首页 > 文献资料
-
POLG基因突变所致的以急性肝功能衰竭为主要表现的Alpers-Huttenlocher综合征一家系报告并文献复习
目的 探讨POLG基因突变所致的Alpers-Huttenlocher综合征的临床特征.方法 回顾分析2例经基因分析诊断为Alpers-Huttenlocher综合征患儿的临床资料.结果 两例男性患儿均为5月婴儿,为双胎兄弟(试管婴儿),均以皮肤黄疸入院,既往有新生儿低血糖、新生儿黄疸并消退延迟、生长发育落后,查体表现有肌张力减低和肝脏明显增大、质硬,辅助检查提示胆红素升高(结合胆红素升高为主)并伴有血清胆汁酸、γ-谷氨酰基转移酶升高、高乳酸血症、血尿筛查提示线粒体疾病及长链脂肪酸代谢异常可疑;肝功能损害快速进展为肝功能衰竭.两例患儿的线粒体病核基因和线粒体基因二代测序结果显示:(1)一个致病性POLG基因点突变c.2420G>A,来自母亲,为已报道致病突变;(2)4个致病性不明的POLG基因点突变c.2650T>C,c.2642C>T,c.1433+11C>G,c.807C>G,来自父亲.结合临床诊断为Alpers-Huttenlocher综合征.结论 POLG基因突变所致的线粒体疾病是引起婴儿急性肝衰竭的重要原因,多快速进展为肝功能衰竭,预后差.
-
POLG基因突变所致线粒体病五例报道
目的 报道线粒体DNA γ-多聚酶基因(POLG)突变所致线粒体病的临床、病理和基因改变特点.方法 回顾性分析2012年4月至2018年1月在北京大学第一医院就诊的来自不同家系的5例线粒体病患者的临床资料,对患者进行肌肉/神经活体组织检查(活检)和靶向二代测序基因检测.结果 5例患者中男性3例,女性2例.2例显性遗传,3例呈散发或隐性遗传.发病年龄在15~40岁,病程1~26年.其中1例表现为不典型感觉性共济失调神经病伴构音障碍及眼外肌麻痹综合征伴随心脏预激综合征;有2例和1例分别表现为常染色体显性和隐性遗传性进行性眼外肌瘫痪叠加综合征;1例表现为认知发育延迟伴感觉神经病.伴随肌肉损害的4例患者肌活检均可见线粒体肌病的病理改变.表现为认知发育延迟伴感觉共济失调神经病患者的腓肠神经活检示慢性轴索性神经病.POLG基因在3例散发/隐性遗传患者为复合杂合突变,在2例显性遗传患者为单一杂合突变.其中c.914G＞A、c.924G＞T、c.1612G＞T、c.1613A＞T、c.1790 G＞A和c.3002delG为尚未报道的新突变.结论POLG基因突变可导致不同的临床谱系.在POLG相关的线粒体神经肌肉病中,眼外肌瘫痪、肢体力弱和感觉轴索性周围神经病常见.新发现的POLG基因突变扩展了该基因的突变谱.
关键词： 线粒体病 DNA聚合酶γ POLG基因 进行性眼外肌瘫痪 感觉轴索性感觉神经病 -
POLG基因相关疾病
DNA聚合酶γ是唯一已知位于线粒体参与线粒体DNA复制与修复的酶,其基因突变将影响其合成的线粒体DNA的质量或数量,导致线粒体突变、缺失或者合成的减少.POLG基因突变引起相关疾病包括广泛的互相重叠的各种临床表型,发病年龄可以覆盖从婴儿期到成年.在顽固性癫痫患者中,POLG基因纯合突变或复合杂合突变的频率高达2.3％,这类患者如果使用丙戊酸钠则会诱发急性肝功能衰竭,因此对任何儿童或青少年难治性癫痫伴或不伴癫痫持续状态,尤其是那些出现精神运动倒退的患儿,应当常规筛查POLG基因突变情况,从而避免因丙戊酸钠应用而导致的肝功能衰竭.
-
肥大性下橄榄核变性分子遗传学研究进展
肥大性下橄榄核变性(HOD)是一种临床少见的神经系统变性疾病,临床特点为在原发病变稳定后出现头晕、视物不清、眼震、腭肌阵挛、肢体震颤、共济失调等表现,其中上腭震颤为其典型症状,通常在格莫三角损伤后数周至数月出现,约5~24周症状达到高峰.原发脑损伤疾病已经给患者带来很多痛苦[1], 而HOD这一继发病症的出现又再次加重了躯体损伤,增加了患者精神及经济负担,因此,如何早期诊断并有效干预成为临床研究热点.
-
新疆地区AR基因CAG、 GGC及POLG基因CAG短串联重复序列多态性与睾丸生殖细胞肿瘤相关性分析
睾丸生殖细胞肿瘤(testicular germ cell tumor,TGCT)是20 ～ 40岁青壮年男性较常见的恶性肿瘤,占男性肿瘤的1％ ～1.5％,占所有泌尿生殖系统肿瘤的5％,近年来发病率有增高趋势[1].然而,TGCT的发病机制目前尚未阐明,新研究表明遗传因素在TGCT发病过程中起重要作用[2].目前确定的危险因素有:隐睾、TGCT家族史、睾丸萎缩、不育、个人睾丸肿瘤史、小管内生殖细胞瘤(intratubular germ cell neoplasia,ITGCN)、生殖系统畸形以及其他围产期因素等,均提示TGCT与个体遗传环境密切相关[3-4].
