首页 > 文献资料
-
血管紧张素转换酶-2在压力超负荷大鼠心肌中的表达及替米沙坦干预的实验研究
目的 探讨血管紧张素转换酶-2(ACE2)在压力超负荷大鼠心肌中的表达,以及替米沙坦对其表达的影响.方法 将8周龄雄性SD大鼠60只随机分为假手术组、模型组和替米沙坦低、高剂量治疗组.制备腹主动脉缩窄动物模型.替米沙坦高、低剂量组大鼠术前1 d开始分别给予替米沙坦10 mg·kg-1 ·d-1和2 mg·kg-1·d-1管饲,假手术组和模型组则饲以等量生理盐水,每日1次,持续3周.3周后留取血浆和心肌组织标本,以放射免疫法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)浓度;以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌中ACE2和ACE的mRNA表达;以蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测其蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组血浆及心肌中Ang Ⅱ浓度明显增高(血浆(495.1±55.6)ng/L比(269.2±39.5)ng/L,心肌(103.6±23.7)ng/g比(49.5±13.5)ng/g,P均＜0.01],用替米沙坦干预可升高其水平(P均＜0.05),高剂量组显著高于低剂量组[血浆(702.2±40.6)ng/L比(612.6±35.5)ng/L,心肌(211.5±21.5)ng/g比(189.6±43.6)ng/g,P均＜0.053.模型组心肌ACE2蛋白及基因表达均增加(蛋白1.164±0.06比0.79±0.04,基因0.54±0.08比0.41±0.04,P均＜0.05).与模型组比较,替米沙坦干预使心肌ACE2表达增加,呈剂量依赖性,其中低、高剂量组ACE2蛋白表达分别增高1.0倍、1.6倍,基因表达分别增高1.3倍、1.6倍(P均＜0.05).模型组ACE蛋白及基因表达显著增加(蛋白2.10±1.07比1.02±0.05,基因1.93±0.09比0.26±0.09,P均＜0.01),替米沙坦对其表达无显著影响(P均＞0.05).结论 腹主动脉缩窄可显著上调心肌ACE和ACE2的蛋白及基因表达;替米沙坦可能通过上调其水平来发挥治疗作用.
关键词： 血管紧张素转换酶-2 替米沙坦 肾素-血管紧张素系统 高血压 主动脉缩窄 -
替米沙坦对人血管内皮细胞血管紧张素转换酶-2表达的调节作用研究
目的探讨替米沙坦对人血管内皮细胞血管紧张素转换酶-2(ACE2)表达的影响.方法原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),以替米沙坦(终浓度分别为10-7、10-6、10-5 mol/L)刺激24 h;以替米沙坦(终浓度为10-6 mol/L)分别刺激6、12和24 h;以2型血管紧张素Ⅱ受体特异性阻断剂PD123319(终浓度为10-6 mol/L)单独或与相同终浓度的替米沙坦联合刺激12 h.以蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测ACE2蛋白表达量,以逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)检测ACE2 mRNA表达.结果替米沙坦呈剂量(浓度)和时间依赖性使ACE2蛋白及基因表达量显著增加.与对照组比较,替米沙坦在终浓度分别为10-7、10-6、10-5 mol/L时,可使ACE2蛋白表达量分别增加1.5、2.7和4.6倍,使ACE2 mRNA表达分别增加1.2、2.3和4.5倍;于6、12和24 h,替米沙坦(终浓度10-6 mol/L)分别使ACE2蛋白表达量增加1.6、2.7和4.2倍,使ACE2 mRNA表达分别增加1.3、2.3和4.0倍;与对照组及替米沙坦组比较,PD123319对ACE2蛋白及基因表达无影响.结论替米沙坦呈剂量(浓度)和时间依赖性显著上调ACE2蛋白及基因表达,此作用可能与阻断血管紧张素Ⅱ受体无关.
关键词： 血管紧张素转换酶-2 替米沙坦 肾素-血管紧张素系统 人脐静脉内皮细胞 -
血管紧张素转换酶-2在肺部疾病中的研究进展
肾素-血管紧张素系统( renin-angiotensin system,RAS)在维持血压和体内水盐平衡方面起重要作用.目前的研究提示RAS与肺纤维化、肺动脉高压等多种呼吸系统疾病的发病机制相关,而血管紧张素转换酶-2(angiot ensin-conver ting enzyme-2,ACE2)是ACE同工酶,起负向调节RAS活性的作用,对急性呼吸窘迫综合征等肺部疾病起保护作用,有望成为呼吸系统疾病治疗的新靶点.
关键词： 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素转换酶-2 肺动脉高压 -
血管紧张素-(1-7)与血管紧张素转换酶-2的相关研究进展
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是肾脏及心血管系统的一个主要调节系统.生理状态下,其不但在稳定机体内环境、调节动脉血压和平衡水电解质上起到较为重要的作用,同时可以参与心肌及血管平滑肌的增殖和分化;机体处于病理状态时,异常激活的RAS可产生一系列的以心血管病改变为主的病理生理过程,如高血压、心肌梗死、心力衰竭等[1].
-
氯沙坦及A779对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响
目的 观察氯沙坦对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响并探讨其机制.方法 将39只雄性Wistar大鼠给予链脲佐菌素(STZ)55mg/kg一次性腹腔注射12周后,将血糖＞16.7mol/L且具有多饮、多食、多尿现象的36只大鼠纳入实验.实验大鼠随机分为糖尿病心肌病 (DCM)组、氯沙坦组和A779+氯沙坦组,每组12只.给予氯沙坦组大鼠氯沙坦10mg/(kg·d)灌胃,给予A779+氯沙坦组大鼠氯沙坦10mg/(kg·d)灌胃和血管紧张素-(1-7)受体拮抗剂A779 100ng/(kg·d)尾静脉注射,给予DCM组大鼠等量生理盐水灌胃,治疗持续4周.第16周末采用心脏超声、Masson染色及RT-PCR的方法测定大鼠的左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)、E/A(E峰/A峰)、左室心肌胶原含量、ACE2 mRNA的表达.结果 与DCM组比较,氯沙坦组和A779+氯沙坦组大鼠的LVIDs、LVIDd降低(P＜0.01),E/A、FS、LVEF升高(P＜0.01),左室胶原含量减轻(P＜0.01),ACE2 mRNA表达增高(P＜0.01);与氯沙坦组比较,A779+氯沙坦组大鼠LVIDs、LVIDd升高(P＜0.05),E/A、FS、LVEF降低(P＜0.05),左室胶原含量升高(P＜0.05),ACE2 mRNA表达无明显差异.结论 氯沙坦通过Ang-(1-7)途径减少纤维化及改善心功能.
关键词： 氯沙坦 血管紧张素-(1-7) 血管紧张素转换酶-2 A779 糖尿病 心肌病 大鼠 Wistar
