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不同类型冠心病患者的血清Vaspin、ATGL水平及基因表达量研究
目的 了解不同类型冠心病患者的Vaspin、ATGL及基因表达量变化情况.方法 选取2014年1月-2015年12月浙江衢化医院心内科收治的冠心病患者157例,不同类型冠心病患者被分为SAP组62例、UAP组54例、AMI组41例,另选取55例健康者作为对照组.检测血脂、血清Vaspin、ATGL及基因表达量;采用Gensini积分评价冠状动脉病变.结果 SAP、UAP、AMI组的TG、LDL-C、LP(a)水平高于对照组,HDL-C、Vaspin、ATGL水平、Vaspin、ATGL基因表达量低于对照组(均P＜0.05);AMI组的TG、LDL-C、LP(a)水平、Gensini积分高于SAP、UAP组,HDL-C、Vaspin、ATGL水平、Vaspin、ATGL基因表达量低于SAP、UAP组(均P＜0.05);UAP组的TG、LDL-C、LP(a)水平、Gensini积分高于SAP组,HDL-C、Vaspin、ATGL水平、Vaspin、ATGL基因表达量低于SAP组(均P ＜0.05).血清Vaspin与HDL-C、ATGL均呈正相关(均P＜0.05),与TG、LDL-C、LP(a)、Gensini积分均呈负相关(均P＜0.05);血清ATGL与HDL-C均呈正相关(均P＜0.05),与TG、LDL-C、LP(a)、Gensini积分均呈负相关(均P＜0.05).结论 Vaspin、ATGL与冠心病相关;检测血清Vaspin、ATGL及基因表达量为冠心病的诊疗提供新思路.
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谷物膳食纤维促进高脂/胆固醇喂养小鼠脂肪分解机制的研究
目的 探讨不同谷物膳食纤维(dietary fiber,DF)对高脂高胆固醇膳食诱导C57BL/6J小鼠体质量控制和脂肪分解的机制研究.方法 48只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为阴性对照组、模型对照组、燕麦DF组和全小麦DF组,采用预防性干预模式,干预周期为24w.测定各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖、游离脂肪酸(FFAs)和瘦素水平;采用Western blot法检测各组小鼠睾周脂肪组织中脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和激素敏感性脂肪酶(HSL)、磷酸化的激素敏感性脂肪酶563和660(p-HSL563和p-HSL660)的蛋白表达.结果 干预24w后,与模型对照组相比,谷物DF组小鼠体重、血脂、血糖、游离脂肪酸及瘦素水平显著下降,脂肪细胞体积变小,脂肪蓄积量减少;燕麦DF对小鼠血清TC的作用优于全小麦DF;燕麦DF和全小麦DF显著上调了脂肪分解相关蛋白ATGL和p-HSL蛋白的表达.结论 燕麦DF和全小麦DF能够降低高脂高胆固醇膳食引起的体重增加,促进脂肪分解,改善脂代谢紊乱,且全小麦DF对体重控制和脂肪分解的作用优于燕麦DF.
