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儿科患者万古霉素群体药动学的模型验证与确认
目的 选择适合国内患儿的万古霉素群体药动学(PPK)模型,用以指导其给药方案调整.方法 在PubMed和CNKI数据库中系统检索万古霉素儿科PPK文献,提取基本信息,将收集的国内患儿万古霉素治疗药物监测数据代入文献报道的终模型中,根据模型拟合图形、可视化预测检验(VPC)及正态化预测分布误差(NPDE)等,判断已有模型对国内患儿血药浓度数据的拟合效果.结果 纳入12个万古霉素儿科PPK文献,除模型4、9的拟合效果较好外,其余模型对患儿数据的拟合效果均不佳.结论 国内患儿数据与国外文献报道的大多数儿科万古霉素PPK模型拟合效果不佳;模型4和9拟合效果相对较好,可以参考用于国内患儿PPK参数的计算等;为研究国内患儿万古霉素的药动学特征,有必要建立针对国内患儿的万古霉素PPK模型.
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万古霉素群体药动学模型在神经外科重症患者中的应用
目的：验证通过非线性混合效应模型法（NONM EM ）软件建立的万古霉素群体药动学模型在神经外科重症患者中应用的有效性和实用性。方法回顾性收集2013年3月—2014年3月南京鼓楼医院神经外科重症加护病房中给予万古霉素治疗患者的性别、年龄、体重、血肌酐和血白蛋白数值，通过前期建立的群体药动学模型，计算特定给药剂量下万古霉素的稳态血药谷浓度预测值，并与实际测量值比较，进而统计学分析验证。结果共收集患者42例，测得万古霉素血药谷浓度53份，平均谷浓度为10．9mg／L，范围为1．6～49．1mg／L。群体药动学模型的预测值与实际测量值有显著相关性（r＝0．857， P＜0．001），平均绝对百分比误差（MAPE）为0．4079，预测值的95％置信区间为9．36～14．07，实测值的95％置信区间为8．92～14．32。结论该群体药动学模型可以用于神经外科重症患者给予万古霉素前的预测和药物剂量的指导。但由于神经外科危重症患者昏迷，体重估计误差较大（约30％），同时对比剂和利尿药导致的肾功能改变影响结果。通过调整使用方法，预测准确率提高到近70％。
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异基因造血干细胞移植术后患者环孢素A群体药动学
目的:考察中国异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cells transplantation,allo-HSCT)术后患者环孢素A(Cyclosporine A,CsA)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)特征,为临床设计个体化给药方案提供参考.方法:回顾性收集某院32名allo-HSCT术后使用CsA治疗患者常规血药浓度监测数据296个,运用非线性混合效应模型法(nonliner mixed effect momdel,NONMEM)定量分析性别、年龄、体质量、术后时间、肝肾功能及联合用药等因素对药动学参数的影响,终建立PPK模型,并通过自举验证和拟合优度评价终模型的拟合性能.结果:终模型公式为:CL=TVCL·(BW/50)θBW·TBILθTBIL,V=TVv·ALTθALT·PODBPOD,F=TVF+ EG· θEG+(1+TRIZ·θTRIz).CL、V、F、Ka的个体间变异分别为21.0％,48.37％,30.13％和4.65％,个体内变异系数是26.98％.体质量(BW)、总胆红素水平(TBIL)、丙氨酸转氨酶水平(ALT)、术后时间(POD)、嗜酸性粒细胞(EG)以及是否合用唑类抗真菌药物(TRIZ)等6个因素对参数有显著性影响.用Bootstrap法对模型进行内部验证,终模型参数值均在Bootstrap相应参数值的95％置信区间内,证明模型稳定可靠.结论:群体药动学模型分析常规监测数据可为临床患者提供用药依据.
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临床药师在化脓性脑膜炎个体化治疗中的作用
目的:探讨临床药师在化脓性脑膜炎患者个体化治疗中的作用.方法:临床药师参与1例耐药金黄色葡萄球菌致化脓性脑膜炎患者的药物治疗,根据患者临床症状,协助医师制订初始治疗方案;通过查阅相关指南和国内外文献,建议联合应用地塞米松以减轻其炎症反应;根据药敏试验结果,结合万古霉素血药浓度监测和群体药动学模型拟合结果,建议将万古霉素的剂量减至0.5 g,ivgtt,q12 h;并行抗感染治疗效果评价、不良反应监测、肾功能监测等药学监护.结果:医师部分采纳临床药师建议,患者病情好转,且未发生万古霉素相关不良反应,并于入院第16天出院.结论:临床药师参与化脓性脑膜炎患者的药物治疗过程,结合相关指南、文献以及病原学检查、血药浓度监测、药动学模型拟合等结果,协助医师及时优化了治疗方案,在保证抗感染治疗效果的同时,预防和减少了药品不良反应的发生.
