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卵巢上皮性癌组织中GRIM-19蛋白的表达及其临床意义
目的 探讨细胞凋亡相关基因19(GRIM-19)蛋白在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中的表达及其与卵巢癌患者临床病理指标和预后的关系.方法 收集2000年1月-2006年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院手术切除的138份卵巢癌、101份卵巢良性上皮性肿瘤和46份正常卵巢组织标本,采用免疫组化法检测其GRIM-19蛋白的表达水平.并采用Mann-Whiteny U和Kruskal-Wallis H检验进行非参数分析,比较不同临床病理指标的卵巢癌组织中GRIM-19蛋白的表达水平；采用Kaplan-Meier和log-rank检验进行单因素生存分析,比较不同GRIM-19蛋白表达水平(分为阴性、弱阳性、中等阳性、强阳性组)的卵巢癌患者的预后；采用多因素Cox回归模型,分析影响卵巢癌患者预后的因素.结果 免疫组化法检测显示,卵巢癌、卵巢良性上皮性肿瘤、正常卵巢组织中GRIM-19蛋白的表达水平分别为(3.4±2.0)、(4.7±2.9)和(7.5±2.2)分,两两比较,差异均有统计学意义(P ＜0.01)；3 者间比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).非参数分析显示,GRIM-19蛋白的表达水平与卵巢癌患者的腹水量明显相关(P =0.043),而与卵巢癌患者的年龄、血清CA125水平、病理分化程度、病理类型、手术病理分期、淋巴结转移、原发肿瘤大直径、术后残留灶直径无关(P＞0.05).GRIM-19蛋白表达阴性、弱阳性、中等阳性、强阳性组卵巢癌患者分别为38、77、21、2例,单因素生存分析显示,4组间总生存时间比较,差异有统计学意义(P =0.002)；4组间无瘤生存时间比较,差异也有统计学意义(P=0.008).多因素Cox回归模型分析显示,GRIM-19蛋白表达水平(P=0.001)、手术病理分期(P =0.001)、腹水量(P=0.023)和原发肿瘤大直径(P =0.044)是影响卵巢癌患者预后的独立因素.结论 GRIM-19蛋白在卵巢癌组织中的表达明显下降,提示GRIM-19可能是一种新的抑癌基因；GRIM-19蛋白的表达水平是影响卵巢癌患者预后的独立因素,提示其对卵巢癌患者的预后可能有预测价值.
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单次大剂量X线照射对大鼠胰腺的损伤作用
目的 观察单次大剂量X线照射后,胰腺放射性损伤随照射时间的改变情况,为大分割放疗正常组织的保护提供实验依据.方法 以6 MV-X线12 Gy照射大鼠腹部,在不同时间观察胰腺形态学改变,免疫组织化学方法测定Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果 照射后7 d腺细胞萎缩,个别坏死,14 d腺细胞间纤维增生,42 d腺细胞增生.照射后21 d胰岛细胞间出现纤维增生.随照射时间延长,腺细胞中Bcl-2蛋白表达阳性率升高,各实验组与对照组比较差异有显著性(t=7.44～148.40,P＜0.001),随照射时间延长Bax蛋白表达由可疑阳性变为阴性,仅照射后2 d时与对照组相比差异有显著性(t=4.43,P＜0.001).随照射时间延长,胰岛细胞中Bcl-2蛋白表达阳性率升高,Bax表达阳性率降低,与对照组相比差异有显著性(t=7.11～85.80,P＜0.001).结论 单次大剂量照射后,胰岛细胞间仅发生纤维增生;腺细胞初始有一过性急性损伤,然后出现代偿性修复,机制可能与随照射时间延长抗凋亡基因bcl-2表达渐增高,凋亡基因bax表达降低有关.
