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Omenn综合征一例临床表型和基因诊断分析
目的 Omenn综合征是罕见的常染色体隐性遗传严重联合免疫缺陷病.探讨1例Omenn综合征患儿的临床特征和基因突变类型,以提高临床医师对该病的认识.方法 对1例疑诊严重联合免疫缺陷病患儿进行详细的病史采集和归纳,并采用PCR方法扩增患儿、父母及哥哥RAG1/RAG2基因,PCR产物进行双向序列测定,RT-PCR扩增25个T淋巴细胞受体β链V区(TCRVβ)亚家族并进行克隆谱型分析,短核苷酸串联重复序列(short tandum repeat,STR)分析除外母源性T细胞植入.结果 患儿具有生后早期反复肺炎、顽固性腹泻、红皮病及肝脾淋巴结肿大,抗生素治疗效果差等临床特点；淋巴细胞分类显示有相当数量的CD3+细胞(35.3％),CD19+细胞明显降低(0.4％)；PHA刺激淋巴细胞增殖极度低下；患儿25个TCRVβ亚家族均为单克隆或寡克隆,提示TCR库多样性严重受限.RAG1基因组DNA测序发现患儿为RAG1基因的纯合缺失突变(2302del T).患儿父母及哥哥均为RAG1异常基因携带者.患儿STR分析除外母源性T细胞植入可能.结论 Omenn综合征是由RAG1/RAG2基因突变引起的严重联合免疫缺陷病,在我国罕见报道,临床表现为生后早期反复感染及红皮病等,RAG1/RAG2基因突变分析可帮助明确诊断及早期免疫重建和遗传咨询.
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重组激活基因突变与免疫缺陷病表型多样性
重组激活基因( recombination activating gene,RAG)突变导致一系列严重的免疫缺陷病,包括重症联合免疫缺陷( severe combined immunodeficiency,SCID)、Omenn综合征以及多种其他特殊表型。不同患者因RAG分子表达受影响程度的差异而表现出复杂多样的免疫表型、组织病理学改变和临床表现。RAG完全缺陷分为典型SCID和母源T细胞输入型SCID。 RAG残留缺陷包括典型Omenn综合征、非典型Omenn综合征、肉芽肿性炎症、γδ T细胞优势扩增型以及母源T细胞植入。患者的淋巴细胞分化发育受到完全或者部分阻断,导致反复感染,并且常伴随自身免疫反应,严重威胁生命。该文对RAG免疫缺陷的各种复杂表型进行归纳,为该疾病的正确诊断、针对性治疗以及发病机制研究提供参考。
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重组活化因子1基因突变所致不同临床表型严重联合免疫缺陷病3例分析
目的 总结分析重组活化因子(RAG)1基因突变所致严重联合免疫缺陷病(SCID)的不同临床及免疫特点.方法 2012年9月至2013年4月首都医科大学附属北京儿童医院收治的3例SCID患儿,经RAG1基因突变分析获得明确诊断,经HLA配型方法除外母体T淋巴细胞经胎盘输注,经细胞遗传学方法判断淋巴细胞增殖功能.结果 病例1表型为经典SCID,病例2表型为Omenn综合征,病例3为伴反复自身免疫性溶血性贫血的非典型SCID.RAG1基因突变分析结果,病例1复合杂合位点1:1870 C＞T,Arg624Cys;位点2:2005 G＞A,Glu669Lys.位点1为已报道突变,位点2为新发现的错义突变.病例2复合杂合位点1:994 C ＞T,Arg332X;位点2:1439G＞A,Ser480Asn.均为新发现突变.病例3纯合2095 C ＞T,R699W,为已报道突变.前两例患儿均于自动出院后不久夭折,后者仍处于反复住院治疗自身免疫性溶血性贫血过程中.结论 RAG1突变所致SCID临床表现有差异,经典SCID和Omenn综合征预后严重,需移植治疗.
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Omenn综合征临床表型及分子诊断
目的 探讨Omenn综合征的临床特点及其致病基因.方法 回顾分析2例Omenn综合征患儿的临床资料和基因检测结果.结果 男女患儿各1例,分别为6个月、8个月;均有反复感染、皮疹病史;免疫球蛋白水平均降低,CD 8+T淋巴细胞降低,CD 19+B淋巴细胞严重降低,自然杀伤细胞数量升高.利用高通量测序方法对2例患儿及其家庭成员进行免疫缺陷相关基因检测,并利用Sanger测序法验证,例1的RAG1基因外显子2存在c.1211 G>A(p.R 404 Q)纯合突变,分别遗传自其父母,患儿叔叔亦为携带者.例2的RAG2存在母源c.830 A>G(p.Y 277 C)突变以及父源c.104 G>C(p.G 35 A)突变,2个突变位点均未见报道,生物信息学预测2个突变均为可能致病性异常.结论 Omenn综合征患者发病年龄较早,免疫功能低下.基因检测有利于早期诊断及遗传咨询.确认了2个可引起Omenn综合征的新突变.
