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  • Mus81与恶性肿瘤的发生、发展及化疗敏感性调控

    作者:常颖智

    DNA修复基因Mus81是新近发现的肿瘤抑制基因,现已发现其表达下调及基因突变与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,且可能在肿瘤化疗敏感性调控中也发挥了重要作用,对其进行深入研究则有望获得新的肿瘤标志物和治疗靶点.本文对Mus81在恶性肿瘤发生、发展及化疗敏感性调控中的研究进展进行简要综述.

  • Mus81对人乳腺癌SKBR3增殖、侵袭和迁移的影响

    作者:吴云路;钱颖;吕娟;严秋月;董学君

    目的 研究Mus81过表达对人乳腺癌SKBR3增殖、侵袭和迁移能力的影响.方法 从相应甘油菌中抽提Mus81过表达质粒和阴性对照质粒,通过Lipofectamine@2000脂质体转染人乳腺癌SKBR3细胞.分别利用RT-PCR和Western blot法检测Mus81过表达效果,CCK-8增殖实验检测过表达前后细胞增殖能力变化,Transwell侵袭实验检测过表达前后细胞侵袭能力变化,Transwell迁移实验和细胞划痕实验检测过表达前后细胞迁移能力变化.结果 RT-PCR和Western blot法表明Mus81基因过表达效果良好.Mus81过表达后,增殖实验结果显示实验组细胞增殖速度明显低于对照组(P<0.05).Transwell侵袭实验显示,实验组细胞每高倍视野平均穿膜个数低于对照组(P<0.05).Transwell迁移实验显示,实验组细胞每高倍视野平均穿膜个数同对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).细胞划痕实验结果显示,实验组划痕愈合率同对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 Mus81过表达抑制了人乳腺癌SKBR3细胞的增殖,降低了细胞的侵袭能力,但对SKBR3细胞迁移能力没有明显影响.

  • 乳腺浸润性导管癌Mus81表达的检测及其意义

    作者:钱颖;孙荷;吕娟;吴云路;董学君

    目的 研究乳腺浸润性导管癌组织中Mus81的表达及意义.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测39例乳腺浸润性导管癌病灶组织及其对应的癌旁组织、15例乳腺纤维腺瘤组织中Mus81 mRNA和蛋白的表达情况.结果 乳腺浸润性导管癌病灶组织中Mus81阳性率为66.67%(26/39),低于癌旁组织(100%),差异有统计学意义(P<0.05).乳腺纤维腺瘤组织中Mus81阳性率(100%)与癌旁组织无差别.乳腺浸润性导管癌病灶组织Mus81 mRNA和蛋白平均表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义(t=-6.546,P<0.01;t=-4.264,P<0.01);乳腺浸润性导管癌病灶组织Mus81mRNA和蛋白平均表达水平低于乳腺纤维腺瘤组织,差异有统计学意义(t=-6.117,P<0.01;t=-3.566,P<0.01);癌旁组织Mus81 mRNA和蛋白平均表达水平低于乳腺纤维腺瘤组织,差异无统计学意义(t=-0.519,P>0.05;t=-2.128,P>0.05).Mus81表达水平与乳腺癌TNM分期有关,处于TNM分期0、Ⅰ期的乳腺浸润性导管癌组织Mus81 mRNA和蛋白平均表达水平高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,差异有统计学意义(t=2.297,P<0.05;t =2.763,P<0.05);Mus81表达水平与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移无关(P>0.05).结论 Mus81在乳腺浸润性导管癌中表达下调且与肿瘤TNM分期相关,检测Mus81的表达情况有助对乳腺浸润性导管癌的病情评估.

  • MUS81在DNA修复过程中的作用

    作者:张瑞;韩宝三;周光文;彭承宏

    DNA常受到内源性细胞代谢产物、外源性化学物质和辐射等损伤.不同修复途径可修复各种损伤的DNA,从而维持基因组的完整性,预防基因突变.近年发现,MUS81基因表达的蛋白质与生物的DNA修复息息相关,在DNA重组修复中起极重要的作用[1-7].由于MUS81被发现较晚,目前人们对其研究尚处起步阶段.本文结合近年国内外相关文献报道,综述如下.

  • Mus81基因在中国汉族结直肠癌中的表达及其临床意义

    作者:吴帆;陈为佳;谭国钳;刘建伟

    目的:了解Mus81基因在中国汉族结直肠癌中的表达水平并分析其临床意义。方法收集43例手术切除的中国汉族结直肠癌及相应的癌旁组织标本,采用巢式荧光定量PCR技术检测标本中Mus81基因的表达水平,并分析Mus81基因表达与结直肠癌临床病理特征及常规肿瘤指标的相关性。结果 Mus81基因在结直肠癌中的表达水平低于相应的癌旁组织(114.6±68.0 vs 202.5±109.0,P<0.001)。Mus81基因在74.4%(32/43)的病例中表现为表达下调,且其表达下调与结直肠癌的远处转移(P=0.043)、TNM分期(P=0.022)及P53蛋白高表达(P=0.011)密切相关。结论 Mus81基因的表达水平在中国汉族结直肠癌中明显下调,且其表达下调与结直肠癌的转移潜能及进展相关,提示Mus81是中国汉族结直肠癌的一个潜在分子指标物。

  • Mus81沉默对结肠癌HCT116细胞奥沙利铂敏感性的影响

    作者:常颖智;吴帆;曹杰;谭卫民

    目的:观察Mus81基因沉默对人结肠癌细胞HCT116奥沙利铂敏感性的影响并分析其机制。方法:采用慢病毒介导的 RNAi 技术,构建 Mus81基因沉默的 HCT116细胞,MTT 法检测奥沙利铂的 IC50值。Annexin V-APC 染色法检测奥沙利铂处理后的细胞凋亡率,并以实时定量 PCR 及 Western blot 检测 p53、Bax及Bcl-2的表达水平。结果:Mus81沉默的HCT116细胞对奥沙利铂的IC50值明显降低,该细胞经奥沙利铂处理后凋亡率上升了77.6%(P <0.01),p53和Bax 的表达明显升高(P <0.01),Bcl-2表达则明显降低(P <0.01),导入Mus81基因则可降低该细胞凋亡率。结论:Mus81基因沉默可提高HCT116细胞对奥沙利铂的敏感性,其机制可能是调控p53、Bax及Bcl-2的表达从而促进细胞凋亡。

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