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治疗家族性高胆固醇血症新药——洛美他派
目的 概述新一类调血脂药微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂洛美他派的药理作用、相关临床研究及其有效性和安全性.方法 检索2007年以来的国内外相关文献.结果 洛美他派对于纯合子家族性高胆固醇血症患者临床疗效和耐受性好.结论 洛美他派可作为纯合子家族性高胆固醇血症患者的有效辅助治疗药物.
关键词： 洛美他派 微粒体甘油三酯转运蛋白 调血脂药 纯合子家族性高胆固醇血症 -
下丘脑腹内侧核损伤大鼠脂肪肝形成机制探讨
目的: 探讨下丘脑腹内侧核损伤性肥胖大鼠脂肪肝形成机制.方法: 雌性SD大鼠分为下丘脑腹内侧核损伤肥胖组(VMH)和下丘脑腹内侧核非损伤对照组(sham),于下丘脑腹内侧核损伤和伪性损伤1w后,留取肝脏作形态学观察和测定肝脏甘油三酯、磷脂酰磷酸水解酶、苹果酸酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶及微粒体甘油三酯转运蛋白活性.结果: VMH组大鼠肝脏中甘油三酯的含量明显增高,是对照组的1.8倍,肝脏磷脂酰磷酸水解酶、苹果酸酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性均高于对照组.显微镜下,在VMH肥胖组大鼠肝细胞中可见有大量的脂质颗粒,而其对照组肝细胞中并没有见到类似的脂质颗粒.VMH肥胖组大鼠肝细胞的微粒体甘油三酯转运蛋白活性是对照组的1.15倍,而且肝脏微粒体甘油三酯转运蛋白活性与血浆胰岛素水平呈明显的相关关系(R＝0.863,P＜0.05).结论: VMH肥胖大鼠肝脏甘油三酯的产生和微粒体甘油三酯转运蛋白活性均明显增高,但后者的增加程度明显低于前者,这样可能导致肝脏中产生的甘油三酯不能被微粒体甘油三酯转运蛋白及时从肝脏转运出去,而导致甘油三酯在肝脏中积累形成脂肪肝.
关键词： 脂肪肝 下丘脑腹内侧核损伤性肥胖 微粒体甘油三酯转运蛋白 -
乳清酸诱导大鼠脂肪肝的机制研究
目的 研究乳清酸诱发大鼠脂肪肝的机制.方法 将大鼠分成两组,对照组喂食AIN93标准饲料,模型组饲料中添加1%乳清酸.饲喂10d后,分别测定大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-c)含量,以及肝脏TC、TG、磷脂含量.同时测定了肝脏中脂肪酸合成酶(FAS)、肉碱棕榈酰转移酶(CPT)、微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)的活性和其mRNA表达量,以及固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)的mRNA表达量.结果 乳清酸可显著提高大鼠血清TG浓度和肝脏TC、TG含量.添加乳清酸后,大鼠肝脏中FAS活性及mRNA水平明显上调,而CPT、MPT活性及mRNA水平明显下调,同时作为转录调节因子的SREBP-1c mRNA表达量增加3.13倍,PPARα mRNA表达量无明显变化.结论 1%乳清酸诱发大鼠脂肪肝与SREBP-1C的表达量升高引发的脂肪合成亢进有关,并与脂肪酸氧化分解受抑制及MTP活性和基因表达量降低有关.
关键词： 乳清酸 脂肪肝 脂肪酸合成酶 微粒体甘油三酯转运蛋白 过氧化物酶体增殖物激活受体 -
非酒精性脂肪性肝病与MTP关系的实验研究
目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)与微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceri-detransfer protein,MTP)的关系.方法:将雄性Wistar大鼠60只随机分为正常对照组(A组)、高脂组(B组)和MTP抑制剂组(C组),每组各20只.B组、C组给予高脂饲料喂养,8周后确认非酒精性脂肪肝建模成功,C组大鼠给予混有特异性小肠MTP抑制剂JTT-130的高脂饲料喂养,B组大鼠建模过程始终喂养高脂饲料,A组大鼠喂养普通饲料.于第12周,分别测定大鼠血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-c)含量,以及肝脏TC、TG、磷脂含量.同时测定肝脏中微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)的活性与mRNA表达量.结果:与正常对照组(A组)相比,高脂组(B组)大鼠血清TC、TG、HDL-c浓度和肝脏TC、TG含量明显提高(P＜0.05),MTP活性及mRNA水平明显下调(P＜0.05).与高脂组(B组)比较,MTP抑制剂组(C组)大鼠血清TC、TG、HDL-c浓度和肝脏TC、TG含量明显下降(P＜0.05),而MTP活性及mRNA表达量比较无明显差别(P＞0.05).结论:非酒精性脂肪性肝病存在MTP表达下调,特异性小肠MTP抑制剂JTT-130可以有效抑制肠道对TG的转运,不影响肝脏TG分泌,并在降低高脂大鼠血浆TG和胆固醇水平的同时也降低肝脏TG含量.