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不同糖耐量冠心病患者的血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、脂肪甘油三酯脂肪酶水平的变化
目的：探讨不同糖耐量水平冠心病（CHD）患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）、脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）水平及其与糖脂代谢的关系。方法选取CHD患者139例，按其糖代谢状况分为糖尿病组（DM）31例，糖调节受损（IGR）组38例，正常糖耐量（NGT）组70例。采用ELISA法测定血清vaspin、ATGL水平，同时测定总胆固醇（ TC ）、甘油三酯（ TG ）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C ）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白a〔LP（a）〕、空腹血糖（FPG）、2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、2 h胰岛素（2 h INS）水平。结果 DM组收缩压（SBP）、舒张压（ DBP）、FPG、2 h PG、FINS、2 h INS 、HOMA-IR、TG、LDL-C、LP（ a）、Gensini积分均高于NGT组和IGR组，vaspin、ATGL、HDL-C 低于 NGT组和IGR组（P＜0.05）。 DM组和IGR组≥3支病变率明显高于NGT组（P＜0.05），单支病变率显著低于NGT组（P＜0.05）。 vaspin、ATGL水平与 Gensini积分呈明显负相关（r值分别为－0.538、－0.522，P＜0.01），与血管病变支数呈负相关（r值分别为－0.495、－0.514，P＜0.01）。结论 vaspin、ATGL水平与2 h PG、胰岛素抵抗及CHD患者血管病变严重程度密切相关。 vaspin、ATGL参与了不同糖耐量CHD的发生、发展。
关键词： 冠心病 脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂 脂肪甘油三酯脂肪酶 胰岛素抵抗 -
ATGL研究进展
脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)是脂肪组织中参与脂肪分解的脂肪酶.ATGL也被称为TTS2.2、desnutrin、iPLA2(こ)或PN-PLA2,在进化过程中较保守.ATGL拥有特异性的patatin结构域.空腹时ATGL表达上调,重新摄食后表达下降.基础水平、激素刺4激和过表达时均可分解甘油三酯,表达被抑制时甘油三酯分解减少.在ob/ob和db/db肥胖小鼠模型中表达量下降,表明其与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗和心血管系统疾病等严重疾病的发生可能均有关联.ATGL基因剔除小鼠研究证实其在能量代谢中发挥的重要作用;同时表明ATGL是负责细胞脂肪代谢的重要的甘油三酯脂肪酶.本文综述了ATGL的新研究进展?
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沉默脂肪甘油三酯脂肪酶基因表达可抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移与侵袭
目的:分析肝细胞癌组织及细胞系中脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)的表达水平,探讨ATGL在肝细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭过程中的作用.方法:采用蛋白质印迹法检测57对肝细胞癌组织和相应癌旁正常肝组织,以及12种肝癌细胞系中ATGL的表达水平.将靶向ATGL基因的shRNA重组慢病毒(GV248-shATGL-1、-2和-3)及其阴性对照慢病毒(GV248-shNC)分别感染肝癌Huh7和MHCC-97L细胞系,然后采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法验证ATGL基因沉默效率.采用CCK-8法和Transwell小室法分别检测ATGL基因沉默对肝癌Huh7和MHCC-97L细胞增殖、迁移和侵袭的影响.结果:57例肝细胞癌患者中,有28例(49％)肝癌组织的ATGL表达水平明显高于其相应癌旁肝组织,16例(28％)肝癌组织的ATGL表达水平低于相应癌旁肝组织,而13例(23％)无明显变化.与阴性对照组相比,沉默ATGL基因表达能够明显抑制肝癌Huh7和MHCC-97L细胞增殖(P值均＜ 0.05),同时细胞迁移和侵袭能力均明显降低(P值均＜0.01).结论:肝细胞癌组织中ATGL相对高表达,而沉默ATGL基因表达可以抑制肝细胞癌Huh7和MHCC-97L细胞的增殖、迁移和侵袭.
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血清Vaspin、ATGL水平与老年患者冠心病危险因素及严重程度的相关性
目的:探讨血清特异性丝氨酸蛋白酶抑制因子 (Vaspin) 、脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 水平与老年患者冠心病 (CHD) 危险因素及严重程度的相关性.方法:选取CHD患者 (CHD组) 124例和健康体检者 (NC组) 80例, 收集两组入院时的基线资料, 于入院后第2天检测CHD相关血液学指标;并于入院3 d内行冠状动脉造影, 以Gensini积分评价冠状动脉狭窄程度, NC组记录除Gensini积分外其他指标, 统计并分析结果.结果: (1) CHD组收缩压、舒张压、体重、体质指数 (BMI) 、吸烟指数、饮酒指数、食盐日摄入量均高于NC组. (2) CHD组Vaspin、ATGL水平、出凝血指标国际标准化比值 (INR) 、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平低于NC组, 纤维蛋白原 (FIB) 、胆固醇 (TC) 、甘油三酯 (TG) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 、脂蛋白a[Lp (a) ]、血糖水平高于NC组.NC组无明显冠脉狭窄, CHD组改良Gensini积分为22.86±8.09. (3) Vaspin、ATGL与收缩压、舒张压、体重、BMI、吸烟指数、饮酒指数及食盐摄入呈负相关 (P＜0.05). (4) Vaspin、ATGL与FIB、TC、TG、LDL-C、Lp (a) 、血糖水平及Gensini积分呈负相关 (P＜0.05), 与INR、HDL-C水平呈正相关 (P＜0.05).结论:Vaspin、ATGL与老年患者CHD危险因素及CHD严重程度密切相关, CHD危险因素可能导致或加重机体糖、脂代谢及凝血系统紊乱, 从而影响Vaspin、ATGL水平;Vaspin、ATGL可能作为一种保护性因子, 参与机体代谢平衡的维持.
