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加速超分割放疗加化疗治疗局限期小细胞肺癌临床Ⅱ期试验结果分析
目的研究加速超分割放疗加化疗治疗局限期小细胞肺癌的耐受性、副反应和疗效.方法57例中男50例,女7例,中位年龄60岁.放疗为1.4 Gy/次,2次/d,间隔＞6 h,5 d/周;总剂量为56 Gy,40分次,4周完成.照射剂量未经肺和空气等不均匀组织密度校正.化疗采用EP(依托泊甙50～70 mg/m2,第1～3天;顺铂25～30 mg/m2,第1～3天)方案,总共6个周期.结果3例未完成既定治疗计划.完成化疗周期数中位值为6个,中位间期为4.9周.急性放射性食管炎发生率为72%,其中3级为7%.急性放射性肺炎发生率为64%,其中3级为4%.中位生存时间为24个月,1、2、3年生存率分别为81%、49%、21%.13例发生局部复发,9例在照射野内,4例在野外.1、2、3年局部控制率分别为85%、74%、68%.44例远地转移,其中66%的部位在脑.1、2、3年远地转移率分别为31%、59%、79%.结论加速超分割放疗加化疗能为局限期小细胞肺癌患者所耐受,局部控制和生存有所改善;化疗周期数的增加有可能补偿剂量强度和间期的不足.
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临床Ⅰ、Ⅱ期小细胞肺癌手术与非手术综合治疗的临床研究
目的 分析临床Ⅰ、Ⅱ期小细胞肺癌的治疗情况,评价手术和非手术综合治疗的疗效和预后因素.方法 共收治经病理和细胞学证实的局限期小细胞肺癌358例,其中89例为临床Ⅰ、Ⅱ期病例,55例行手术+化疗±放疗,34例行化放化疗.化疗以PE、CAP方案为主,一般疗程为4～6个周期.放疗采用6 MV X线照射,包括原发灶、肺门及相应纵隔,总量达56～60Gy,5～6周.结果 总中位生存时间为48个月,1、2、3、5年生存率分别为95%、71%、57%、48%.手术+化疗±放疗组中位生存时间为50个月,1、2、3、5年生存率分别为96%、70%、58%、52%;失败原因包括局部复发(4%)、远处转移(31%)、局部复发加远处转移(9%)和脑转移(18%).化放化疗组的中位生存时间为40个月,1、2、3、5年生存率分别为94%、74%、55%、40%;失败原因包括局部复发(12%)、远处转移(44%)、局部复发加远处转移(6%)和脑转移(29%).手术+化疗±放疗组与化放化疗组的生存率差异无统计学意义(P=0.404).脑转移对预后有明显影响(P=0.001).结论手术+化疗±放疗和化放化疗对临床Ⅰ、Ⅱ期小细胞肺癌的治疗均有较好的疗效和预后.远处转移是失败的主要原因.脑转移发生率较高,建议术后及放化疗后达CR者进行脑预防性照射.
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442例局限期小细胞肺癌综合治疗分析
目的通过局限期小细胞肺癌先化疗后放射治疗(先化后放组)和化疗+放射治疗+化疗(化放化组)2个组的疗效比较,分析影响预后因素.方法局限期小细胞肺癌442例随机分为先化后放组(228例)和化放化组(214例).先化后放组为化疗4周期后放射治疗,化放化组为化疗2周期后放射治疗1个疗程再化疗2周期.放射治疗技术和剂量两组相同,大多数病例总量DT50～70 Gy,5～7周,照射野包括原发灶、肺门、纵隔及双锁骨上淋巴引流区.化疗方案有COMP、COMVP和CE-CAP.结果全组总有效率为78.1%,局部复发率分别为34.6%和35.0%.2个组远地转移率分别为57.5%和57.9%.结论 2个组的近期疗效、长期生存、局部复发率和远地转移率均无统计学差异.
