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核酸药物的研究进展
从基因组的双链DNA (dsDNA),到编码和非编码RNA(mRNA、lncRNA和miRNA等),只要与疾病发生相关,都可能作为基因治疗的靶标.这些靶标可被替换、修复、补充、抑制或消除,取决于所采取的具体基因治疗方法.基因编辑技术是将致病基因裁剪缝补为正常的基因,而化学合成的和体内表达的核酸药物则主要靶向致病性RNA.与此同时,转运核酸药物的方法也在大力研发中,包括病毒或质粒表达载体和各种聚合物材料.核酸药物的成药性、转运载体的安全性和效率是基因治疗方法面临的挑战性问题.本文简要综述近年来基因治疗药物,特别是反义核酸、核酶、脱氧核酶、小干扰RNA(siRNA)和微小RNA(miRNA)等化学合成的核酸药物,以及化学修饰在提高核酸药物的效价、抗酶解稳定性和有效转运等关键技术方面的进展.随着对基因调控在疾病发生过程中认识的逐步深入和核酸药物优化技术的进步,核酸药物的研发步伐将会越来越快,期待包括siRNA药物在内的更多核酸药物在不久的将来应用于临床治疗.
关键词： 反义核酸 核酶 脱氧核酶 小干扰RNA(siRNA) 微小RNA(miRNA) 核酸药物 化学修饰 -
血液microRNA对诊断早期结直肠癌的价值
结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是全世界范围内常见的恶性肿瘤之一.在西方等发达国家,其发病率居恶性肿瘤第3位.而随着我国人民生活方式、饮食结构的改变,以及人口老龄化,我国CRC发病率逐年上升,严重威胁到人民健康.众所周知,肿瘤的发生发展需要一定时间,而早期发现肿瘤对于其诊疗及预后有着特殊意义,CRC没有特定预测疾病的危险因子,这就需要发现新的标志物来早期发现肿瘤.
关键词： 微小RNA(miRNA) 结肠腺癌 早期诊断 -
表观遗传学在结直肠癌中的应用进展
结直肠癌(CRC)的发生、发展伴随着许多基因的表达变化,但其具体调控机制至今仍未完全阐明.近年来对CRC表观遗传学尤其是微小RNA(miRNA)、异常DNA甲基化及组蛋白修饰状态等方面的研究受到广泛关注.研究证实,CRC进展过程中均存在异常的甲基化基因和miRNA的表达变化.与癌症基因组的基因突变一样,这类遗传学的分子改变在CRC中扮演着重要角色.表观遗传学的特异性改变可作为CRC诊断、治疗和预后的临床生物学标记物,对表观遗传学进行深入研究对CRC的防治具有重要指导意义.
关键词： 微小RNA(miRNA) DNA甲基化 组蛋白修饰 结直肠癌(CRC) -
微小RNA与子宫内膜癌关系的研究进展
微小RNA(miRNA)是一类由内源性基因编码的长度为18～25个核苷酸的非编码单链RNA.通过形成RNA诱导沉默复合体(RISC)与靶mRNA特异性结合,产生转录后基因沉默,参与胚胎早期发育、细胞增殖分化和细胞凋亡等,具有促进或抑制肿瘤发生发展的作用.近年研究表明,miRNA在子宫内膜癌的发生发展、侵袭转移过程中起着重要的作用,其与临床病理特征及预后有关,有望成为诊断及治疗子宫内膜癌的新分子标记物.
关键词： 微小RNA(miRNA) 子宫内膜癌 研究进展 -
miRNA与鼻咽癌侵袭转移关系的研究进展
微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类由内源基因编码长度为17～25个核苷酸的非编码单链RNA分子,它们主要参与在基因转录后水平的调控.早在1 993年,Lee等[1]在秀丽新小杆线虫(C.elegans)体内发现miRNA存在.
关键词： 微小RNA(miRNA) 鼻咽癌 侵袭 转移 -
非编码RNA与消化系统非肿瘤性疾病关系研究的进展
非编码RNA (ncRNA)是一类很少或没有蛋白质编码功能的RNA,广泛存在于从细菌到哺乳动物等多种不同的生物体内,执行多种生物学功能.近年来的研究发现,非编码RNA的表达异常或突变与多种消化系统疾病的发生发展密切相关.因此,ncRNA的研究对这些疾病的预测、诊断和治疗以及预后评估具有重要意义.本文将从ncRNA的结构特点、功能及其与消化系统非肿瘤性疾病的关系作一综述.