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冠心病患者血清 Vaspin、ATGL 水平变化及意义
目的：探讨冠心病（ CHD ）患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（ Vaspin ）、脂肪甘油三酯脂肪酶（ ATGL）水平的变化及意义。方法选取CHD患者139例（ CHD组），健康对照者52例（对照组）。 CHD患者中，稳定型心绞痛（SAP）54例、不稳定型心绞痛（UAP）48例、急性心肌梗死（AMI）37例，1支血管病变60例、2支病变46例、≥3支病变33例。采用ELISA法测定血清Vaspin、ATGL水平，计算Gensini积分。结果①与对照组比较， CHD组血清Vaspin、ATGL 水平低，Gensini 积分高（P均＜0．05）。②与 SAP 和 UAP 患者比较，AMI 患者血清Vaspin、ATGL水平低，Gensini积分高（P均＜0．01）。③血清Vaspin、ATGL水平随着血管病变支数的增加而降低， Gensini积分则升高（P 均＜0．01）。④血清Vaspin、ATGL 水平与 Gensini 积分呈负相关（r 值分别为－0．538、－0．522，P均＜0．01），与血管病变支数呈负相关（r值分别为－0．495、－0．514，P均＜0．01）。结论 CHD患者血清Vaspin和ATGL水平降低，其水平与患者血管病变严重程度负相关。
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脂肪甘油三酯脂肪酶基因敲除对C57BL/6鼠肾脏结构和功能的影响
目的 研究脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)基因敲除对C57BL/6鼠肾脏结构和功能的影响.方法 将Atgl+/-小鼠通过近亲交配繁殖得到Atgl基因敲除纯合子小鼠(Atgl-/-鼠)和野生型鼠(Atgl+/+鼠),通过观察Atgl-/-鼠和Atgl+/+鼠肾脏结构和功能差异来研究Atgl基因敲除对小鼠肾脏结构和功能影响.实验分为对照组(Atgl+/+鼠)及实验组(Atgl-/-鼠),为保证实验结果的一致性,实验所用所有小鼠均为雄性;8～ 10周龄;体质量约20 g;每组8只.ELISA检测各组小鼠尿肌酐及尿白蛋白浓度,通过计算尿白蛋白肌酐比反映肾功能变化.HE染色及透射电镜分别观察各组小鼠肾皮质病理及超微病理改变.油红O染色观察脂肪在各组小鼠肾脏分布.肾脏组织TG定量检测比较两种小鼠肾脏TG含量差异.结果 Atgl-/-鼠尿白蛋白肌酐比显著高于对照组[(4 219.0±2 331.8) g/mol vs (329.8 ±175.6) g/mol,P＜0.05],而两组尿肌酐浓度差异无统计学意义[(36.7±13.7)μmol/L vs(32.6±9.2)μmol/L,P＞0.05].HE染色显示Atgl-/-鼠肾小管肿胀,肾小囊明显缩小,油红O染色结果提示肾小球及肾小管均有弥漫性脂滴聚集,以肾小管为主.肾脏组织TG检测结果提示Atgl-/-鼠每毫克肾脏中TG含量显著高于Atgl+/+鼠[(39.89 ±5.14) μg vs (2.18 ±0.58) μg,P＜0.05].透射电镜进一步证实了这一点,并发现Atgl-/-鼠足细胞足突融合,微绒毛脱落萎缩;足细胞及肾小管细胞内线粒体形态结构异常进一步提示足细胞及肾小管细胞功能失调.这些结果提示Atgl-/-鼠存在滤过功能及重吸收障碍.结论 Atgl基因敲除引起脂滴大量聚集于肾小球和肾小管,导致肾小球滤过屏障及肾小管结构和功能异常.
