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  • PGRMC1在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性

    作者:王利娟;阮祥燕;赵越

    目的 分析免疫组织化学指标孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)、Ki-67和Her-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的表达情况,并分别评估PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性.方法 选取2015年9月至2017年1月间乳腺癌组织标本60例、乳腺良性肿瘤组织标本30例和正常乳腺组织标本30例(来自经乳腺麦默通微创旋切良性肿瘤周围1cm左右的正常组织,病理证实乳腺组织无异常者).所有组织来源者在术前经空心针活检或经术后病理组织学检查确诊.采用免疫组织化学方法分别检测乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的PGRMC1、ER、PR、Ki-67和Her-2的表达情况,并分析PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性.结果 PGRMC1表达率:乳腺癌组(68.3%)>乳腺良性肿瘤组(26.7%)>正常对照组(6.7%),组间差异有统计学意义(P<0.01).ER表达率:乳腺癌组(58.3%)>乳腺良性肿瘤组(43.3%)>正常对照组(23.3%),组间差异有统计学意义(P<0.01).Ki-67表达率:乳腺癌组(66.7%)>乳腺良性肿瘤组(36.7%)>正常对照组(13.3%),组间差异有统计学意义(P<0.01).乳腺癌组PGRMC1的表达与ER表达呈正相关(OR=3.593,95% CI:1.131~11.418),与PR、Ki-67和Her-2的表达无相关性.结论 乳腺癌组PGRMC1的表达水平显著高于乳腺良性肿瘤组和正常对照组;乳腺癌组织中PGRMC1的表达与ER表达呈正相关,与PR、Ki-67和Her-2表达无相关性.

  • 不同激素受体作为乳腺癌预后标志物的研究进展

    作者:张颖;阮祥燕;蔡桂举;苏雅洁;李娜;Alfred O.Mueck

    乳腺癌是导致女性死亡的主要病因之一,因此现在对于相关标志物及治疗靶位点的研究非常重要.不同亚型乳腺癌其药物治疗反应及远期预后是不同的.例如三阴性乳腺癌雌激素受体-α(estrogen receptor-α,ER-α),孕激素受体(progesteronereceptor,PR),人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)均为阴性,完全缺乏可用的生物标志物来评估预后,其治疗反应也较差.近年来体内外实验结果表明,孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用.那么不同激素受体在乳腺癌发展及预后中的预测作用如何,PGRMC1是否有可能成为新型乳腺癌预后标志物?在本篇综述中,将针对这一系列问题进行阐述.

  • 乳腺癌患者血液中PGRMC1浓度与临床相关性

    作者:赵越;阮祥燕;张泉东;王虎生;李雪;蔡桂举;谷牧青;Alfred O.Mueck

    目的 本研究通过检测乳腺癌患者血液中孕激素受体膜组分1 (progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)表达浓度来评价其在乳腺癌诊断中的临床价值.方法 选取2016年9月至2018年1月期间因乳腺疾病就诊于首都医科大学附属北京妇产医院乳腺外科、中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科以及解放军263医院乳腺外科的患者140例,检测其血清及全血标本,其中乳腺癌组90例.根据临床分期早期50例:Ⅰ期(n=24)、Ⅱ期(n=26),晚期40例:Ⅲ期(n=20)、Ⅳ期(n=20).乳腺良性肿瘤组50例.采用数字表法随机抽取同期门诊健康体检者30例作为对照组.全血样本处理后采用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组PGRMC1浓度,化学发光免疫分析法(chemiluminescent immunoassay,CLIA)测定各组血清CA125、CA153和CEA表达浓度.ROC曲线评价PGRMC1在乳腺癌诊断中的应用价值.结果 PGRMC1浓度在乳腺癌、乳腺良性疾病患者及正常对照人群中差异有统计学意义(P =0.000).乳腺癌患者中PGRMC1浓度随临床分期增加而逐渐升高,明显高于乳腺良性疾病组及对照组浓度[Ⅱ期(60.89±16.86) ng/L,Ⅲ期(95.54±16.79)ng/L,Ⅳ期(113.78±41.20) ng/L vs良性肿瘤组(42.77±29.81)ng/L,对照组(39.36±25.10)ng/L],组间比较差异有统计学意义(P<0.05).与乳腺良性疾病组与正常对照组相比,乳腺癌晚期组3种肿瘤标志物明显升高(Ⅲ期:CA125:x2=12.26,P=0.000;CA153:x2=28.19,P=0.000;CEA:x2 =6.52,P=0.011:Ⅳ期:CA125:x2 =16.46,P=0.000;x2 =42.19,P=0.000;CEA:x2 =14.29,P=0.000).与乳腺癌早期组比较,差异无统计学意义(P>0.05);乳腺良性疾病组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05).受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示晚期组PGRMC1的曲线下面积(area under the ROC,AUC)为82.7% (P <0.05),CA125、CA153、CEA的AUC分别为78.3% (P <0.05)、86.8% (P <0.05)、77.3% (P <0.05).早期组中,CA125、CA153和CEA的AUC均小于60% (P >0.05).而PGRMC1的AUC为86.6% (P <0.05),敏感度为94.0%,特异度为50.0%.结论 乳腺癌患者全血中PGRMC1表达含量高,且表达程度随乳腺癌期别的增加而增高;PGRMC1对早晚期乳腺癌诊断均有一定的临床参考价值,有望成为激素治疗前乳腺癌风险常规筛查的血液学标志物.

