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利莫那班对糖尿病大鼠花生四烯酸乙醇胺及糖代谢的影响
目的：探讨大麻素受体拮抗剂利莫那班对糖尿病大鼠花生四烯酸乙醇胺（ AEA）及糖代谢的影响。方法40只SPF级雄性大鼠，采用随机数字表法分为实验组和对照组，各20只。两组大鼠高糖高脂饮食＋腹腔注射链脲霉素（STZ）（50 mg／kg）制造糖尿病大鼠模型。实验组予以利莫那班（10 mg／kg），对照组予以0．9％NaCl注射液，继续高糖高脂饮食3周。检测大鼠实验开始前、3周末、6周末血清AEA、胰岛素、血糖及糖化水平。结果实验组3周末、6周末血清 AEA水平较实验前先升高，后降低，对照组 AEA 水平逐渐升高[实验组：（0．69±0．12） mg／L、（0．32±0．05） mg／L 比（0．43±0．06） mg／L；对照组：（0．72±0．17） mg／L、（0．73±0．23） mg／L比（0．45±0．08） mg／L]。两组在组间、时点间比较差异有统计学意义（ P ＜0．05），两组在组间?时点间交互效应比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。实验组3周末、6周末血糖、糖化血红蛋白水平较实验前先升高，后降低[（16．2±3．6） mmol／L，（11．0±2．7） mmol／L比（6．8±1．0） mmol／L；（12．7±2．7）％，（7．8±2．6）％比（5．6±1．2）％]，对照组3周末、6周末血糖、糖化血红蛋白水平较实验前逐渐升高[（16．8±2．7） mmol／L，（17．0±3．3） mmol／L比（6．7±0．9） mmol／L；（14．0±2．2）％，（15．0±2．8）％比（5．6±1．3）％]。实验组3周末、6周末胰岛素水平较实验前先降低后升高[（6．7±1．9） U／L，（9．4±1．3） U／L比（20．4±4．7） U／L]，对照组逐渐降低[（6．0±1．2） U／L，（5．7±1．2） U／L比（21．3±4．2） U／L]，两组血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平在组间、时点间比较差异有统计学意义（ P＜0．05），两组在组间?时点间交互效应比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论大麻素受体拮抗剂利莫那班能够降低大鼠体内AEA水平，同时具有降低血糖、改善胰岛素抵抗的作用。
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高脂喂养SD大鼠体内花生四烯酸乙醇胺水平及Ⅰ型大麻素受体表达的变化
目的 探讨高脂饮食诱导肥胖SD大鼠脂肪代谢紊乱对内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)的影响及其机制.方法 建立高脂饮食诱导肥胖SD大鼠模型,每周称量大鼠体重;采用酶比色法测定大鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平;高效液相色谱法检测大鼠血浆中大麻内源性配体花生四烯酸乙醇胺(anandamide,AEA)的含量;Western blot法检测大鼠附睾脂肪组织中Ⅰ型大麻素受体(cannabinoid receptor Ⅰ,CB1)的表达.结果 大鼠经高脂饮食持续喂养8周,体重均不同程度增加;血清中TC、TG、LDL-C和血浆中AEA水平均显著升高(P＜0.05);附睾脂肪组织中CB1的表达量也显著增加(P＜0.05).结论 通过高脂饲料成功诱导SD大鼠的TC、TG和LDL-C升高,使大鼠产生高脂血症;大鼠血清AEA水平和血浆中CB1表达的显著变化表明肥胖大鼠体内ECS在肥胖过程中发生了显著改变,本研究在一定程度上建立了ECS与肥胖之间的联系.
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花生四烯酸乙醇胺对大鼠心肌细胞L型钙电流的影响
目的 研究anandamide(花生四烯酸乙醇胺)对单个大鼠心肌细胞L型钙电流(ICa-L)的影响.方法 应用全细胞膜片钳技术记录ICa-L,并观察anandamide对该电流的作用.结果 (1)anandamide 浓度依赖性地减小ICa-L,其IC50 值为(1.3±0.3)μmol·L-1.(2)1 μmol·L-1 anandamide可明显使稳态失活曲线左移,失活中点电压(V1/2)由(-34.4±0.2)mV变为(-42.2±0.6)mV,K值由(5.7±0.2)变为(6.4±0.4),表明anandamide改变了钙通道失活的电压依赖性.anandamide 1 μmol·L-1对稳态激活曲线无明显影响.结论 anandamide可使稳态失活曲线左移而剂量依赖性地减小ICa-L.
