首页 > 文献资料
-
11β-HSD1在糖皮质激素联合高脂喂养大鼠胰岛素抵抗中的作用
目的 通过糖皮质激素联合高脂喂养建立胰岛素抵抗动物模型,探讨11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)在该模型中的表达和意义.方法 32只雄性Wistar大鼠,按体重随机区组法分为对照组、地塞米松组、高脂饮食组、高脂+地塞米松组(HFD+ DEX组),每组8只.对照组和地塞米松组喂以普通饲料,高脂饮食组和HFD+ DEX组喂以高脂饲料,8周后地塞米松组和HFD+ DEX组辅以地塞米松刺激,12周后进行胰岛素耐量试验,检测血糖、血脂、血胰岛素及皮质酮水平,计算肝指数、内脏肥胖指数及稳态模型评估-胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,检测11β-HSD1基因及蛋白表达情况.结果 与对照组相比,其余3组均出现胰岛素抵抗,表现为:胰岛素耐量试验不敏感(注射胰岛素30 min后对照组、高脂饮食组、地塞米松组和HFD+ DEX组血糖值分别下降了44.15％,28.14％,32.58％,13.53％)、高血糖、高胰岛素血症、血脂紊乱(总胆固醇、甘油三酯及游离脂肪酸升高,高密度脂蛋白-胆固醇降低)、HOMA-IR指数、肝指数及内脏肥胖指数升高,且HFD+ DEX组各项指标变化幅度大(F=10.89～213.20,P＜0.05或P＜0.01).另外,与对照组相比,其余3组内脏脂肪组织11β-HSD1基因及蛋白表达水平也明显升高,且HFD+ DEX组明显高于高脂饮食组及地塞米松组(F =32.64～116.00,P均＜0.01).结论 地塞米松联合高脂饮食喂养可成功建立大鼠胰岛素抵抗模型,内脏脂肪组织中11β-HSD1基因及蛋白表达升高,可能与胰岛素抵抗的发生密切相关.
关键词： 11β-羟类固醇脱氢酶1 糖皮质激素 地塞米松 高脂饮食 大鼠 -
棉酚对糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝病纤维化的影响
目的:研究棉酚对糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)纤维化的影响及其可能机制.方法:雄性SD大鼠30只,随机均分成3组:正常对照(NC)组、2型糖尿病(T2DM)组、棉酚治疗(T2DMG)组.采用高脂饮食及低剂量链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型,T2DMG组模型构建后用棉酚灌胃(15 mg·kg-1·d-1灌胃4周,再按每周15 mg·kg-1灌胃8周).光镜及电镜下观察肝组织形态学改变;Masson染色观察肝组织纤维化病变;免疫组织化学检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、糖皮质激素受体(GR)、核转录因子-κB(NF-κB)及转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白的表达;RT-PCR法检测肝组织11β-HSD1、GR、NF-κB及TGFβ1 mRNA表达.结果:与NC组比较,T2DM组肝组织明显纤维化,α-SMA、11β-HSD1、GR、NF-κB、TGFβ1蛋白表达明显增多(P=0.001、0.004、0.001、0.001、0.002),GR、TGFβ1 mRNA表达明显增加(P=0.01、0.001);与T2DM组比较,T2DMG组肝纤维化病变明显减轻,肝组织α-SMA、11β-HSD1、GR、NF-κB、TGFβ1蛋白表达明显减少(P=0.009、0.031、0.002、0.009、0.027),11β-HSD1、GR、TGFβ1 mRNA表达明显减少(P=0.003、0.038、0.014).结论:棉酚可以有效改善NAFLD相关肝纤维化病变,其机制可能是抑制肝脏11β-HSD1、GR、NF-κB、TGFβ1的表达.
-
11β-羟类固醇脱氢酶1与代谢综合征关系研究进展
临床上代谢综合征与库欣综合征具有许多相似之处,另外,皮质类固醇激素在功能作用上与胰岛素相拮抗.由此推测,肥胖症和2型糖尿病等代谢综合征的发病机制与皮质类固醇激素代谢失调紧密相关.在靶组织中,11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)能催化无活性的皮质类固醇激素(可的松)生成有活性的皮质类固醇激素(氢化可的松),从而在局部上参与胰岛素抵抗的调节.
关键词： 11β-羟类固醇脱氢酶1 代谢综合征 胰岛素抵抗 -
MCAO模型大鼠海马区11β-HSD1的表达及活性变化
目的 探讨大鼠海马区11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)在局灶性脑缺血再灌注过程中的表达及活性变化.方法 采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注模型.42只雄性SD大鼠,随机分为脑缺血-再灌注后4、8、12、24、48、72 h组和假手术组,每组6只.采用核糖核酸酶保护实验检测11β-HSD1 mRNA的表达,采用Western blot方法分析11β-HSD1蛋白表达水平变化,采用薄层层析(TLC)方法检测11β-HSD1酶活性.结果 短暂性脑缺血-再灌注后大鼠海马区11β-HSD1表达增强,并于再灌注后24 h达高峰,且11β-HSD1酶的活性也呈现类似变化规律.结论 海马区11β-HSD1表达和活性的异常可能参与了大鼠脑缺血-再灌注损伤的病理生理过程.
关键词： 脑缺血 再灌注损伤 11β-羟类固醇脱氢酶1 海马
