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SMAD6在Aβ诱导的神经毒性病变中的表达变化
目的 探讨母抗Dpp小同源物6(small mothers against decapentaplegic homolog 6,SMAD6)在β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)诱导的神经毒性病变中的表达变化.方法 取孕15～17 d的SD大鼠的胎鼠,进行海马神经元原代培养,经不同浓度(10、15、20 μ mol/L)Aβ25-35毒性片段处理后,通过定量PCR技术检测SMAD6mRNA表达水平.取2月龄SD雄性大鼠12只,随机分为Aβ注射组和空白对照组,每组6只.采用双侧基底前脑注射Ap1-40建立大鼠痴呆模型,通过免疫组化及免疫印迹检测基底前脑及海马区SMAD6蛋白表达水平.结果 不同浓度Aβ25-35处理组海马神经元内SMAD6 mRNA表达均较对照组减少(F=602.1,P＜0.01).免疫组化结果显示,与对照组比较,Aβ1-40注射组大鼠基底前脑区SMAD6蛋白表达减少(68103±1520比96036士1804;t=20.51,P＜0.01),而海马区其表达增多(96441±1852比55039±1528;t=29.87,P＜0.01);免疫印迹结果显示,与对照组比较,Aβ1-40注射组大鼠基底前脑区SMAD6蛋白表达减少(0.1042±0.0067比1.000±0.0986;t=15.69,P＜0.01),而海马区其表达增多(12.5525±2.6803比1.000±0.0135;t=7.465,P＜0.01).结论 Aβ可直接下调神经元内SMAD6 mRNA转录及表达,不同脑区内SMAD6蛋白表达可能受负反馈调节机制影响.
关键词： 阿尔茨海默病 母抗Dpp小同源物6 骨形态发生蛋白质 β淀粉蛋白 -
地塞米松对痴呆大鼠模型脑内炎症损伤的保护作用
目的 观察地塞米松对Aβ所致AD大鼠模型脑内炎症的抑制作用,从而为探索AD的炎症损伤机制的可能性提供依据.方法 Aβ溶液及生理盐水作海马立体定向注射后,地塞米松腹腔注射治疗模型大鼠并以生理盐水作对照,采用方差对量化指标行统计学处理,采用免疫组织化学染色,显示胶质细胞反应及Ⅱ-1β,TNF-α表达情况.结果 Aβ组大鼠海马区小胶质细胞和星形胶质细胞数目多,分布密集,染色深.Aβ+地塞米松组大鼠海马区小胶质细胞和星形胶质细胞反应性增生及神经元丧失情况明显减轻.结论 凝聚态的Aβ1-40使胶质细胞过度激活,表达Ⅱ-1β和TNF-α,并可被地塞米松抑制,证明AD的发病机制中可能存在慢性炎症反应过程的参与.
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中药更年春含药血清对β淀粉样蛋白诱导的PC12细胞凋亡的影响
目的:研究大鼠更年春含药血清对β淀粉样蛋白25-35(amyloid beta protein 25-35,Aβ25-35)导致的大鼠肾嗜铬细胞瘤细胞(pheochromocytoma cell,PC12)损伤的抗凋亡作用.方法:通过对去势雌性大鼠灌服中药更年春制备含药血清,细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测不同浓度含药血清对PC12细胞存活率的影响;不同浓度Aβ25-35作用于PC12细胞,建立阿尔茨海默病细胞模型,CCK-8法检测含药血清对损伤细胞的保护作用,流式细胞术检测PC12细胞在Aβ25-35和含药血清共同培养下的细胞凋亡率;蛋白印迹法检测各组细胞Bc1-2、Bax和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(caspase-3)的蛋白表达情况.结果:与空白血清相比,20%含药血清培养PC12细胞24 h或48 h后可促进其增殖(P<0.05).Aβ25-35对PC12细胞有细胞毒性,并呈剂量依赖性地降低细胞存活率(P<0.05),导致细胞凋亡.CCK-8法和流式细胞术检测均显示,20%更年春含药血清对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤有保护作用(P<0.05),其作用效果类似于阳性对照药神经生长因子.蛋白印迹法检测显示,与模型组比较,含药血清组Bax和Bc1-2蛋白表达的比值和caspase-3蛋白表达均降低.结论:更年春含药血清可提高Aβ25-35损伤的PC12细胞的存活率,并减少PC12细胞凋亡.其机制可能与调控Bc1-2家族蛋白的表达而实现抗凋亡作用有关.
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雷公藤氯内酯醇对大鼠海马注射β淀粉样蛋白后诱导型一氧化氮合酶的影响
目的:研究雷公藤氯内酯醇(T4)对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达及NO产生的影响.方法:通过大鼠海马注射Aβ1-40建立AD大鼠模型,以腹膜腔注射T4作为干预措施,免疫组化方法检测iNOS,硝酸还原酶法检测硝酸盐/亚硝酸盐水平.结果:Aβ组大鼠海马iNOS表达和NO产生较假手术组明显增加,Aβ+T4组大鼠海马iNOS表达和NO产生较AB组减少.结论:T4可以抑制Aβ1-40诱导的iNOS表达和NO产生.
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高同型半胱氨酸血症在老年性痴呆发病中的作用
近年大量研究发现,阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)患者存在高同型半胱氨酸血症,它与AD的发生发展有着密切的联系,其病理机制与tau 蛋白过度磷酸化、Aβ(amyloid-beta )的沉积、氧化应激增加、海马回萎缩、脑血管病变以及大脑神经元的直接损伤等有关,作者对此作一综述.
