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HPLC-加校正因子的主成分自身对照法测定注射用头孢孟多酯钠的有关物质
目的:采用自建的方法测定注射用头孢孟多酯钠中杂质A、杂质C、杂质D和杂质E相对于头孢孟多酯的校正因子,以确定佳的定量方式,提高有关物质测定结果的准确度.方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.05 mol·L-1甲酸铵溶液(用甲酸调至pH值至4.5)为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,柱温30℃,检测波长254 nm.分别采用不同品牌的高效液相色谱仪及不同规格和来源的色谱柱对杂质A、杂质C、杂质D和杂质E的校正因子进行测定,并将测定结果和主成分自身对照法及外标法进行对比.结果:各色谱系统中主成分头孢孟多酯与相邻杂质及各已知杂质之间分离均良好,头孢孟多酯、杂质A、杂质C、杂质D和杂质E在0.05～2.5μg·mL+1浓度范围内线性关系均良好(r＞0.999),杂质A、杂质C、杂质D和杂质E的校正因子分别为1.10,1.12,0.59和1.17,杂质D和杂质E的定量方式以加校正因子的主成分自身对照法为宜.6批样品杂质A结果均约为0.2％,杂质C均约为0.1％,杂质D均约为0.02％,杂质E分别为0.06％、0.04％、0.05％、0.05％、0.08％和0.08％,其它单个大杂质均约为0.1％,校正后总杂质分别为0.9％、0.8％、0.9％、0.8％、0.8％和0.8％.结论:通过对各已知杂质校正因子的测定,无需持续提供杂质对照品,即可准确测定注射用头孢孟多酯钠的有关物质,本方法操作简单,结果准确可靠,可为含类似结构的抗生素类药物定量方法的改进提供参考.
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莫匹罗星软膏在贮存过程中的主要降解产物研究
目的：对莫匹罗星软膏在贮藏过程中的主要降解产物进行研究。方法：取样品分别置于30℃、40℃恒湿箱中，放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取样进行有关物质检查。色谱条件：色谱柱为C18；流动相A为0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（pH6.6）-乙腈（80∶20），流动相B为乙腈；柱温为25℃；流速为1.0ml/min；检测波长为229nm；进样量为20μl。结果：样品的莫匹罗星杂质D[1]和杂质E[1]含量明显升高，其他杂质含量无明显变化；结论：莫匹罗星软膏在贮存过程中的主要降解产物为杂质D和杂质E。
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加校正因子的主成分自身对照法测定阿托伐他汀钙中杂质D的含量
目的 建立加校正因子的主成分自身对照法测定阿托伐他汀钙中杂质D的含量.方法 采用HPLC,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C8(4.6 mm×250 mm,5 μn)和Agilent Eclipse XDB-C8 (4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为乙腈-四氢呋喃-柠檬酸盐溶液(3.9 g·L-1一水合柠檬酸溶液用氨水调节pH值至5.0)(21∶12∶67);流动相B为乙腈-四氢呋喃-柠檬酸盐溶液(3.9 g·L-1一水合柠檬酸溶液用氨水调节pH值至5.0)(61∶12∶27),梯度洗脱;检测波长:244 nm;流速为1.5 mL·min-1,柱温35℃;进样量:20μL.通过测定阿托伐他汀钙和杂质D的线性方程,以斜率计算杂质D相对于阿托伐他汀钙的校正因子.结果 测得杂质D相对于阿托伐他汀钙的保留时间为1.96,相对校正因子为0.94,采用外标法和加校正因子的主成分自身对照法分别测定3批阿托伐他汀钙中杂质D的含量,2组检测结果无差异.结论 用加校正因子的主成分自身对照法测定阿托伐他汀钙中杂质D的含量,方法可行.
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硫酸氢氯吡格雷杂质D的合成
目的 合成硫酸氢氯吡格雷杂质D.方法 以右旋邻氯苯甘氨酸为原料,经过氨基保护、与(R)-2-氯扁桃酸甲酯成酯、脱保护后得到(2R)-(2-氯苯基)-[(2S)-(2-氯苯基)-(2-氨基)乙酸酯基]乙酸甲酯,再与2-(2噻吩)乙醇对甲苯磺酸酯发生亲核取代反应后,经成盐、环合反应得到硫酸氢氯吡格雷杂质D:(2R)-(2-氯苯基)[(2S)-(2-氯苯基)[4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5-基]乙酰氧基]乙酸甲酯.结果 设计合成杂质D路线总收率为54％,杂质D纯度在99.0％以上.结论 合成杂质D产品纯度较高,可用作硫酸氢氯吡格雷杂质研究对照品.
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枸橼酸西地那非及关键中间体合成工艺的改进
目的 对枸橼酸西地那非及关键中间体西地那非合成工艺进行优化改进.方法 以邻乙氧基苯甲酰氯与4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺为起始物料,经缩合、环合、氯磺化、磺酰胺化、成盐等一系列反应,制备枸橼酸西地那非.结果 关键中间体西地那非纯度在99.5%以上,杂质D(《欧洲药典》)控制在0.3%以下,其他单杂控制在0.15%以下.结论 用精制后西地那非制备出枸橼酸西地那非,纯度在99.8%以上,总收率在45%以上.此工艺成本低,容易操作,且适合工业化生产.
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RP-HPLC测定卡维地洛片中的杂质D和杂质E
目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定卡维地洛片有关物质.方法:采用YMC-Pack Pro C8色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.02 mol·L-磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH2.0)为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长为220 nm(杂质E)和240 nm(其他杂质).结果:卡维地洛与已知杂质及强制破坏实验产生的降解产物均能获得良好的分离,杂质D(4-环氧丙烷氧基咔唑)与杂质E[2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺]质量浓度分别在0.063 98～12.80 μg·mL-1(r =0.999 9)和0.089 33 ～8.933tμg·mL-1(r=1.000)范围内与峰面积呈良好的线性关系.杂质D高、中、低浓度的回收率(n=3)分别为98.6％、96.5％、94.2％,RSD分别为1.1％、0.8％、1.4％;杂质E高、中、低浓度的回收率(n=3)分别为99.2％、86％、92.7％,RSD分别为0.15％、0.65％、9.5％.杂质D和杂质E精密度试验的RSD(n =6)分别为1.4％和0.31％,建立的方法与现行中国药典收载的方法相比能分离检测到更多的杂质.结论:本方法经方法学验证,可用于卡维地洛有关物质的检测和质量控制.
关键词： 卡维地洛片 杂质D 4-环氧丙烷氧基咔唑 杂质E 2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺 有关物质