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花生四烯酸乙醇胺对乳鼠心肌细胞外向钾通道电流的影响
目的 研究内源性大麻样物质花生四烯酸乙醇胺(AEA)对乳鼠心肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)及持续外向钾电流(Isus)的作用.方法 体外培养乳鼠心室肌细胞,应用全细胞膜片钳方法 检测不同浓度的AEA对Ito及Isus的作用.结果 20 nmol/L AEA即可显著抑制心肌细胞Ito及Isus的电流密度(分别为16.13±3.31 pA/pF vs 14.48±1.97 pA/pF,及11.17±3.25 pA/pF vs 10.16±3.21 pA/pF;P均<0.01).逐步增加AEA的浓度至100,500 nmol/L及1,5 ,10 μmol/L仍然对Ito及Isus有抑制作用,但对Ito电流密度抑制多的是5 μmol/L AEA,而对Isus电流密度产生大抑制作用的AEA浓度为1 μmol/L.结论 AEA对体外培养的乳鼠心肌细胞的Ito及Isus具有抑制作用,这一作用在一定的药物浓度范围内随剂量增加而增加.
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花生四烯酸乙醇胺诱导人U251胶质瘤细胞增殖凋亡的研究
目的 观察大麻受体激动剂花生四烯酸乙醇胺(AEA)诱导人U251胶质瘤细胞凋亡中的作用.方法 体外培养人U251胶质瘤细胞,并将U251胶质瘤细胞株分为空白对照组,分别含AEA药液1、5、10 μmol/L DMEM培养液共4组,以24、48 h作为药物作用时间进行观察.在倒置显微镜下观察细胞形态变化,通过流式细胞仪检测细胞凋亡,激光共聚焦显微镜观察经Hoechst 33258染色的药物作用细胞爬片.结果 各对照组细胞生长良好,各实验组细胞出现不同程度的细胞变圆、漂浮和细胞碎片;流式细胞仪检测显示通过5 μmol/L AEA作用24 h后,可出现早期细胞凋亡,10 μmol/L AEA作用48 h后早期凋亡率为(43.78±3.45)％;激光共聚焦显微镜证明AEA处理U251细胞后,能诱导细胞凋亡,染色质固缩.结论 AEA可以诱导人U251胶质瘤细胞早期凋亡,并呈剂量、时间依赖性.
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花生四烯酸乙醇胺对人胶质瘤U251细胞增殖和凋亡的影响
目的 观察神经酰胺通路在大麻受体激动剂花生四烯酸乙醇胺(AEA)抑制人胶质瘤U251细胞增殖及诱导细胞凋亡中的作用.方法 噻唑蓝(MTT)法分别测定合用不同浓度C2-神经酰胺(5～20 μmol/L)或用烟曲霉毒素(FB1)(1,10 μmol/L)预处理24 h对AEA(1～10 μmol/L)抑制U251细胞增殖作用的影响;流式细胞仪annexin-V/PI双染色法定量分析10 μmol/L FB1预处理24 h后对10 μmol/L AEA促细胞早期凋亡作用的影响.结果 AEA浓度依赖性抑制U251细胞的增殖且与C2-神经酰胺具协同作用;10 μmol/L FB1预处理24 h可显著对抗AEA对U251细胞增殖的抑制作用.AEA(10 μmol/L)可诱导U251细胞发生早期凋亡(21.3%),而FB1(10 μmol/L)预处理后凋亡发生率降为8.3%.结论 AEA可通过增加神经酰胺从头合成抑制人胶质瘤U251细胞的增殖并诱导早期凋亡.