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小细胞肺癌预防性脑照射的远期疗效
目的探讨预防性全脑照射对局限期小细胞肺癌脑转移率和生存率的影响.方法 51例经化疗加放射治疗后完全缓解的局限期小细胞肺癌病例被随机分为脑照射组(26例)和对照组(25例).脑照射组在肿瘤完全缓解后11～58d开始常规分割照射,采用双侧野照射,剂量为25.2～30.6Gy.结果脑照射组脑转移率为3.8%,明显低于对照组的32.0%(χ2=5.15,P=0.02).脑照射组1、3、5年生存率分别为84.6%、42.3%、34.6%,对照组分别为72.0%、32.0%、24.0%,两组比较差异无显著性意义(χ2=2.25,P=0.13).脑照射组没有出现严重的放射后遗症.结论预防性全脑照射能减少局限期小细胞肺癌的脑转移,可能有提高其生存率的趋势.
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广泛期SCLC不同放疗分割方式疗效比较
目的：评价不同放疗分割方式与广泛期SCLC患者LC与OS相关性，以明确不同分割方式与预后关系。方法2010—2015年间初治的110例广泛期SCLC患者接受放化疗，根据放疗剂量分为大分割组31例（30～45 Gy分10～15次）与常规分割组79例（54～60 Gy分27～30次）。90?9％患者临床分期为Ⅳ期。21例患者伴有脑转移。39例行PCI。 Kaplan?Meier法计算生存率并Logrank法检验，组间分类数据行χ2检验。结果全组2年样本量为85例，全组 OS、PFS、LC 率分别为27?7％、17?5％、38?9％。大分割组与常规分割组的2年OS分别为35％与26％（ P＝0?886），2年PFS分别为18％与16％（P＝0?560），2年LC率分别为67％和36％（P＝0?159）。 PCI与否的2年OS分别为44％和18％（ P＝0?044）。全组共84例患者治疗失败，其中局部复发11例、远处转移41例、局部复发＋远处转移32例。结论大分割放疗与常规分割放疗疗效相似，但照射时间明显缩短，大分割放疗需要进一步研究。
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广泛期小细胞肺癌化疗后脑预防照射及颅外病变放疗的Ⅱ期临床研究
目的 开展广泛期小细胞肺癌化疗有效的患者进行全脑预防照射及颅外病变放疗的前瞻性研究,评价疗效和不良反应.方法 2010-2012年入组30例病理或细胞学确诊、经4～6周期PE或CE方案化疗有效的广泛期小细胞肺癌患者接受颅外病灶放疗(50 ～ 60 Gy/25～ 30次)及全脑预防性照射(25 Gy/10次).采用RECIST1.1标准评估近期疗效、CTC3.0AE及RTOG放射损伤分级标准评价不良反应.结果 全组共29例按计划完成颅外病灶放疗及全脑预防性照射.完全缓解率13％、部分缓解率27％、稳定率60％,疾病控制率100％.16例治疗有效后进展,其中单纯局部区域失败1例、远处失败15例(单纯远处失败9例,局部区域+远处转移6例,共4例脑转移).随访率100％,1年局部区域失败率、远处失败率分别为24％、51％,1年生存率、无瘤生存率分别为71％、37％.急性不良反应中≥2级血液学改变、放射性食管炎分别占33％、13％.结论 广泛期小细胞肺癌化疗有效者行全脑预防照射及颅外病灶放疗近期疗效较好且耐受放疗,可减少颅内转移及局部复发率,但终尚需扩大病例进一步研究.
