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黄岑苷对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的影响
目的 观察不同浓度黄岑苷(baicalin)对实验性自身免疫脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠模型的作用,并研究其初步机制.方法 建立实验性自身免疫性脊髓炎小鼠模型,免疫后第3天给予高低剂量黄岑苷灌胃,每天1次,共20 d.对小鼠活动进行神经功能评分,TUNEL染色检测脊髓组织细胞凋亡情况,ATP水平检测试剂盒检测脊髓组织ATP含量水平,免疫印迹法(Western blot)检测Bax、Bcl-2、cleaved cas-9和cleaved cas-3蛋白表达水平.结果 黄岑苷能够提高实验性自身免疫脑脊髓炎小鼠神经功能,延后发病时间;黄岑苷干预后,Tunel染色结果显示脊髓组织凋亡细胞数下降,ATP水平下降,免疫印迹法结果显示Bcl-2的蛋白表达显著上升,Bax、cleaved cas-9和cleaved cas-3的蛋白表达显著下降.结论 黄岑苷可通过抑制线粒体内源性凋亡途径抑制细胞凋亡,保护线粒体,提高实验性自身免疫脑脊髓炎小鼠神经功能,为预防疾病提供了实验理论依据.
关键词： 黄岑苷 实验性自身免疫脑脊髓炎 细胞凋亡 线粒体 多发性硬化 -
小鼠实验性自身免疫脑脊髓炎模型中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3的表达及临床意义分析
目的:分析小鼠实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)模型中神经系统及引流淋巴结T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(Tim3)的表达,同时监测阻断该分子功能后对EAE小鼠临床评分的影响.方法:建立小鼠EAE模型,在规定时间点处死小鼠后获取脑部组织及免疫部位引流淋巴结.应用RT-PCR检测脑组织中Tim-3 mRNA水平且使用流式细胞术检测引流淋巴结Tim-3阳性细胞.另外,EAE模型构建后分别使用Tim-3封闭抗体或PBS给予治疗,记录实验组及对照组小鼠临床评分.结果:与正常小鼠相比,EAE模型中脑组织Tim-3 mRNA表达增高,且引流淋巴结中Tim-3阳性的细胞数也增多.此外,使用Tim-3封闭抗体治疗的小鼠和PBS治疗的相比,明显加重EAE小鼠临床症状.结论:Tim-3分子通路在EAE模型中表达增高,该分子有望成为EAE模型新的治疗靶点.
关键词： 实验性自身免疫脑脊髓炎 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 脑 引流淋巴结 临床评分 -
载脂蛋白E对实验性自身免疫脑脊髓炎IL-17、IL-6、TNF-α表达的影响
目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)对实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)白介素17(IL-17)、白介素6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响. 方法 选取10只ApoE基因敲除的C57BL/6J小鼠设为ApoE基因敲除组(ApoE-/-组),同时将40只正常C57BL/6J小鼠按随机数字表法分成野生组(WT组)、ApoE拟肽(COG 1120)治疗组、生理盐水组和正常对照组,每组10只.ApoE-/-组、WT组、COG112治疗组和生理盐水组均采用背部皮下多点注射完全抗原(MOG35-55的PBS缓冲液与等量的含卡介苗的完全弗氏佐剂混合而成)方法诱导制作EAE模型,正常对照组用生理盐水代替MOG35-55.COG112治疗组在第2～35天每隔2天背部皮下注射COG112 5 mg/(kg·d),生理盐水组用生理盐水代替COG112.在第0～35天对各组小鼠进行神经功能缺损评分;第35天评分后大脑和脊髓取材,应用HE染色观察炎性细胞浸润情况,应用免疫组化染色检测IL-17、IL-6、TNF-α表达水平. 结果 ApoE-/-组神经功能缺损峰值评分较WT组明显增高,COG112治疗组神经功能缺损峰值评分较生理盐水组明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).ApoE-/-组的炎性细胞浸润程度重于WT组,COG112治疗组的炎性细胞浸润程度较生理盐水组轻.ApoE-/-组、wT组、COG112治疗组和生理盐水组小鼠大脑和脊髓IL-17、IL-6、TNF-α平均吸光度值均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);ApoE-/-组小鼠大脑和脊髓IL-17、IL-6、TNF-α平均吸光度值均明显高于WT组,COG112治疗组小鼠大脑和脊髓IL-17、IL-6、TNF-α平均吸光度值均明显低于生理盐水组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 ApoE缺乏会加重EAE炎性细胞浸润及增加IL-17、IL-6、TNF-α表达;ApoE拟肽的干预可减少炎性细胞浸润及IL-17、IL-6、TNF-α表达,从而在EAE的免疫炎症反应中起保护作用.
关键词： 实验性自身免疫脑脊髓炎 载脂蛋白E 白介素17 白介素6 肿瘤坏死因子-α -
苦参素对实验性自身免疫脑脊髓炎大鼠的干预效果及其机制
目的 探讨苦参素对实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)大鼠的干预效果及其可能机制.方法 将30只雌性大鼠随机分为对照组、EAE组及苦参素组,每组10只.以豚鼠脊髓匀浆和完全福氏佐剂制备免疫抗原.给予EAE组及苦参素组大鼠注射免疫抗原以建立EAE大鼠模型,而对照组注射等量生理盐水.苦参素组给予苦参素胶囊灌胃,对照组及EAE组给予等量生理盐水灌胃.观察各组的发病情况,并于发病高峰期进行神经功能障碍评分,检测静脉血CD4 +、CD8 +的比例及CD4 +/CD8 +值.结果 EAE组及苦参素组大鼠均出现EAE症状,但苦参素组症状较EAE组轻;EAE组大鼠发病潜伏期短于苦参素组,进展期长于苦参素组,发病高峰期的神经功能障碍评分高于苦参素组(P＜0.05);对照组、苦参素治疗组、EAE组CD4 +、CD8 +淋巴细胞比例依次降低(P＜0.05),而CD4 +/CD8 +值依次升高(P＜0.05).结论 苦参素可能通过调节CD4 +、CD8 +淋巴细胞比例,以改善免疫功能,从而减轻EAE大鼠的症状.
关键词： 实验性自身免疫脑脊髓炎 苦参素 T淋巴细胞亚群 大鼠
