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芹菜素对细胞色素酶3A4的转录调节及紫杉醇结肠癌LS174T细胞毒性的影响
目的 考察芹菜素对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)基因的转录激活和转录诱导作用,对其与化疗药物紫杉醇联合用药中的药物相互作用进行评价.方法 在人结肠癌LS174T细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验考察芹菜素对人孕烷X受体(PXR)介导的CYP3A4的启动子激活作用；半定量和荧光定量PCR方法评价芹菜素对CYP3A4 mRNA的诱导作用；细胞生长抑制实验观察芹菜素对紫杉醇结肠癌细胞毒性的干预作用.结果 芹菜素1、10和25 μmol/L可剂量依赖性地通过激活PXR而诱导CYP3A4启动子,剂量依赖性地上调CYP3A4 mRNA表达,芹菜素25 μmol/L能够显著增强紫杉醇的结肠癌细胞毒性.结论 芹菜素可能会诱发潜在的药物相互作用,增强药物毒性,其对药物相互作用的影响与PXR调控途径无关.
关键词： 孕烷X受体 细胞色素P450酶3A4 药物相互作用 紫杉醇 芹菜素 -
二甲亚砜对细胞色素P450酶3A4和2C9的影响
目的：研究0.01%、0.05%、0.1%二甲亚砜(DMSO)对细胞色素P450(CYP450)酶系中3A4、2C9两个亚型基因及蛋白表达水平的影响。方法 Chang肝脏细胞经处理后，分为空白对照组(仅含培养液)、DMSO组(分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO处理)、睾酮组(分别采用1、10、100μmol/L睾酮处理)、利福平组(分别采用1、10、100μmol/L利福平处理)、DMSO+睾酮组(分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L睾酮处理)、DMSO+利福平组(分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平处理)。利用逆转录定量PCR的方法，测定CYP3A4、CYP2C9基因水平的表达。利用蛋白免疫印迹法，测定CYP3A4、CYP2C9蛋白水平的表达。结果0.1%DMSO组CYP3A4 mRNA高于空白对照组(P<0.01)，且0.1%DMSO组CYP3A4蛋白的表达也高于空白对照组。0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4 mRNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4蛋白的表达高于空白对照组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9 mRNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9蛋白表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。0.01%、0.05%DMSO+10μmol/L睾酮组CYP3A4 mRNA的表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但0.01%、0.05%DMSO+10μmol/L睾酮组CYP3A4蛋白的表达高于睾酮组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平组CYP2C9 mRNA的表达与利福平组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平组CYP2C9蛋白的表达高于利福平组。结论0.01%、0.05%、0.1%三个浓度的DMSO在体外肝细胞实验中对CYP3A4的表达有一定的影响，而对CYP2C9的表达影响不明显，当DMSO作为药物溶剂的时候，可能会影响药物单用时的实验结果。
关键词： 二甲亚砜 细胞色素P450酶3A4 细胞色素P450酶2C9 药物代谢 相互作用 -
健康志愿者多剂量服用左金丸对CYP3A4活性的影响
目的 研究健康受试者口服左金丸对细胞色素P450酶3A4 (CYP3A4)活性的影响.方法 采用随机开放两周期试验设计,16名健康受试者(男女各半)口服左金丸7d(每天2次,每次3 9)前、后再分别单剂量口服咪达唑仑15 mg,LC-MS/MS测定咪达唑仑及其代谢物1-羟基咪达唑仑在24h内不同时间点的血药浓度,WinNonlin软件计算咪达唑仑及1-羟基咪达唑仑的主要药代动力学参数.结果 服用左金丸前后,受试者血浆中咪达唑仑的Cmax分别为(138.44 ±62.55) ng/mL、(132.99 ±64.74) ng/mL;AUC0-24分别为(305.25±112.05) ng· h/mL、(343.68±149.39) ng·h/mL;tmax分别为(0.5,0.25-2)h、(0.5,0.25-3)h;t1/2分别为(3.52±1.06)h、(3.99±1.30)h;清除率(CL/F)分别为(54.65±17.65) L/h、(49.74±17.88) L/h;Cmax代谢比分别为(0.60±0.24)、(0.42±0.18);AUC0-24代谢比分别为(0.53±0.18)、(0.41±0.14).结论 口服左金丸7d对CYP3A4有弱抑制作用.
关键词： 左金丸 细胞色素P450酶3A4 咪达唑仑 药物相互作用 -
重视中药作用于肠道CYP3A4、P-gP后对口服药物生物利用度的影响
目的:提高中西药品联合使用的合理性.方法:归纳中药或中药化学成分时肠道细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)及P-糖蛋白(P-gp)的抑制或诱导作用而改变口服底物药物生物利用度参数的机制,并结合文献资料分析说明.结果:五味子、当归、吴茱萸次碱、银杏内酯A等对CYP3A4有抑制或诱导作用;黄芩、贯叶连翘、柚皮素、金丝桃素等对P-gp有抑制或诱导作用.中药及中药化学成分作用肠道CYP3A4、P-gp对底物药物生物利用度参数的改变作用,可影响药品使用的安全性和有效性.结论:临床医药专业技术人员应重视中西药联合使用中存在的药物相互作用,才能促进用药合理性的提高.
关键词： 中药 中药化学成分 细胞色素P450酶3A4 P-糖蛋白 生物利用度
