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高效合成技术在药物研发中的应用
化合物库的构建和化合物的合成是药物研发的重要部分,应用高效的有机合成技术,可以大大加快药物研发的进程.本文从“快速”、“复杂”和“多样性”3个方面,介绍了微波化学、点击化学、组合化学、串联反应和多组分反应等高效合成技术在药物研发中的应用,以及多样性化合物库的构建.
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酸性氧化铝固相催化四氢嘧啶类化合物的串联合成反应
本文报道了一种以酸性氧化铝为载体,以简单的炔、胺以及多聚甲醛为起始原料,多组分一锅法合成四氢嘧啶类化合物的新方法.该方法具有反应条件温和、操作简单、适用范围广、收率较高、固相载体可回收套用、绿色环保等优点,具有良好的应用前景.
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多组分反应及其在新药研究中的应用
本文对多组分反应的发展进行了回顾,简述了其在结构多样性和复杂性的化合物和化合物库合成上的优势,以及在新药研究中新先导物的发现和结构优化上的重要应用价值,简要介绍了几种重要的多组分反应和探索新多组分反应的方法.
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二氢吡喃并[2,3-c]吡唑衍生物的DMAP催化合成及其对人乳腺癌细胞的体外生物活性
在二甲胺基吡啶(DMAP)催化下,由不同的取代苯甲醛与水合肼、乙酰乙酸乙酯、丙二腈经水中一锅法四组分反应制得系列二氢吡喃并[2,3-c]吡唑衍生物,并探讨了可能的反应机理.与现有合成方法相比,本方法的优点是催化剂活性高,反应条件温和,反应时间短,产品收率高且纯度高,符合绿色化学的需求.同时将合成得到的12个化合物对人乳腺癌细胞MCF-7进行了体外抗肿瘤生物试验,结果表明这些化合物对MCF-7具有一定的抑制作用,其中化合物1a、1c、1f、1i的活性好,IC50值分别达到27、31、111以及68 μmol/L,为抗肿瘤药物的发现提供了新思路.
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多样性导向合成螺环吲哚类天然产物及其初步活性的评价
目的 探索多样性导向合成类天然产物的方法,寻找具潜在药理活性的分子.方法 利用各种靛红衍生物与氨基酸衍生物原位生成亚胺叶立德,在温和条件下与取代苄基-2-苯基噁唑酮发生具有区域选择性和立体选择性的1,3-偶极环化反应,一锅法生成连接噁唑酮、螺环吲哚-四氢吡咯、吡咯里西啶和吡咯并噻唑的结构复杂的类天然产物;利用计算机辅助药物设计方法鉴定潜在的靶点和已合成化合物的ADMET性质,并进行细胞活性筛选.结果 建立了一种快速有效构建复杂类天然产物库的方法,经过基于计算机辅助药物设计和体外筛选的方法得到一个具有潜在抗肿瘤活性的先导化合物.结论 所用方法对寻找和发现具有药理活性的先导化合物具较好的可行性.