  • 孕激素受体膜组分1(PGRMC1)在乳腺癌发生风险方面的研究进展

    作者:张颖;阮祥燕;田玄玄;张俊丽;Alfred O.Mueck

    乳腺癌是导致女性死亡的主要病因之一,因此现在对于相关标志物及治疗靶位点的研究非常重要.妇女健康启动项目(Women's Health Initiative,WHI)研究10年随访结果,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高.此结果 表明,在激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响,许多体外研究发现某些合成孕激素对孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane components,PGRMC1)表达阳性的人乳腺癌细胞有明显促增生作用.那么,WHI雌孕激素连续联合治疗组乳腺癌风险的增加是否可以用PGRMC1来解释?是否PGRMC1可以作为HRT乳腺癌易感者的潜在标志物?现就此方面的研究进行综述.

  • 孕激素受体膜组分1(PGRMC1)对预测乳腺癌预后作用的研究

    作者:张颖;阮祥燕;米鑫;王刚乐;Alfred O. Mueck

    目的:探讨孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)在乳腺癌患者预后方面的作用及临床意义,为评估患者预后提供更多的预测依据。方法试验纳入2008年1月1日至2014年12月31日间初诊诊断为乳腺癌的患者50例,记录患者年龄、肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移等预后相关因素,追踪随访患者预后情况,免疫组织化学方法检测乳腺癌组织标本雌激素受体α( estrogen receptor α,ERα)、孕激素受体( progesterone receptor,PR)、Ki67、PGRMC1表达情况,并分析与患者预后之间的相关性。结果纳入试验的50名女性乳腺癌患者,乳腺癌组织ERa阳性表达率为48.0%,共24例;PR阳性表达率为42.0%,共21例;Ki67阳性表达率为4%,共2例;PGRMC1阳性表达率为70.0%,共35例。 PGMRC1的表达与年龄、肿瘤病理分级之间无明显相关性,与肿瘤直径、淋巴结转移间有明显相关性( OR=1.60,95%CI:1.11~2.29;OR=1.12,95%CI:1.02~1.23),PGRMC1表达阳性程度越高,患者复发可能性越大(P=0.011),远期生存情况越差(P=0.028)。结论PGRMC1与常见预后因子肿瘤直径、淋巴结转移间存在关联,与患者疾病复发、远期生存情况存在关联,其很有可能成为乳腺癌患者预后的独立预测因子。

  • 孕激素受体膜组分1在乳腺癌发生机制中作用的研究进展

    作者:张颖;阮祥燕;Alfred O. Mueck

    乳腺癌是导致女性死亡的主要癌症之一,但目前为止关于乳腺癌的发生机制尚未完全明确。唯一一项全球大型安慰剂对照研究,妇女健康启动项目(Women’s Health Initiative,WHI)指出,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,说明在激素补充治疗( hormone replacement therapy,HRT)治疗中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响。针对此结论开展了很多体外研究,发现雌孕激素联合治疗可以明显促进孕激素受体膜组分1( progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)表达阳性的乳腺癌细胞的增生。针对此结论,北美绝经学会官方科学杂志Menopause对此给予特别的编者按:“WHI研究中雌孕激素联合治疗组妇女乳腺癌风险增加是否可以用PGRMC1的作用来解释? PGRMC1是否可以作为一个乳腺癌风险潜在的标志物? PGRMC1高表达者是否可确定为乳腺癌易感者?”本文将就此方面的研究进行综述。

  • 中枢σ-2受体对神经精神疾病影响和治疗的研究进展

    作者:吴艳琴;江沛;谭亲友;徐萍;李焕德;蔡骅琳

    中枢σ-2受体可能在神经精神疾病的发病和治疗中起重要作用.近年来,随着新型σ-2受体选择性配体的问世,其神经生物学相关研究取得了长足进展.新研究发现,孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)可能是σ-2受体的一部分,这为σ-2受体的功能研究提供了新方向.因此,本文就σ-2受体在神经系统中的生理功能,以及σ-2受体对神经精神疾病的影响和治疗的相关研究进展作一综述.

  • 雌二醇与不同孕激素联合对人乳腺癌细胞增殖的影响

    作者:阮祥燕;Alfred O.Mueck

    目的 探讨雌二醇/孕激素联合方案对人乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/PGRMC1(WT-12)增殖的影响.方法 MCF-7细胞,用表达PGRMC1的质粒稳定转染到MCF-7细胞,使其成为MCF-7/ WT-12乳腺癌细胞.雌二醇浓度(10-10 M,10-12 M,10-14 M)与孕酮、合成孕激素安宫黄体酮、炔诺酮序贯联合加入上述两种人乳腺癌细胞进行培养6天,MTT法分别测定MCF-7、MCF-7/ WT-12肿瘤细胞的生长增殖情况.结果 单纯雌二醇在高浓度10-10M下,明显刺激细胞生长,这种生长不受加入各种孕激素的影响.单纯雌二醇在低浓度下10-12 M、10-14 M下对MCF-7及MCF-7/WT-12细胞刺激增殖作用轻微或没有明显刺激细胞增殖的作用,然而,加用炔诺酮则可激发细胞明显的增殖反应,而增加安宫黄体酮和孕酮则显示中性作用,无激发反应.MCF-7/WT-12细胞的增殖反应更明显.结论 雌二醇在表达孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)的MCF-7细胞中能明显诱发细胞增殖的增加,且表现为剂量依赖性.在低的雌二醇浓度下,某些孕激素可能启动了一种强增殖信号.关于HRT低剂量雌二醇致乳腺癌风险增加的可能性,可能与用某些特殊的孕激素有关.

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