研究
目的 通过观察冠心病患者外周血单个核细胞中维生素D3上调蛋白1(vitamin D3 up-regulated protein 1,VDUP1)的表达,探讨VDUP1与冠状动脉粥样硬化的发病机制之间的关系.方法 入选中山大学附属第三医院心内科60例冠心病患者,对照组20例为我院职工体检的健康个体.按是否伴以下危险因素(高血压、血脂异常、糖尿病),将冠心病组分成4个亚组:亚组1(不伴危险因素)、亚组2(仅伴高血压)、亚组3(伴高血压和血脂异常)、亚组4(伴高血压和糖尿病).采用Real-time RT-PCR获取VDUP1基因相对定量.结果 ①冠心痛各组VDUP1的表达值均低于正常对照组,P＜0.05;②冠心痛伴单个危险因素组(2组)比伴多个危险因素组(4组)VDUP1表达值低,P＜0.05.结论 ①该研究中冠心病患者外周血单个核细胞VDUP1的表达低于正常对照人群,VDUP1的表达与冠心痛发病存在相关性；②VDUP1表达受合并的多种心血管危险因素影响,冠心病伴多个危险因素时,VDUP1的表达值比伴单个危险因素时高.
关键词： 维生素D3上调蛋白1 硫氧还蛋白 动脉粥样硬化 糖尿病
