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肾病综合征合并寻常性鱼鳞病临床特征及相关基因突变研究
目的 研究肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)合并寻常性鱼鳞病(ichthyosis vulgaris,IV)患儿的临床特征,探讨FLG基因及NPHS2基因与疾病之间的关系.方法 分析我院3例NS合并IV患儿的临床、病理资料,并采用聚合酶链反应-单链构象多态性、DNA测序法,分析患儿NPHS2基因及患儿和3个家系中的部分IV患者的FLG基因.结果 ①3例NS合并IV患儿(1号女性,2号、3号为男性)对激素及多种免疫抑制剂治疗反应均差,随访观察1.5～4年未缓解.②1号患儿的兄长死于"尿毒症",其他2个家系中无肾脏疾病患者.③初次肾活检,2例为轻度系膜增生性肾小球肾炎,1例为微小病变;其中2例患儿在第1次肾活检的1年半后,重复肾活检,进展为中度系膜增生性肾小球肾炎.④3例患儿及3个家系中部分IV患者均具有FLG基因常见的突变类型R501X 和(或)2282del4,没有发现NPHS2基因突变.结论 3例NS合并IV患儿对激素及免疫抑制剂均耐药,肾脏病理损害进展较快,提示患儿对激素及免疫抑制剂耐药可能与FLG基因相关联.
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FLG基因及其突变与婴幼儿哮喘相关性研究进展
丝聚蛋白(FLG,filaggrin)基因是位于人类染色体1q21.3的一个基因,有多个突变位点,并突变点有明显的种族以及人群差异性.多项研究指出:FLG突变与鱼鳞病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病相关.哮喘(asthma)是儿科中常见的慢性呼吸道疾病,并且哮喘的发病率和死亡率均有逐渐增加的趋势.近年来,哮喘的候选基因研究已经不断完善,FLG基因就是新发现的一个哮喘易感基因.通过对FLG基因与婴幼儿哮喘相关性的研究,可进一步认识哮喘的发病机制,并能为哮喘的早期诊断及早期干预提供新思路,为哮喘的基因诊断及治疗开辟新道路.
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丝聚蛋白的研究进展
丝聚蛋白在表皮含量丰富,主要存在于表皮的外层,对表皮的屏障功能起着重要的作用.近年的研究发现,寻常性鱼鳞病及特应性皮炎的发病与丝聚蛋白的编码基因Flg有明显的相关性.Flg失功能突变使表皮丝聚蛋白表达减少或缺如,导致表皮的屏障功能受损,使环境中的变应原、刺激物等易于进入表皮,继而引起各种病理生理变化.
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上海某中学青少年特应性皮炎和鱼鳞病FLG基因型的研究
目的：探讨青少年FLG基因型、了解特应性疾病患病率、发展进程及其FLG基因的关系。方法上海某中学334例11~19岁青少年作为研究样本，进行鱼鳞病、特应性皮炎（AD）、哮喘、鼻炎等特应性疾病的临床病史及体征观察、记录。285例进行了外周血采样及FLG基因高频突变筛查。5年后，进行样本人群随访，观察并记录各特应性疾病的临床症状及体征。结果5年前，334例青少年中AD19例（5．69％），寻常性鱼鳞病14例（4．19％），过敏性鼻炎36例（10．78％），哮喘4例（1．20％）。在完成FLG基因测序的285例样本中，携带FLG基因高频突变者24例（8．42％）。5年后完成随访265例，失访69例（20．66％），AD、鱼鳞病、过敏性鼻炎及哮喘的患病人数分别为13例（4．89％）、15例（5．64％）、27例（10．15％）、1例（0．38％），原19例AD中6例进入完全缓解期，13例SCORAD评分明显下降，原36例过敏性鼻炎中9例症状消失。单纯AD、单纯鱼鳞病、AD合并鱼鳞病的FLG基因高频突变率分别为10．0％、55．6％、40．0％，且患鱼鳞病与FLG基因突变有关（P<0．001）。结论青少年中，FLG基因高频突变率为8．42％。FLG基因是寻常性鱼鳞病的半显性遗传因素，中间丝聚合蛋白的表达受多因素影响。
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FLG基因及相关疾病研究进展
丝聚蛋白(filaggrin,FLG)基因位于人类染色体1q21.3,其翻译表达产物与维持皮肤屏障和细胞分化功能密切相关.研究发现FLG基因的多态性与特应性皮炎、银屑病、寻常型鱼鳞病等多种疾病发病相关,本文对近年关于FLG基因及与其相关疾病的研究进行了综述.
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中国寻常型鱼鳞病患者FLG基因变异的研究
目的 在中国寻常型鱼鳞病患者中验证FLG基因已知的突变,并期望发现FLG基因新的变异.方法 收集4个寻常型鱼鳞病家系与95份散发病例的外周静脉血,并采集52名无血缘关系健康志愿者的外周静脉血,采用PCK及DNA直接测序的方法,对已报道的FLG基因18个突变位点进行检测.结果 发现了7个频发致病突变,包括4个无义突变E2422X、Q2417X、R2447X和R4307X及3个移码突变441delA、1249insG和7945delA,并发现FLG基因3个新的变异Q1790X、Q1745X和7877delC.结论 寻常型鱼鳞病存在明显的遗传异质性,中国寻常型鱼鳞病患者在FLG基因上有其特异的突变位点.
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全反式维A酸对HaCaT细胞中皮肤屏障相关因子Flg及Klf4的影响
目的 研究全反式维A酸作用于人角质形成细胞HaCaT细胞后,通过分子水平检测Flg及Klf4的变化,以明确维A酸对皮肤屏障相关因子的影响及可能分子机制.方法 1 μmol/L的全反式维A酸作用HaCaT 36h后,检测Flg,Klf4在基因及蛋白水平的变化.结果 全反式维A酸作用HaCaT细胞36h后,实时定量PCR法及免疫印迹技术结果显示实验组Flg,Klf4表达下降.结论 全反式维A酸作用于HaCaT细胞后,引起Flg及Klf4在基因及蛋白水平表达的下调,从分子生物学角度提示全反式维A酸可引起皮肤屏障的破坏.