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322例广泛期SCLC不同转移部位的生存分析
目的：探讨广泛期 SCLC患者不同转移部位对预后的影响。方法回顾分析本院2011—2015年间收治的经病理学或细胞学诊断的广泛期SCLC患者322例，其中原发病灶伴远处器官转移246例，原发病灶伴非区域淋巴结转移76例。转移累及单器官261例，累及多器官61例。322例患者绝大多数接受EP、CE方案化疗，187例接受胸部3DRT。采用Kaplan?Meier法计算生存率， Logrank法比较组间生存差异，Cox模型多因素预后分析。结果全组中位生存期和1、2年OS分别为11.7个月和47.9％、19.5％；转移累及单器官者分别为12.4个月和52.5％、21.9％，转移累及多器官者分别为8.9个月和30.5％、11.2％（ P＝0.014）。单器官转移中肝转移预后差，中位生存期仅为8.5个月，非区域淋巴结转移预后好，中位生存期为14.5个月（ P＝0.001）；除去肝转移以外单器官转移生存差异无统计学意义（ P＝0.139）。多器官转移中伴肝转移和伴骨转移预后差（ P＝0.016、0.006），而有无脑转移对广泛期SCLC多器官转移患者预后影响不大（P＝0.995）。单纯肝转移和多器官转移预后无明显差异（ P＝0.862）。结论广泛期SCLC患者初诊时单器官转移累及肝脏对预后有影响且预后差；多器官转移伴肝转移以及伴骨转移预后差，而有无脑转移对预后影响不大。转移一旦累及肝脏，单器官受累和多器官受累生存无明显差异。
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低钠血症与SCLC患者预后关系研究
目的 研究低钠血症与SCLC患者预后的关系. 方法 回顾分析2010—2012年于浙江省肿瘤医院收治的489例SCLC患者病史资料. 489例患者中低钠血症110例. 低钠血症发生率比较采用χ2 检验,采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验,Cox模型分析低钠血症对预后影响程度. 结果 初次治疗前、2 程化疗后、放疗后、末次治疗结束后低钠血症发生率分别为 17. 9%、13. 3%、12. 5%、18. 9%,上述阶段伴低钠血症患者与血钠正常者3年生存率分别为10. 1% : 21. 1%( P=0. 000)、14. 7% : 20. 5%( P=0. 022)、12. 1% : 28. 3%( P=0. 000)、7. 0% : 21. 8%( P=0. 000) ,上述阶段低钠血症患者死亡危险分别是血钠正常患者的1. 297倍( 95% CI=1.160~1. 449,P=0. 000)、1. 366倍(95% CI=1.023~1. 825,P=0. 035)、1. 770倍(95% CI=1.168~2. 682,P=0. 007)、1. 507倍(95% CI=1.167~1. 944,P=0. 002). 结论 低钠血症是影响SCLC患者生存的因素.
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广泛期SCLC化疗后IMRT的疗效分析
目的 回顾研究广泛期SCLC化疗后IMRT的疗效及预后.方法 回顾分析2007-2012年在本院放疗科接受化疗+IMRT的130例初治广泛期SCLC患者,化疗方案以EP、CE方案为主,放疗剂量32 Gy～63 Gy,35例患者进行了PCI.Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析.结果 随访率96.1％.全组治疗毒性轻微,≥2级血液学毒性及放射性食管炎发生率分别为22.3％、12.2％,≥2级RP发生率7.7％.放疗后达CR、PR、SD、PD者分别占4.6％、72.3％、6.2％、13.1％,疗效未能评价5例,客观有效率76.9％.中位生存期18个月(4～66个月),1、2年OS率分别为72.3％、38.3％.30例(23.1％)患者放疗后发生局部区域失败,83例(63.8％)发生远处失败.26例放疗计划可恢复的局部区域失败患者中,22例单纯照射野内失败,2例单纯野外失败,2例野内野外同时失败.单因素分析中年龄、LDH水平、放疗剂量、PCI是影响预后因素(P=0.014、0.049、0.043、0.003),多因素分析中放疗剂量、PCI是影响预后因素(P=0.021、0.007).初诊无脑转移患者PCI明显改善生存(HR=2.318,95％ CI为1.388～3.871;P=0.003)并降低累积脑转移率(18.4％:37.2％,P=0.038).胸部放疗EQD2剂量达54 Gy可改善OS(HR=1.615,95％ CI为1.016～2.567;P=0.043),并有改善PFS趋势(HR=1.49,95％ CI为0.965～ 2.299,P=0.072).结论 化疗有效的广泛期SCLC行胸部放疗可提高LC率及OS率,适当提高胸部剂量可改善患者预后.PCI可显著改善OS并降低脑转移发生率.