关键词： 非酒精性脂肪性肝病 微粒体甘油三酯转运蛋白 抑制剂 -
FoxO1对肝脏脂代谢的影响
FoxO1是叉头转录家族O亚族的一员,因其对胰岛素作用起重要的调控作用而被人所熟知,越来越多的研究表明,FoxO1对于肝脏脂质代谢也起重要的调控作用,其作用机制可能是通过上调微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)、载脂蛋白B(ApoB)的表达,从而促进极低密度脂蛋白(VLDL)在肝脏中的合成,增加循环中VLDL含量;FoxO1还可通过促进载脂蛋白CⅢ(ApoCⅢ)的表达,进而抑制脂蛋白酯酶(LPL)活性,减少循环中甘油三酯(TG)分解,导致高甘油三脂血症的发生;同时,FoxO1还能抑制固醇调节元件结合蛋白SREBP-1c表达,抑制脂肪合成.本文主要通过以上几个方面概述了FoxO1与肝脏脂代谢的影响.
关键词： FoxO1 甘油三脂 极低密度脂蛋白 微粒体甘油三酯转运蛋白 -
微粒体甘油三酯转运蛋白与非酒精性脂肪性肝病的研究进展
微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)是一种主要分布于肝细胞、肠上皮细胞中的脂质转运蛋白,在甘油三酯转运以及极低密度脂蛋白组装和分泌中发挥着重要作用.近来研究表明MTP与非酒精性脂肪性肝病的发生发展关系密切.
关键词： 微粒体甘油三酯转运蛋白 非酒精性脂肪性肝病 基因多态性 -
HNF4α在非酒精性脂肪肝发生发展中的机制研究
为了探讨非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病机制,选用小鼠脂肪肝和离体肝原代细胞培养作为非酒精性脂肪肝模型.通过免疫印迹、逆转录-聚合酶链反应、免疫共沉淀和免疫荧光检测肝脏核因子4α(Hepatocyte nuclear factor 4-alpha,HNF4-α)核质分布、转录活性和HNF4α下游脂代谢相关基因和脂代谢的表达水平.结果显示:高脂饮食诱导肝脏脂质沉积,升高脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、棕榈酸(Palmitate,PA)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平,这些因子能够激活蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC).PKC通过磷酸化显著抑制HNF4α下游基因微粒体甘油三酯转运蛋白(Microsomal triglycefide transfer protein,MTTP)和载脂蛋白B(ApolipoproteinB,ApoB)的转录活性,妨碍肝脏低密度脂蛋白(VLDL)的装配和甘油三酯(TG)外排.过多的甘油三酯滞留在肝脏,进一步加剧脂肪肝的发展.
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微粒体甘油三酯转运蛋白的研究进展
微粒体甘油三酯转运蛋白是一种新发现的脂质转运蛋白.现对MTP的生物学特性、MTP与脂蛋白代谢的关系及MTP的调节加以综述.重点论述MTP在含载脂蛋白B丰富的脂蛋白组装、分泌、降解中的关系,MTP抑制剂BMS-200150参与的脂蛋白代谢的调节和细胞内毒素、细胞因子、激素类及其他因素对MTP活性及其mRNA水平的影响.
关键词： 微粒体甘油三酯转运蛋白 脂蛋白:β-脂蛋白血症 -
长期高脂饮食导致的大鼠肥胖与小肠脂肪吸收相关分子的表达
目的 探讨高脂膳食诱导的肥胖大鼠小肠脂肪吸收相关分子apoB48、apoAIV及MTP表达水平的变化情况.方法 选取出生21d,断乳3d的健康雄性SD大鼠60只,适应性喂养3d后,随机分为正常对照组20只[喂食基础饲料(290千卡/100g)]和高脂膳食组40只[喂食高脂饲料(430千卡/100g)].大鼠均自由摄食和饮水,每周测量体重及身长.饲养24周后,高脂膳食组中肥胖大鼠共32只,随机选取20只作为肥胖组大鼠.测定记录大鼠体重,计算Lee,s指数,测定并记录大鼠腹腔脂肪重量.记录大鼠每天撮食量,采用滴定法测定大鼠粪便脂肪含量,计算小肠脂肪吸收率.采用比色法测定大鼠空腹血糖及血脂水平,放免法测定胰岛素水平,计算HOMA指数.RT-PCR及Real-time PCR法测定大鼠小肠apoB、apoAIV及MTP mRNA表达水平.蛋白质免疫印迹法测定大鼠小肠MTP蛋白表达水平.用ELISA法测定大鼠小肠匀浆液apoB48含量.结果 肥胖组大鼠的体重、Lee's指数、腹腔脂肪湿重、空腹血糖、TC、TG、胰岛素水平、HOMA指数及小肠脂肪吸收率较正常对照组大鼠显著增高(P＜0.05);RT-PCR及Real-time PCR结果均显示,与正常对照组比较,肥胖组大鼠小肠apoB、apoAIV及MTP的mRNA表达水平均显著升高(P＜0.05);蛋白质免疫印迹结果显示,与正常对照组比较,肥胖组大鼠小肠MTP蛋白表达水平显著升高(P＜0.01);与正常对照组比较,肥胖组大鼠小肠匀浆液apoB48含量显著升高(P＜0.01).结论 高脂膳食诱导的肥胖大鼠小肠apoB48、apoAIV及MTP表达水平均显著增加,小肠脂肪吸收功能增强.
关键词： 肥胖 微粒体甘油三酯转运蛋白 载脂蛋白B48 载脂蛋白AIV