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花生四烯酸乙醇胺对人U251胶质瘤细胞侵袭性的影响
目的 观察大麻受体激动剂花生四烯酸乙醇胺(AEA)人U251胶质瘤细胞黏附、趋化运动及侵袭生物学行为的抑制作用.方法 以5μmol/L AEA 12 h和24 h的预处理U251细胞,应用噻唑蓝(MTT)比色法测定U251细胞黏附作用的影响,应用Transwell小室实验检测U251细胞趋化运动和侵袭能力的影响.结果 5μmol/L AEA具有时间依赖性抑制U251细胞黏附、趋化运动及侵袭生物学行为的作用；预处理12 h,U251细胞黏附、趋化运动能力和侵袭能力分别降低45.14％、45.24％和41.86％；预处理24 h后,3种能力分别下降66.53％、81.08％和83.85％.结论 AEA具有对人U251胶质瘤细胞黏附、趋化运动及侵袭生物学行为的抑制作用,且具有时间相关性.
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脑脊液中花生四烯酸乙醇胺浓度变化与精神分裂症的病理机制
目的:探讨脑脊液中花生四烯酸乙醇胺(arachidonylethanolamide,anandamide,AEA)浓度与精神分裂症患者服药前后的变化及病理机制.方法:采集43例精神分裂症患者服药前后脑脊液样本,高效液相色谱法进行分析测定治疗前后样品中AEA含量,同时用阳性与阴性症状量表(positive and negative symptoms scale,PANSS)评定患者精神症状;并将测定结果和20名正常对照组CSF中AEA含量进行比较.结果:治疗前精神分裂症患者组CSF中AEA含量明显高于对照组(P＜0.01).经药物治疗后患者CSF中AEA浓度显著下降(P＜0.01),并与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).结论:精神分裂症患者症状活跃期CSF的AEA含量增高,治疗后AEA含量降低,这一变化可能与精神病的病理机制有关,探索大麻系统(endocannabinoid system,ECS)与精神分裂症之间的关系对临床具有一定意义.
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花生四烯酸乙醇胺的心血管作用
花生四烯酸乙醇胺(AEA)是一种内源性大麻素样物质,可与大麻素受体(CBR)和辣椒素受体(TR-PVl)结合而发挥广泛复杂的生物学效应.AEA能通过神经调节机制或直接作用于内皮细胞、血管平滑肌、心肌等,在调节心血管系统的生理功能中发挥重要作用.内源性AEA水平的改变与高血压、心肌缺血损伤等多种心血管疾病的发生密切相关.
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血液中花生四烯酸乙醇胺含量与精神分裂症发病机制的研究
目的 分析精神分裂症患者血液中花生四烯酸乙醇胺(AEA)含量的变化,探讨与精神分裂症病理之间的联系.方法 采集56例精神分裂症患者静脉血液样本,应用高效液相色谱法(HPLC)柱前衍生化测定精神分裂症患者血液样品中AEA含量变化;并与40例健康者血液中AEA含量进行比较.结果 精神分裂症患者血液中AEA含量明显高于对照组[(23.87±1.32)ng/mL vs(11.26±0.81 ng/mL)],两组样本间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 精神分裂症患者症状活跃期间血液中AEA含量增高,可能与精神分裂症的发病机制有关,该结果为精神分裂疾病药物研发提供新思路.
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CM通路AEA对人胶质瘤U251细胞增殖和凋亡的影响
目的 观察在神经酰胺(CM)通路中,大麻受体激动剂花生四烯酸乙醇胺(AEA)抑制人胶质瘤U251细胞增殖及在诱导细胞凋亡中的作用.方法 采用噻唑蓝(MTT)法,分别测定不同浓度的CM(5～20 μmol/L)和烟曲霉毒素(FB1)(10 μmol/L)预处理24 h后对AEA(1～10 μmol/L)抑制人胶质瘤U251细胞增殖作用的影响;流式细胞仪Annexin-V/PI双染色法定量分析FB1(10 μmol/L)预处理24 h后对AEA(10μmol/L)促细胞早期凋亡作用的影响.结果 不同浓度的AEA对人胶质瘤U251细胞增殖的抑制作用不同,且与CM具有协同作用;10 μmol/L FB1预处理24 h后可显著对抗AEA对人胶质瘤U251细胞增殖的抑制作用;AEA(10μmol/L)可诱导人胶质瘤U251细胞发生早期凋亡,而FB1(10 μmol/L)预处理24 h后凋亡发生率明显下降.结论 AEA可通过CM从头合成通路,与CM呈浓度依赖性协同,从而抑制人胶质瘤U251细胞的增殖并诱导其早期凋亡.
