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4′,5′,7-三羟基异黄酮对NB4人急性早幼粒白血病细胞生长和分化的影响
目的:研究4′,5′,7-三羟基异黄酮(genistein)对NB4白血病细胞生长和分化的影响,揭示其诱导细胞凋亡作用.方法:分别用NBT还原力分析、DNA电泳分析观察药物诱导分化和凋亡作用;Northern杂交分析和质粒DNA断裂分析检测bcl-2基因表达和DNA拓扑异构酶II活性.结果:Genistein可明显抑制NB4细胞生长,并致细胞大量死亡.在浓度高于40 μmol.L-1时,可诱导典型的凋亡形态,同时,细胞bcl-2基因表达受到抑制.Genistein可促进DNA拓扑异构酶II介导的DNA断裂,但诱导NB4细胞分化作用较弱.结论:Genistein通过诱导细胞凋亡来杀伤和抑制NB4细胞的生长,其机制与抑制DNA拓扑异构酶II活性有关.
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甘遂的化学成分及其活性研究
目的 对甘遂Euphorbia kansui毒性部位的化学成分进行提取分离和鉴定;并对化合物进行细胞毒活性筛选.方法 通过硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱等方法进行分离纯化,根据波谱数据分析(MS、1H-NMR、13C-NMR)鉴定化合物结构;通过MTT法对单体化合物进行细胞毒活性测试.结果 从甘遂乙醇提取物的醋酸乙酯部位分离得到9个化合物,分别鉴定为甘遂萜脂B(1)、3-O-(2,3-二甲基丁酰基)-13-O-十二烷酰基-巨大戟二萜醇(2)、5-O-苯甲酰-20-去氧巨大戟二萜醇(3)、大戟醇(4)、异东莨菪素(5)、腺苷(6)、羟基酪醇(7)、2 ',4',7-三羟基异黄酮(8)、大黄素(9).其中化合物1为假白榄烷型二萜类化合物,2、3为巨大戟烷型二萜类化合物,4为三萜类化合物.结论 化合物6～8为首次从该植物中分离得到的化合物,3和9对肠上皮细胞ICE-6具有较好的抑制作用.
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4,5,7-三羟基异黄酮和阿霉素诱导人舌癌细胞株Tca8113凋亡的研究
目的 观察4,5,7-三羟基异黄酮(Genistein)和阿霉素(ADM)单用和联用对诱导体外培养的人舌癌细胞株Tca8113凋亡的影响.方法 以体外培养的人舌癌细胞株Tca8113为实验模型,Genistein与ADM联合作用于癌细胞,倒置相差显微镜下观察药物处理后癌细胞的细胞形态学变化,四甲基偶氮唑蓝比色法分析药物对癌细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪测定细胞凋亡率和细胞周期分布.结果 Genistein和ADM两者单用对癌细胞均有生长抑制作用,且随剂量升高抑制趋势增强(P＜0.05).两药联用对癌细胞的抑制作用优于两者的单纯相加(Q＞1).联合用药使肿瘤细胞S期延长,G2/G1值缩小,凋亡率明显升高(P＜0.05).结论 Genistein与ADM联用对Tca8113细胞具有协同抑制作用,其作用机理可能是联合用药促使肿瘤细胞S期延长,G2/G1值缩小,提高了ADM的诱导凋亡效应.
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4′,5,7-三羟基异黄酮抑制肿瘤细胞核因子-κB活化的作用机制
核因子κB(NF-κB)是一类能特异性地识别结合DNA的Rel类蛋白质二聚体转录因子.在静息细胞中,NF-κB与抑制性蛋白IκBs结合形成复合物,并被滞留于细胞质中而处于非活化状态;当细胞受到各种胞内外刺激时,IκBs被迅速地降解,NF-κB得以释放并进入细胞核,从而发挥其转录调节功能.NF-κB通过调控众多靶基因的转录表达而在免疫、炎症反应、细胞增殖与凋亡及肿瘤发生等许多生理学过程中发挥重要作用.4′,5,7-三羟基异黄酮(genistein)是大豆异黄酮(soybeanisoflavones)的成分之一,是大豆中一类重要非营养素成分,近年来研究显示其具有显著的防治癌症效果.
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4,5,7-三羟基异黄酮对肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞窗孔、增殖及合成一氧化氮的影响
目的探讨酪氨酸蛋白激酶抑制剂4,5,7-三羟基异黄酮(genistein)对肝窦内皮细胞(sirnsoidalendothelial cel l,SEC)窗孔、增殖及合成一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响.方法用胶原酶原位灌注,Percoll不连续密度梯度离心法分离正常及CCl4实验性肝纤维化大鼠的SEC并进行体外培养.采用扫描电镜技术、MTT法及硝酸还原酶法,分别观察genistein对SEC细胞窗孔、增殖及合成NO的影响.结果 Genistein对肝纤维化各级SEC的窗孔数目及大小均无明显的影响.经不同浓度的genistein作用24 h后,肝纤维化各级大鼠SEC的生长均受抑制,以100μ mol/L浓度的genistem对肝纤维化I级大鼠SEC的作用为明显[细胞增殖率为-(1 5.38±6.26)%VS(4.91±2.16)%,f=13.7,P＜0.05].100μmol/L浓度的genistein作用24 h,可明显促进肝纤维化I级大鼠SEC NO的合成[NO合成为(25.4±3.8)μmol/L vs(16.6±3.3)μmol/L,t=6.79,P＜0.051;但对肝纤维化Ⅱ级、Ⅲ级大鼠SEC的NO合成的影响却不明显.结论体外实验中genistein可以抑制肝纤维化I级SEC增殖,促进SEC细胞NO的合成;对肝纤维化SEC细胞的功能有一定的调节作用.
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4,5,7-三羟基异黄酮对子宫内膜癌细胞株shikawa细胞增殖的影响
背景与目的:探讨4,5,7-三羟基异黄酮(Genistein)对子宫内膜癌细胞增殖的影响.材料与方法:采用5-溴-2'-脱氧尿苷细胞增殖酶联免疫测定法,检测浓度为12.5、25、50、100μmol/L的Genistein对体外培养子宫内膜癌细胞的增殖和生长抑制作用.结果:12.5～25μmol/L浓度的Genistein对Ishikawa细胞有增殖作用,当Genistein的浓度达到100μmol/L时则为抑制作用.结论:随着Genistein浓度的变化而对子宫内膜癌细胞起着增殖或生长抑制作用.
