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甲基苯丙胺诱导大鼠不可控制性自身给药行为模型的建立
目的 建立甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导的大鼠不可控制性自身给药模型,以便研究实验动物从规律性用药到强迫性用药的行为转变.方法 SD大鼠经静脉插管术后随机分为2组,分别为正常对照组(Con组)及METH组.受试动物均在固定比率1(fixed ratio 1,FR1)程序下训练,首先为获得性用药训练阶段,训练时间为1 h/d,共14 d；其后为连续21 d的递增性用药训练阶段,将METH组大鼠随机分为长时程给药组(LgA组)和短时程给药组(ShA组)2组,LgA组训练时间为6 h/d,ShA组训练时间为1 h/d.METH组动物每次自身静脉注射METH 0.05 mg/kg,Con组只注射生理盐水,给药和训练方式同LgA组.每次训练结束后,记录大鼠给药次数、有效和无效触鼻次数,计算总摄药量.结果 在获得性用药阶段,Con组后5d的每日给药次数和有效鼻触次数分别为(1.8±1.3)和(3.1±2.2)次,而METH组分别为(12.5±5.5)和(16.7±8.3)次,与Con组比较均显著增加(P＜0.01),提示METH给药组大鼠已形成自身给药行为.在递增性用药阶段,ShA组动物第21天的给药次数(14.3±7.5)和有效鼻触次数(15.3 ±11.1)与第1天(分别为11.8±6.3和19.4±21.4)比较均无显著差异；而LgA组动物从第7天开始给药次数(76.4±35.1)和有效鼻触次数(96.7±60.6)均较第1天(分别为47.0±28.7和59.1±35.9)显著增加(P＜0.01),并呈现累进性上升趋势,至21 d仍未达平台期,第21天的给药次数和有效鼻触次数分别为(106.5±44.3)和(124.9±89.9)次,较第1天明显升高(P＜0.01),提示大鼠形成强迫性用药的药物成瘾特征.此外,递增性用药阶段LgA组大鼠每个训练单元第1小时的给药次数也呈逐渐上升趋势,从第10天开始显著性增加(P＜0.01).经过21 d的递增性用药训练后,LgA组动物的药物总摄入量为(79.4±19.9) mg/kg,较ShA组[(13.3±4.5) mg/kg]显著升高(P＜0.01).结论 本文成功建立了METH诱导大鼠不可控自身给药行为模型,长时程给予METH可诱导大鼠形成强迫性用药特征.
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药物成瘾强迫性用药及其神经机制研究进展
药物成瘾是以强迫性用药为核心特征的慢性脑疾病,至今缺乏理想的治疗手段.药物成瘾经历了从偶然用药、规律性用药发展为强迫性用药的过程,从药物使用状态过渡到成瘾状态.以往的研究主要集中在偶然用药和规律性用药方面,作为药物成瘾临床诊断的核心,强迫性用药的研究近年来逐渐受到重视.目前已建立了能较好地模拟成瘾患者强迫性用药特征的实验动物模型,发现皮质纹状体环路功能异常是规律性用药转换为强迫性用药的神经解剖学基础,多巴胺、5-羟色胺和谷氨酸等神经传递的改变则是强迫性用药的分子基础.本文综述了药物成瘾强迫性用药的行为特征、动物模型和神经生物学基础等方面的研究进展,期望为理解药物成瘾的本质、研发有效的药物成瘾干预措施提供参考.
