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运用非线性混合效应模型法文献资料
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异基因造血干细胞移植术后患者环孢素A群体药动学
目的:考察中国异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cells transplantation,allo-HSCT)术后患者环孢素A(Cyclosporine A,CsA)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)特征,为临床设计个体化给药方案提供参考.方法:回顾性收集某院32名allo-HSCT术后使用CsA治疗患者常规血药浓度监测数据296个,运用非线性混合效应模型法(nonliner mixed effect momdel,NONMEM)定量分析性别、年龄、体质量、术后时间、肝肾功能及联合用药等因素对药动学参数的影响,终建立PPK模型,并通过自举验证和拟合优度评价终模型的拟合性能.结果:终模型公式为:CL=TVCL·(BW/50)θBW·TBILθTBIL,V=TVv·ALTθALT·PODBPOD,F=TVF+ EG· θEG+(1+TRIZ·θTRIz).CL、V、F、Ka的个体间变异分别为21.0％,48.37％,30.13％和4.65％,个体内变异系数是26.98％.体质量(BW)、总胆红素水平(TBIL)、丙氨酸转氨酶水平(ALT)、术后时间(POD)、嗜酸性粒细胞(EG)以及是否合用唑类抗真菌药物(TRIZ)等6个因素对参数有显著性影响.用Bootstrap法对模型进行内部验证,终模型参数值均在Bootstrap相应参数值的95％置信区间内,证明模型稳定可靠.结论:群体药动学模型分析常规监测数据可为临床患者提供用药依据.