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1例Omenn综合征患儿的临床特点及基因突变
严重联合免疫缺陷( severe combined immunod-eficiency,SCID)是一类细胞免疫和体液免疫同时具有严重缺陷的疾病总称,是一种非常罕见的遗传性原发免疫缺陷病. 该病患者的免疫功能极度低下,主要表现为长期、反复、严重的感染,根治需要免疫重建,如不及时行免疫重建,多数患儿常死于新生儿或婴幼儿期[1]. Omenn综合征是经典SCID病中的一种,约占SCID患儿总数的3％[2] ,临床表现比较特殊,早期即可出现表皮剥脱的红皮病、长期腹泻、淋巴结病、肝脾肿大,以及反复的严重感染,早期诊断治疗可降低患儿死亡率. 现将山东大学齐鲁医院儿童诊疗中心收治的1例Omenn 综合征报道如下,并结合文献进行讨论.
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2例Omenn综合症患儿临床、免疫学特征及基因突变分析
目的 Omenn综合征是由于RAG1或RAG2基因突变导致的,本研究是为了寻找RAG基因的新发突变,提高临床工作者对本病的了解,以减少漏诊与延迟诊断.方法 对2012年在重庆医科大学附属儿童医院收治的2例疑似严重联合免疫缺陷(severe combined immunodeficiency,SCID)的患儿及患儿父母收集血标本进行RAG1/RAG2基因PCR扩增、PCR产物的双向序列测定、TCR Vβ亚家族克隆谱型分析、TREC含量检测.结果 2例患儿均有Omenn综合症典型临床表现和T+B-NK+免疫学表型,均为RAG1基因复合杂合性突变,其中例1的1个基因突变(3073insA,G1025L)被确认为新发突变,其余3个基因突变(1180 C＞T,A394T;1806T＞ G;C602T;1949A＞G,A650S)均被报道过.患儿的大多数TCR Vβ亚家族表现为单克隆或寡克隆峰,患儿TREC含量明显低于正常人TREC含量.结论 例1患儿的1个RAG1基因突变(3073insA,G1025L)被确认为新发突变,从而扩展了RAG1基因突变谱.部分Omenn综合症患儿存在漏诊与延迟诊断,因此提高临床工作者对本病的认识对于早期诊断至关重要.Omenn综合症主要治疗方式为干细胞移植,早期诊断并且迅速干细胞移植可能可以降低死亡率.
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两例Omenn综合征的基因诊断及发病机制研究
目的 探讨2例Omenn综合征患儿的临床特征和基因突变类型.方法 对2例疑似严重联合免疫缺陷(severe combined immunodeficiency,SCID)的患儿及其家族成员的RAG1及RAG2基因进行PCR扩增、测序,对其T细胞受体基因TCR Vβ亚家族克隆谱型进行分析.结果 两例患儿均有反复感染病史、红皮病皮疹和脱发秃顶等典型的Omenn综合征的临床表现.例1免疫学表型为T-B-NK+,例2免疫学表型T+B-NK+、IgE和嗜酸性细胞升高.2例患儿均携带RAG1基因的复合杂合突变.例1基因突变位点为c.1328G＞A(p.R443K);c.2486-2490delGGAAA(p.R829fsX869),二者均为新突变.例2的突变位点为c.1209C＞T(p.R403W)、c.2892delT(p.ASN964LYSfs* 14),其中c.2892delT(p.ASN964LYSfs* 14)为新突变.两例患儿的父母均为突变携带者.在100名正常儿童中未发现相同的突变.两例患儿的绝大多数TCR Vβ亚家族基因扫描图呈现单克隆或寡克隆峰,TCR Vβ多态性严重受阻.植物凝集素刺激淋巴细胞增殖极度低下.结论 新发现并确认了3种能够引起Omenn综合征的突变.Omenn综合征患儿发病时间早,病情复杂且进展迅速,早期诊断并迅速干预可以降低死亡率.
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家族性网状内皮细胞增生症伴嗜酸性细胞增多1例
患儿女,40d,全身潮红伴脱屑20余天.轻度腹泻,体重不增.查体:消瘦、秃发;全身皮肤浸润、潮红,多数片状鳞屑和糠状细碎鳞屑辅助检查:外周血白细胞升高,嗜酸性粒细胞明显增多,B淋巴细胞缺如;低蛋白血症;血IgG,IgA,IgM极低,lgE显著升高 患儿50d时死亡.诊断:家族性网状内皮细胞增生症伴嗜酸性细胞增多.
关键词： Omenn综合征
