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新型GABA受体拮抗剂左旋一叶萩碱的中枢升压作用
目的探讨新型γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂左旋一叶萩碱中枢升压作用的GABA能机制与肾交感神经紧张性的关系.方法在麻醉大鼠侧脑室注射左旋一叶萩碱(1-Sec),记录动脉血压(AP)及肾交感神经放电(RSND).结果(1)1-Sec和GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱(Bic)均可引起RSND增加、AP升高,并呈一定剂量-效应关系;GABAA受体激动剂蝇蕈醇(Mus)和GABAB受体激动剂巴氯酚(Bac)使RSND减少、AP降低;(2)1-Sec既能拮抗Mus(GABA)、又能拮抗Bac引起的"交感抑制和降压反应".结论前脑室周部位存在"GABA能抑制机制",1-Sec解除了GABA对交感心血管中枢的紧张性抑制,使交感神经系统传出活动增强,因而产生升压作用;1-Sec可能是一种非选择性的GABA受体拮抗剂.
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心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核内血管紧张素1型受体的变化对交感神经活动的影响
目的 观察心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核内血管紧张素1型受体(AT1-R)可能发生的改变及其对交感神经活动的影响.方法 选取雄性SD大鼠,首先进行室旁核插管术,1周后采用左侧冠状动脉结扎术建立大鼠心力衰竭模型或假手术模型,同时各组大鼠分别经微型渗透泵通过室旁核插管持续给予AT1-R阻滞剂缬沙坦(VAL)0.05 μg/h或人工脑脊液(aCSF)0.11 μl/h干预.4周后检测心功能;电生理记录肾交感神经放电;计算肺/体质量比(L/BW)和右心室/体质量比(RVW/BW);测定血浆去甲肾上腺素(NE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;Western blot技术检测下丘脑室旁核内Fra-like和AT1-R蛋白表达情况.结果 与假手术组比较,冠状动脉结扎术后4周大鼠的心功能明显降低;血浆NE和AngⅡ浓度增高(P<0.05);肾交感神经放电明显增强;室旁核内 Fra-like和AT1-R蛋白表达增加(P<0.05).与人工脑脊液治疗组比较,接受缬沙坦治疗的心力衰竭大鼠心功能有所改善,外周血NE和AngⅡ含量下降(P<0.05),肾交感神经放电减少(P<0.05),室旁核区域的Fra-like和AT1-R表达明显减少(P<0.05).结论 心力衰竭时室旁核区域的AT1-R被明显激活伴有交感神经放电增加,促进心力衰竭的发展.
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内皮素受体拮抗剂波生坦通过降低肾交感神经活性改善间歇性低氧大鼠的高血压
本文旨在观察内皮素受体拮抗剂波生坦对慢性间歇性低氧 (chronic intermittent hypoxia, CIH) 暴露大鼠血压和肾交感神经活性 (renal sympathetic nerve activity, RSNA) 的影响, 探讨内皮素-1 (endothelin-1, ET-1) 参与CIH诱发血压升高的交感神经兴奋性机制.24只成年雄性SD大鼠随机分为常氧对照组、CIH组及波生坦组;对照组大鼠暴露于常氧环境, CIH组与波生坦组大鼠暴露于CIH环境3周, 其中波生坦组在每天CIH暴露前给予波生坦灌胃 (50 mg/kg) .采用BP-2000血压分析系统测定尾动脉收缩压, 采用Power Lab信号采集系统记录RSNA以及对苯肾上腺素的压力感受性反射敏感性, 采用ELISA法测定大鼠血清中ET-1和去甲肾上腺素 (norepinephrine, NE) 的含量.结果显示:大鼠血压随CIH暴露时间延长而逐渐升高, 在第7、14和21天与对照组相比均具有统计学差异;CIH暴露显著增强大鼠的RSNA, 抑制压力感受性反射的敏感性;此外, CIH大鼠血压与血清中ET-1水平呈正相关 (r=0.833, P=0.01) .波生坦干预明显降低CIH暴露大鼠的收缩压和RSNA, 提高压力感受性反射敏感性, 降低血清NE水平.上述结果提示, ET-1参与了CIH诱发血压升高的过程, 而波生坦通过降低RSNA改善了CIH诱导的高血压.
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侧脑室注射一叶萩碱的心血管效应及作用机制
在麻醉大鼠侧脑室注射左旋一叶萩碱(L-Sec), 记录动脉血压(AP)、心率(HR)及肾交感神经放电(RSND), 观察前脑室周系统GABA能紧张性活动改变引起的心血管效应.结果如下: (1) L-Sec可引起RSND增加、AP升高和HR加快, 并呈一定剂量-效应关系; 但L-Sec作用明显弱于bicuculline (Bic).(2) L-Sec 既能拮抗muscimol (Mus), 又能拮抗baclofen (Bac)引起的交感抑制和降压反应.上述结果提示: (1) 前脑室周部位存在GABA能抑制机制, 对交感心血管系统具有紧张性抑制作用, L-Sec解除了这种抑制, 使交感神经系统传出活动增强, 因而产生升压作用.(2) L-Sec可能是一种非选择性的GABA受体拮抗剂.
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P物质在家兔延髓腹侧面加压区的升压作用及其机制探讨
在乌拉坦麻醉、三碘季铵酚制动、人工呼吸的家兔上观察到,延髓腹侧面加压区(VSMp)给予P物质(SP)使血压(BP)呈剂量依赖性升高,但对心率无明显影响.VSMp给予SP受体阻断剂使BP明显降低并可阻断SP升压效应.VSMp给予酚妥拉明或哌唑嗪预处理使SP升压效应减弱或消失,而给予育亨宾或心得安对SP升压效应无明显影响.VSMp给予SP可使肾交感神经放电(RSND)显著增加,并伴有BP显著升高;VSMp给予DSP使RSND和BP明显降低并可阻断SP的RSND增加和升压效应.结果表明:SP在VSMp具有升压作用,这是由于激活VSMp的SP受体所致,并有该局部α1受体参与介导.此升压效应主要是通过交感神经活动增强使外周血管阻力增加而实现的.VSMp的内源性SP有参与维持交感缩血管紧张性和BP水平的作用.