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小细胞肺癌胸内淋巴结转移规律对确定放疗范围的意义
目的 通过分析小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)胸内淋巴结转移方式和规律,探讨SCLC放疗靶区的合理范围.方法 对本院150例接受根治性切除及系统性淋巴结清扫的局限期SCLC患者的胸内淋巴结进行分组及病理检查,分析胸内各组淋巴结的转移方式和规律.结果 150例SCLC患者共清扫胸内631个组的2372个淋巴结,经病理证实188个组(29.8％)的413个淋巴结(17.4％)存在转移,88例(58.7％)患者存在胸内淋巴结转移.胸内淋巴结转移率较高的是11、10、7、5、4组,中央型、T分期晚的患者更易发生淋巴结转移(x2 =15.32、39.72,P=0.000、0.000).右肺上叶和中下叶肺癌淋巴结高危转移区域分别为4、7、10组和4、7、10、11组,左肺上叶和下叶肺癌淋巴结高危转移区域分别为4、5、6、10组和4、7、9、10、11组.纵隔淋巴结转移72例,其中无肺门淋巴结转移的跳跃性转移29例(肺上叶癌主要向上纵隔淋巴结,肺中下叶癌可向上、下纵隔淋巴结).结论 SCLC胸内淋巴结遵循由肺内经肺门向纵隔依次转移的规律,但存在部分跳跃性转移；对不同肺叶肺癌对应的高危淋巴结转移区域给予预防照射有可能提高SCLC的放疗增益比.
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不同放化疗组合方案对广泛期SCLC预后影响
目的：探讨不同放化疗组合方案对广泛期SCLC预后的影响。方法回顾分析2011—2015年收治的322例广泛期SCLC患者，均接受依托泊苷＋顺铂或卡铂标准方案化疗；根据RECIST标准将化疗后疗效分为CR、PR、SD、PD，排除化疗后进展的90例，共入组232例。根据化疗有效后是否行放疗将患者分为放疗组（187例）和无放疗组（45例）。根据放疗的早晚分为早放疗组（化疗≤3个周期接受放疗，65例）和晚放疗组（化疗＞3个周期接受放疗，122例）。根据放疗和化疗顺序分为同步放化疗组（45例）和序贯放化疗组（142例）。 Kaplan?Meier计算生存率，Logrank检验差异，Cox模型多因素预后分析。结果中位 OS、PFS、LRFS 全组分别为13?2、8?7、14?6个月；无放疗组分别为8?7、5?6、5?9个月，有放疗组分别为15?0、9?8、19?2个月（ P＝0?00、0?00、0?00）；早放疗组分别15?4、8?0、19?2个月，晚放疗组分别为14?6、10?8、18?1个月（ P＝0?720、0?426、0?981）；同步放化疗组分别为19?4、10?8、19?8个月，序贯放化疗组分别为13?8、9?8、17?8个月（ P＝0?036、0?656、0?768）。接受放疗患者不良反应较无放疗患者增加（ P＝0?038），但≥3级严重不良反应相似（ P＝0?126）。结论广泛期SCLC化疗有效者行胸部放疗可提高疗效，严重不良反应未见明显增加。放疗的早晚与预后关系不大。同步放化疗有可能进一步提高疗效，但仍需更深入研究。
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广泛期小细胞肺癌化疗后颅外病变放疗及脑预防照射的研究
目的：开展广泛期小细胞肺癌化疗有效的患者进行胸部及转移灶的放疗和全脑预防性照射,评价疗效及不良反应。方法：2012-2013年陕西省人民医院收治40例病理或细胞学确诊,经4~6周期PE或CE方案化疗有效的广泛期小细胞肺癌患者接受胸部放疗（50~60Gy/25~30次）,转移灶放疗（30~50Gy/10~25次）及全脑预防性照射（25Gy/10次）。采用RECIST1.1标准评估近期疗效，RTOG放射损伤分级标准评价不良反应。结果：中位随访时间为18个月，随访率为100。完全缓解率12.5％，部分缓解率30.0％，稳定率57.5％，疾病控制率100％。22例治疗有效后进展，其中单纯局部区域失败2例，远处失败20例（单纯远处失败13例，局部区域+远处失败7例，共5例脑转移）。1年局部区域失败率22.5％,1年远处失败率50.0％；1年生存率62.5％，1年无瘤生存率30.0％。急性不良反应中≥2级血液学改变、放射性食管炎，放射性肺炎发生率分别为32.5％,12.5％，12.5％。结论：广泛期小细胞肺癌化疗有效者行胸部及转移灶的放疗和全脑预防性照射，近期疗效较好，急性副反应可以接受。可减少局部复发率及颅内转移率。