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miRNA在HPV阳性和阴性宫颈癌组织之间的差异研究
目的:研究微小RNA(miRNA)在人乳头状瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌和HPV阴性宫颈癌组织之间的差异.方法:选择宫颈癌患者作为研究对象,根据术后病理结果分为HPV阳性的观察组和HPV阴性的对照组,采用Trizol法抽提宫颈癌组织中的总mRNA、Stem-loop RT PCR的方法合成cDNA第一链,荧光定量PCR的方法检测目的基因的含量.结果:观察组miR21、miR221和miR222含量明显高于对照组,miR-10b、miR-9、miR15a、miR16含量明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:HPV阳性与HPV阴性的宫颈癌组织中miRNA存在显著差异,并且与宫颈癌的发生密切相关.
关键词： 宫颈癌 人乳头状瘤病毒(HPV) 微小RNA(miRNA) -
miR-518b与不良妊娠结局的研究
微小RNA(miRNA)通过与对应的靶基因结合,调控生物体的生殖、发育等生命活动.miR-518b是一种胎盘特异性miRNA,与子痫前期、完全性葡萄胎等不良妊娠结局发病有着密切的关系.miR-518b可以在孕妇外周血中检测出,血清的检测可以为不良妊娠结局的诊断、监测与预防提供了新的方法,miR-518b的相关研究为不良妊娠结局的发病机理提供了新的研究思路.
关键词： 微小RNA(miRNA) miR-518b 妊娠结局 -
非编码RNA在卵泡发育和卵巢疾病中的研究进展
非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是目前生物医学领域的研究热点,如长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和小非编码RNA:微小RNA(mircoRNA,miRNA)、内源性小干扰RNA(endogenous small interfering RNA,endo-siRNA)、PIWI相互作用RNA(PIWI interacting RNA, piRNA)等,它们作为细胞内基因调控网络的重要成员影响细胞的各种生命活动.近年来研究表明这些非编码RNA在卵巢也发挥重要作用,参与了颗粒细胞增殖、分化、凋亡以及激素合成的调控,在卵母细胞存活和发育中发挥重要作用,非编码RNA的表达异常与多囊卵巢等疾病密切相关,本文就非编码RNA与卵巢卵泡发育以及卵巢相关疾病的研究作一简述.
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微小RNA在女性生殖调节中的研究进展
微小RNA(miRNA)是含有19～22个核苷酸序列的短链非编码RNA,调控内源性基因的转录后表达.随着miRNA在生殖领域不断被发现,miRNA作为女性生殖系统的重要调控因子越来越受到关注.miRNA通过调节靶基因的转录后水平,调控卵巢颗粒细胞的增殖、分化和凋亡并参与控制类固醇激素的分泌.卵巢功能异常,如多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢早衰(POF)均会发生miRNA调控异常.除此之外,miRNA还通过调节目标基因的表达决定胚胎的整倍体性及胚胎发育的命运.miRNA对于维持子宫内膜容受性非常重要,miRNA的异常表达会导致子宫内膜种植窗的偏移,从而导致胚胎种植失败.对miRNA在生殖调节中作用的了解,有助于发现新的预测体外受精成功率的生物指标和靶向治疗的位点,进一步提高辅助生殖的有效性和安全性.
关键词： 基因调控 微小RNA(miRNA) 生殖 -
子痫前期相关microRNA的研究进展
子痫前期(PE)是妊娠期特发性疾病,其病因和发病机制至今仍未完全阐明.近年来有研究表明PE患者的胎盘和血循环中存在一些微小RNAs(microRNA,miRNA)与正常妊娠者存在显著性差异表达,这些miRNA的靶标可能与子痫前期的发病机制相关,如miR-210、miR-155、miR-18b与胎盘缺血、缺氧相关;miR-152、miR-19a、miR-182、miR-181a与免疫因素有关.研究PE相关miRNA及其对靶标的调控可能有助于阐明PE的发病机制.
关键词： 子痫前期(PE) 微小RNA(miRNA) 胎盘 -
MircoRNA在胚胎反复植入失败患者子宫内膜的免疫调控作用
辅助生殖中不明原因反复胚胎植入失败可能涉及子宫内膜环境微观水平的改变,包括由免疫细胞、免疫因子构成的免疫调控网络.microRNA作为转录后调控因子参与免疫因子的合成及生物学作用的发挥,其表达失衡可破坏良好免疫微环境,导致子宫对胚胎进行免疫攻击,阻碍胚胎的顺利着床.明确和分析胚胎着床中相关miRNAs在子宫内膜免疫网络的调控作用以改善胚胎种植率是目前国内外学者研究的热门话题.
关键词： 胚胎反复植入 治疗失败 微小RNA(miRNA) 免疫
