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干细胞标记物Lgr5在胃癌组织中的表达及临床意义
目的：分析干细胞标记物Lgr5（富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5）蛋白在人胃癌组织中的异常表达，并探讨在胃癌肿瘤的发生发展等过程中发挥的作用。方法选取2012年1月至2015年6月接受胃癌手术治疗的70例患者，采用免疫组化法分别检测70例胃正常组织、癌旁组织、胃腺癌标本中Lgr5的蛋白表达，并统计学分析其与临床病理指标、患者生存预后的关系。结果70例胃癌组织中的Lgr5蛋白阳性表达率（50/70，71.4%）明显高于癌旁组织（35/70，50.0%）、正常组织（21/70，30.0%），差异有统计学意义（c2=6.738、24.034，P=0.009、0.000）；Lgr5蛋白的表达与胃癌患者的性别、年龄及分化程度无明显相关性，与淋巴结节转移、TNM分期密切相关（均P<0.05）。随访胃癌患者66例，其中Lgr5阳性组47例，Lgr5阴性组19例，生存分析两组术后3年生存率差异有统计学意义（c2＝3.929，P=0.047）。结论 Lgr5蛋白在胃癌发生过程中可能发挥一定作用，它与胃癌的侵袭、转移和预后明显相关，Lgr5的表达检测可作为判断胃癌患者预后的一种手段。
关键词： 胃肿瘤 干细胞 亮氨酸 G蛋白偶联受体激酶5 -
G蛋白偶联受体激酶5在稳定表达α-Synuclein的SHSY5Y细胞中的基因表达调控功能
目的 观测G蛋白偶联受体激酶5(G protein-coupled receptor kinase, GRK5)在稳定表达hα-synuclein(人突触核蛋白)的SHSY5Y细胞的胞核、胞浆中的表达情况并对其在帕金森病中的可能作用进行研究.方法应用Western blotting、组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)活性检测技术以及shRNA干扰技术等对稳定表达hα-synuclein的SHSY5Y细胞中GRK5的表达及其亚细胞分布、胞核内GRK5蛋白的功能进行研究.结果 发现GRK5蛋白在过表达hα-synuclein的细胞核以及细胞浆内均表达增加,胞核中的GRK5蛋白通过影响组蛋白去乙酰化酶的活性对bcl-2基因的转录和表达进行调控.结论 帕金森模型中GRK5通过对bcl-2基因的表达进行调控发挥作用.
关键词： G蛋白偶联受体激酶5 帕金森病 α-synuclein -
帕金森病α-Synuclein转基因小鼠模型中G蛋白偶联受体激酶5的表达
目的 观测G蛋白偶联受体激酶5 (G protein-coupled receptor kinase, GRK5) 在帕金森病α-synuclein转基因小鼠模型中的表达变化情况,了解GRK5在帕金森病中的可能作用,为发现帕金森病发病机制和探索更好的治疗方法提供新的方向.方法采用Western blotting和实时荧光定量PCR技术对具有不同的人alpha synuclein(h-α-syn)表达水平的帕金森病α-synuclein转基因模型小鼠以及3月龄,6月龄以及9月龄A53T突变型帕金森病α-synuclein转基因模型小鼠脑组织进行GRK5的RNA和蛋白水平检测,与同窝阴性对照小鼠进行比较.结果各组帕金森病α-synuclein转基因小鼠与阴性对照小鼠相比,GRK5蛋白表达水平均有不同程度的增加,并且随着转入的h-α-syn蛋白表达水平的高低而有所变化.3月龄和6月龄帕金森病转基因模型小鼠与同月龄阴性对照组小鼠相比,GRK5的mRNA和蛋白水平没有变化;而9月龄帕金森病转基因模型小鼠与同月龄阴性对照组小鼠相比,GRK5的mRNA和蛋白水平都有所增加.结论帕金森病α-synuclein转基因模型小鼠具有更高表达水平的GRK5.
关键词： G蛋白偶联受体激酶5 G蛋白偶联受体 帕金森病 α-synuclein -
G蛋白偶联受体激酶5对大鼠胚胎神经干细胞抗凋亡作用及其机制
目的 探讨培养大鼠胚胎神经干细胞G蛋白偶联受体激酶5(GRK5)基因沉默后蛋白激酶A(PKA)活性变化及其与神经干细胞凋亡的关系.方法 采用分别或联合RNA干扰沉默GRK5基因表达与PKA激动剂forskolin干预大鼠胚胎神经干细胞,用荧光素标记的膜联蛋白V(FITC-Annexin V)联合PI染色检测早期凋亡率,并检测神经干细胞中PKA与caspase-3的活性,Western blot检测Bcl-2/Bax蛋白与磷酸化LKB1蛋白的表达.结果 GRK5基因沉默后神经干细胞内PKA活性及磷酸化LKB1蛋白表达显著减低(P＜0.01),Bcl-2/Bax蛋白表达比值降低(P＜0.05),caspase-3活性升高(P＜0.01),Annexin V荧光染色阳性细胞比率显著升高(P＜0.01).联合应用PKA激动剂forskolin后细胞凋亡显著减少(P＜0.01).结论 GRK5基因沉默增加了大鼠胚胎神经干细胞早期凋亡,其机制可能与抑制PKA活性相关.
关键词： 神经于细胞 凋亡 G蛋白偶联受体激酶5 蛋白激酶A -
阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞中G蛋白偶联受体激酶5水平与疾病及程度间相关性探讨
目的:探讨外周血淋巴细胞中G蛋白偶联受体激酶5(G protein-coupled receptor kinase-5,GRK5)水平与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者认知障碍间的相关性.方法:选择2015年1月至2017年12月期间我院住院和门诊的AD患者,根据简易智能精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)评分分为轻度AD(27例)和中-重度AD组(37例),另选择30名健康体检者作为对照.应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有研究对象外周血淋巴细胞中的GRK5蛋白表达情况,进行组间比较,并分析外周血GRK水平与患者疾病间的相关性.结果:轻度[(7.58±0.50) ng/mL]及中-重度AD组[(4.37±0.26) ng/mL]外周血淋巴细胞中GRK5水平与对照组[(15.65±0.74) ng/mL]相比,差异均有统计学意义(P＜0.001);轻度AD组与中-重度AD组相比,差异亦有统计学意义(P＜0.001);线性回归分析显示,外周血淋巴细胞中GRK5蛋白水平与MMSE评分呈显著正相关(R2=0.678 1).结论:AD患者存在GRK5水平下降;外周血淋巴细胞GRK5可能作为早期诊断AD的一种新型生物标志物.
关键词： 阿尔茨海默病 认知功能损害 G蛋白偶联受体激酶5
