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积雪草苷对低氧肺动脉高压中内皮-间充质转化的作用
目的 研究内皮-间充质转化在低氧肺动脉高压的作用及积雪草苷(AS)对内皮-间充质转化的影响.方法 ①体内实验:雄性SD大鼠分为常氧对照组、低氧模型组、AS 25和50 mg·kg-1给药组.间歇低氧法(每天低氧8 h,每周6 d,持续4周)制备HPH大鼠模型,AS组用AS 25或50 mg·kg-1·d-1治疗4周.②体外实验:将人肺动脉内皮细胞(HPAEC)分为常氧组和低氧模型组,低氧模型组在低氧条件下(5%O2,5%CO2)培养,用AS 0,25,50,100或200 mg·L-1作用72 h,CCK-8法检测HPAEC存活情况;再将HPAEC分为常氧对照组、常氧AS 100 mg·kg-1组、低氧模型组和低氧AS 100 mg·kg-1组,细胞培养5 d后用Tran?swell法检测HPAEC迁移能力,免疫荧光及Western蛋白印迹检测CD31和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白的表达水平.结果 在体内和体外实验中,免疫荧光和Western蛋白印迹结果均显示,与常氧对照组相比,低氧模型组的CD31表达下降(P<0.01),α-SMA表达升高(P<0.01);与低氧模型组相比,AS给药组CD31表达升高,α-SMA表达减少(P<0.05,P<0.01).HPAEC的增殖及迁移能力结果显示,与常氧对照组相比,低氧模型组HPAEC的增殖及迁移能力升高;AS 100 mg·L-1能抑制低氧培养72 h后的HPAEC的增殖和迁移能力(P<0.05).结论 HPH可能与内皮-间充质转化有关,AS对此有一定的抑制作用.
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槟榔碱诱导人脐静脉内皮细胞表达α-SMA的实验研究
目的：检测氯沙坦干预下、槟榔碱诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）表达α-SMA的情况。方法：用不同浓度槟榔碱刺激HUVECs，采用免疫细胞印迹法检测各组HUVECs中α-SMA的表达。再以固定槟榔碱浓度诱导HUVECs，不同浓度氯沙坦干预，检测各组HUVECs中α-SMA的表达。结果：槟榔碱可诱导HUVECs表达α-SMA，经氯沙坦干预后α-SMA的表达受到一定抑制。结论：HUVECs经槟榔碱刺激后可转化为表达α-SMA的肌成纤维细胞。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦可部分抑制这种转化，提示血管紧张素Ⅱ及其受体参与了槟榔碱诱导的内皮-间充质转化。
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经典Wnt信号通路在心脏瓣膜发育中的作用
心脏瓣膜的形成是脊椎动物心脏发育过程中的重要环节。心脏瓣膜的发育异常会导致心功能不全，是人类先天性心脏病的常见表征之一。经典Wnt信号通路在心脏发育的不同时期分别作用于心肌细胞、心内皮细胞以及瓣膜原基细胞的增殖、分化和迁移过程，并调控心内膜垫形成过程中的内皮-间充质细胞转化（EndMT）过程，具有多面性和时效性。该文将总结经典Wnt信号通路在心脏瓣膜发育领域的新研究进展，分别阐述经典Wnt信号通路在不同瓣膜发育阶段中的功能变化，并展示经典Wnt信号通路与其他瓣膜发育相关的信号通路及表观遗传修饰间的相互关系，后分析心脏发育后期Wnt信号通路对瓣膜间充质干细胞发挥潜在功能的作用。
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TGF-β/Smads通路参与EndoMT在HHPH中的作用及益气温阳活血化痰方的干预效应
目的:探讨转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路与低氧高二氧化碳性肺动脉高压(HHPH)中肺动脉内皮-间充质转化(EndoMT)的关系及益气温阳活血化痰方的调控作用.方法:取健康雄性清洁级SD大鼠为研究对象,随机分为5组:常氧对照(N)组、低氧高二氧化碳(HH)组及益气温阳活血化痰方高剂量(YH)组、中剂量(YM)组和低剂量(YL)组.N组置于常氧环境下饲养,其余4组置于低氧高二氧化碳(9%~11%O2和5%~6%CO2)环境下饲养4周.各中药组在放入氧舱前以相同体积不同浓度的益气温阳活血化痰方灌胃,YH、YM和YL组浓度分别为200 g/L、100 g/L和50 g/L.术中测平均肺动脉压和平均颈动脉压,术毕取右心室游离壁及左心室加心室间隔称重,以此计算右心室肥大指数.HE染色和免疫荧光法观察肺组织形态学的变化,采用RT-PCR 和Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CD31、TGF-β1和Smad2/3的mRNA和蛋白表达以及p-Smad2/3的蛋白水平.结果:与N组比,其余4组肺动脉平均压、α-SMA、TGF-β1和Smad2/3的mRNA和蛋白表达以及p-Smad2/3的蛋白水平上升,CD31 mRNA和蛋白表达水平降低,镜下观察到组织形态学损伤;与HH组比,YH、YM和YL组肺动脉平均压、α-SMA、TGF-β1和 Smad2/3的mRNA和蛋白表达以及p-Smad2/3的蛋白水平下降,CD31 mRNA和蛋白表达水平上升,肺组织形态学的损伤显著减轻.结论:在HHPH中,TGF-β/Smads通路可能参与了EndoMT;益气温阳活血化痰方可通过抑制TGF-β/Smads通路的表达降低肺动脉高压.
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大鼠急性心肌梗死后NLRP3炎性体-IL-1β信号轴激活与End-MT的关系
目的:研究在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)引发的心肌纤维化过程中,NLRP3炎性体-IL-1β信号轴的激活与内皮-间充质转化(endothelial-mesenchymal transition,End-MT)是否存在同一性.方法:30只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=15)与AMI组(n=15),术后28 d采用Masson染色检测心肌纤维化水平;Western blot检测NLRP3炎性体(NLRP3、ASC、pro-caspase-1和caspase-1)、内皮细胞标志物(CD31和VE-cad-herin)及间充质细胞标志物(α-SMA和FSP1)的表达;酶联免疫吸附法检测NLRP3炎性体下游因子IL-1β的表达.结果:与假手术组相比,冠脉结扎组AMI大鼠心肌纤维化水平、End-MT进展程度、NLRP3炎性体活性及caspase-1和IL-1β的表达均显著增加(P<0.05).结论:NLRP3炎性体-IL-1β信号轴的激活与End-MT进程具有显著同一性,提示NLRP3炎性体-IL-1β作为激活End-MT的潜在靶点将为研究AMI后心肌纤维化及心力衰竭提供新的理论依据.
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内皮-间充质转化在肺动脉高压发病机制中的研究进展
肺动脉高压( pulmonary hypertension ,PH)是由多种已知和未知原因引起的肺循环血压异常升高的一种病理生理综合症,主要累及心血管及呼吸系统[1-2]. 根据2015年新PH的临床分型,PH分为动脉型肺动脉高压( pulmonary arterial hypertension , PAH)、左心疾病所致PH、肺部疾病或缺氧所致PH、慢性血栓栓塞性PH ( chronic thromboembolic pulmo-nary hypertension ,CTEPH)和其它不明原因或多种机制导致的PH[3].
