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乳腺癌靶向药物的新进展
随着分子生物学研究进展,靶向治疗已经进入一个新的时代.分子靶向治疗作为乳腺癌治疗的新领域已被广为重视.这些药物包括抗HER-2靶向药物、血管生成抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、聚ADP-核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂等.这些靶向药物的涌现不仅丰富了乳腺癌治疗的理论和实践,而且改变了临床治疗的思维模式和行为模式.本文主要对乳腺癌分子靶向药物的新进展作一综述.
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曲妥珠单克隆抗体在乳腺癌新辅助治疗中的应用
HER-2在20%~25%的乳腺癌患者中呈过度表达状态。 HER-2过表达与疾病侵袭性强、复发率高及生存期短密切相关[1]。生物制剂曲妥珠单克隆抗体是以HER-2为目标的单克隆抗体,该抗体可以通过多种机制抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞死亡。目前,曲妥珠单克隆抗体已被批准用于乳腺癌术后辅助和转移性乳腺癌的治疗。曲妥珠单克隆抗体联合化疗的新辅助治疗临床试验研究表明,HER-2阳性乳腺癌患者也可能会从术前曲妥珠单克隆抗体治疗中获益。国内外研究陆续报道新辅助治疗曲妥珠单克隆抗体临床研究数据,本文就一些重要研究中患者接受新辅助曲妥珠单克隆抗体为基础的治疗疗效和安全性数据作一概括分析。
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂用于多重靶向治疗耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌一例
在HER-2阳性晚期乳腺癌的临床治疗中,抗HER-2靶向药物曲妥珠单克隆抗体(赫赛汀)及拉帕替尼的应用显著改善了患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS)和OS[1],然而,有些患者在接受靶向治疗过程中先后出现曲妥珠单克隆抗体及拉帕替尼治疗耐药,对于此类多重靶向治疗耐药的患者仍然需要持续抑制HER-2治疗.本科于2010年9月6日应用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂对1例多重靶向治疗耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌患者进行了治疗,现报告如下.
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曲妥珠单克隆抗体治疗乳腺癌研究进展
研究证实,原发性乳腺癌患者中有25%~30%的患者HER-2过表达,该亚组乳腺癌患者的预后较差.尽管1991年开始的NSABP B-11试验已经证实蒽环类药物能够提高HER-2阳性乳腺癌患者的无瘤生存期(disease free survival,DFS)、无远处转移生存期(distant disease free survival,DDFS)和总生存期(overall survival,OS)[1],但其作用仍然有限.因此,学者们一直在致力于寻找针对HER-2阳性乳腺癌的更为有效的治疗药物.
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曲妥珠单抗对心肌细胞损害作用的实验研究
目的:探讨曲妥珠单抗对大鼠心功能的影响及其作用机制。方法50只6周龄SPF级SD大鼠随机均分为观察组和对照组。观察组大鼠腹腔注射曲妥珠单抗,共计给药7d;对照组大鼠腹腔注射生理盐水,体积与注射时间同观察组。分别于给药前后用心脏超声检查大鼠心功能变化;采用TUNEL技术检测细胞凋亡情况,同时检测大鼠心肌细胞Caspase-3活性。结果给药1周后,观察组大鼠LVEDd、LVESd显著扩大,LVP-WDd、LVPWSd明显变薄,LVEF、LVFS显著降低,与对照组比较差异有统计学意义( P<0.05)。给药1周后,观察组凋亡指数(AI)显著增加,Caspase-3活性显著增强,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论曲妥珠单抗会导致心肌细胞损害,其机制可能与激活Caspase-3、促进心肌细胞凋亡有关。
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曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗人表皮生长因子受体-2过表达转移性乳腺癌的疗效和安全性评价
目的 评价二、三线使用曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗人表皮生长因子受体-2(Her-2)过表达转移性乳腺癌的疗效和安全性.方法 选择2012年3月至2015年3月新乡市第一人民医院收治的既往已行一线或二线治疗的Her-2过表达转移性乳腺癌患者58例为研究对象.所有患者给予曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗6~8个周期后评价治疗效果和不良反应,并对不同临床特征患者的疗效和不良反应进行比较.随访3 a,统计患者生存率.结果 58例患者中53例顺利完成化学治疗,其中完全缓解6例,部分缓解24例,稳定12例,进展11例,有效率为56.6%(30/53);患者3 a生存率为28.3%(15/53).既往未使用过紫杉类药物患者的有效率显著高于既往使用过者(P<0.05);既往治疗情况、雌孕激素受体情况及转移部位的数量对治疗效果无明显影响(P>0.05);既往已行一线化学治疗患者的3 a生存率显著高于既往已行二线化学治疗者(P<0.05);既往是否使用过紫杉类药物、雌孕激素受体情况及转移部位的数量对患者3 a生存率无明显影响(P>0.05).患者的主要不良反应为中性粒细胞减少(75.5%,40/53)、贫血(71.7%,38/53)和血小板减少(50.9%,27/53).不同临床特征患者的主要不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 二、三线使用曲妥珠单抗联合紫杉醇对Her-2过表达转移性乳腺癌患者的疗效仍然较高,并且安全、可耐受,对既往未使用紫杉类药物和仅行一线化学治疗患者的疗效更优.