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罕见基因突变致Ⅰ型自身免疫性多内分泌腺病综合征1例临床及家系分析
目的：分析1例Ⅰ型自身免疫性多内分泌腺病综合征(APSⅠ)患儿临床及其家系自身免疫调节因子(autoimmune regulator,AIRE)基因突变特点,以提高对此病认识及诊治水平。方法分析 APSⅠ患儿1例(男性,9岁)。收集该患儿临床资料,并采集患儿及其父母、哥哥静脉血2 ml,采用二代测序技术对患儿33个免疫相关基因的外显子及其相邻内含子进行检测,对所检出的AIRE基因突变采用sanger测序验证,并对患儿父母及其哥哥进行突变分析。结果该 APSⅠ患儿自生后不久即出现反复口腔白色念珠菌感染,8岁先后出现手足搐搦及皮肤黏膜色素沉着,结合血液生化及甲状旁腺激素(iPTH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)检查符合 APSⅠ诊断全部3条标准。AIRE基因检测结果显示患儿为 IVS11+1 G>A 及 AIRE 基因缺失复合杂合突变,患儿父亲为 IVS11+1 G>A杂合突变,实时定量聚合酶链反应(Q-PCR)验证母亲AIRE基因杂合缺失,哥哥未检测到AIRE基因突变。结论APSⅠ患儿多腺体受累常先后相继出现,易误诊及漏诊,随访中应注意有无新受累器官及系统出现；AIRE 基因IVS11+1 G>A突变临床极为罕见,与杂合缺失两者复合杂合突变所致 APSⅠ为首次报道。
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自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养障碍病临床研究进展
自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养障碍病(autoimmune polyndocrinopathy-dandidiasis-ectodermal dystrophy,APECED)是一种临床上罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为慢性念珠菌病、甲状旁腺功能降低和特发性肾上腺皮质功能不全.APECED的3种主要临床表现通常呈序贯性发生,而并非同时出现.该疾病是由AIRE基因突变所导致,起病、诊断、发展、治疗及随访通常在儿科完成.如果能够早期识别此病,及时诊断及治疗、定期随访,对改善患儿预后,提高其生活质量,避免出现危急重症意义重大.
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应用母血浆中AIRE基因对唐氏综合征进行产前诊断
目的 应用母血浆中AIRE基因作为胎儿DNA遗传学标记,探讨无创性产前筛查唐氏综合征(Down syndrome,DS)的可行性.方法 提取随机选取的45名正常孕妇血浆中游离DNA,同时以15名非妊娠健康妇女血浆游离DNA作为对照,通过巢式甲基化特异性PCR检测游离DNA中AIRE基因的甲基化状态；提取15名产妇胎盘组织和母血单核细胞中的DNA,检测AIRE基因的甲基化状态；采集20例确诊为DS胎儿的高危孕妇外周血,以45名正常孕妇外周血作为对照,检测AIRE基因甲基化状态.结果 正常孕妇血浆中AIRE基因的甲基化率比非妊娠健康妇女高(P＜0.01)；所有产妇胎盘组织中均能检测到AIRE基因的甲基化,而在母血单核细胞中未检测到；在确诊为DS胎儿的高危孕妇外周血中,AIRE基因的甲基化率远远低于正常胎儿孕妇外周血(P＜0.01).结论 应用巢式甲基化特异性PCR技术检测妊娠期母血浆中AIRE基因的甲基化状态对胎儿DS进行非创伤性产前诊断是可行的.
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自身免疫性多内分泌腺综合征1型的研究进展
自身免疫性多内分泌腺综合征1型包括多种内分泌腺病和自身免疫性器官特异性疾病.凡是具有自身免疫性肾上腺皮质功能减退、甲状旁腺功能减退及慢性皮肤粘膜念珠菌病这三联征的2种或2种以上可以确定诊断.近年来分子生物学研究已明确这是一种单基因遗传病,缺陷基因定位于21号染色体(21q22.3),基因被命名为AIRE.目前发现自身免疫在疾病进展中起到关键作用,而自身免疫指标测定技术的不断提高,为疾病的早期诊断及病情监测提供了有力的帮助.
关键词： 自身免疫性多内分泌腺综合征1型 AIRE基因 自身免疫抗体 -
AIRE基因与陕西汉族类风湿关节炎遗传易感性关联研究
目的 探讨AIRE基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与陕西汉族类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的相关性.方法 收集陕西汉中地区人群样本共960例,其中确诊RA患者384例,正常对照576名,采用病例-对照研究方法,选取AIRE基因rs2075876、rs760426、rs1800520、rs878081等四个SNP位点,采用单碱基延伸检测SNP位点,分析其与RA的相关性.结果 所选A IRE基因4个SNP位点均符合Hardy-Weinberg平衡检验(P＞0.05).研究发现AIRE基因内含子区域rs2075876 G等位基因(OR=1.41,95％CI1.17～1.71,P=3.7×10-4),显性模式(OR=1.79,95％CI1.21～2.63,P=0.002)和隐性模式(OR=1.48,95％CI 1.14～1.93,P=0.003)在RA组与对照组比较差异有统计学意义.rs760426 A等位基因(OR=1.26,95％CI 1.04～1.52,P=0.01),隐性模式(OR=1.33,95％CI 1.02～1.73,P=0.03)在RA组与对照组比较差异有统计学意义.而rs878081和rs1800520等位基因频率在RA组与对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05).AIRE基因4个SNP单倍型分析发现,rs2075876、rs760426、rs1800520位于同一连锁不平衡区域,其单倍型CAG在RA组与对照组之间差异有统计学意义(P=0.01).结论 AIRE基因内含子区域rs2075876和rs760426单核苷酸多态性位点,可能是陕西汉族人RA的易感基因位点.
