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男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症的诊治分析
目的 探讨男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症( idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)的临床特点及诊治效果. 方法 回顾性分析2004年12月至2010年8月收治男性IHH患者92例资料,患者年龄(21.0±3.2)岁.伴有嗅觉减退或缺失(卡尔曼综合征,KS)52例,表现为部分青春期发育47例,无明显青春期发育45例,男性乳腺发育3例,单侧隐睾15例,双侧隐睾5例.92例染色体核型均为46,XY.血清甲状腺、肾上腺功能及糖脂代谢检测正常；92例患者血清黄体生成素(0.7±0.3)U/L,卵泡刺激素(0.8±0.4)U/L,睾酮(0.8±0.1)nmol/L,均低于正常值；6例行骨龄测定5例落后于实际年龄1～5年；头颅MRI检查显示52例KS患者均存在嗅球或嗅沟缺失或发育不良；92例患者均无下丘脑-垂体区占位性器质性病变.分别行绒毛膜促性腺激素(HCG,2000 U肌内注射,1周2次)加或不加雄激素(十一酸睾酮40 mg口服,2次/d)替代疗法,疗程1～5年,每3～6个月随访1次. 结果 92例治疗后均有明显的第二性征发育,性功能改善,治疗后血清睾酮水平为(11.0±0.8)nmol/L,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05).3例结婚,性功能评价正常,1例生育. 结论 根据第二性征发育异常患者合并的各种先天异常、病史、体格检查、染色体核型分析、性激素水平、MRI等可进行IHH的诊断与鉴别诊断,雄激素与HCG替代疗法是治疗该病的有效方法.
关键词： 卡尔曼综合征 低促性腺激素性腺功能减退症 促性腺激素释放激素 -
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症临床特点及KAL1与FGFR1基因突变分析
目的 总结儿童期特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床特点及KAL1、FGFR1基因突变特点,探讨IHH诊断方法.方法 分析2008年12月至2013年2月临床诊断为IHH的21例患儿的临床资料,包括人口学资料、主诉、现病史、家族史、体格检查、实验室检查及影像学检查等,并以50名健康儿童作基因研究的对照,研究检测KAL1、FGFR1基因的全部外显子及侧翼序列.结果 21例IHH患儿就诊年龄为8～17岁,平均(13.58 ±2.38)岁,男19例,女2例.其中Kallmann综合征(KS)患儿16例,占76％,余5例为嗅觉正常的IHH (nIHH).19例男性患儿中单纯青春期性不发育者2例,单纯小阴茎8例,单纯隐睾1例,隐睾伴小阴茎8例(其中1例KS患儿同时伴有尿道下裂).仅2例女性13岁和16岁患儿因青春期不发育来诊.其他临床表现:伴随男性乳房发育1例,智力低下2例,聋哑1例,高腭弓1例,双手联动1例,1例左肾缺如但肾功正常;基础黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮均为青春期前水平.19例男性患儿中7例标准人绒毛膜促性腺激素(HCG)试验正常(睾酮＞1 100 ng/L),另有9例继续完成HCG延长试验,其中有2例(例6,8)睾酮值未升至1 000 ng/L以上.家族史:青春期延迟9例,其中父母之一6例,父母均迟2例.舅舅小阴茎1例,有正常后代;父亲嗅觉减退1例.11例IHH同时伴嗅觉异常且MRI可见嗅觉器官异常,4例MRI示嗅觉器官异常但嗅觉正常,1例嗅觉异常,但MRI未见嗅觉器官异常表现;15例(12例KS和3例nHH)行KAL1和FGFR1基因检测,发现例17 KAL1基因第7外显子c.1062+ 1G＞A剪接位点突变和例14 FGFR1基因第1外显子c.27delC移码突变,导致终止密码子提前出现.结论 儿童期nIHH/KS诊断主要依靠临床表现,小阴茎或隐睾比例高,嗅觉和家族史是重要线索.嗅球部MRI为早期诊断KS的重要手段.KAL1基因及FGFR1基因突变率较低,非KS的主要病因.
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先天性失嗅患者的临床研究
目的 总结先天性失嗅的分类、临床表现以及影像学特点.方法 回顾性分析2004年8月-2006年9月收治的8例先天性失嗅病例的临床资料.4例为伴有其他异常的先天性失嗅患者,其中卡尔曼综合征(Kallmann syndrome)3例,鼻腔鼻窦发育异常1例;另外4例为孤立性失嗅.8例患者均行详细的病史采集、全面体检、T&T嗅觉检查、嗅觉事件相关电位测试、鼻内镜检查和鼻窦CT检查.7例行嗅觉通路MRI和性激素检测,2例行嗅黏膜活组织检查.结果 8例患者自幼均未闻到过任何气味.除1例鼻腔鼻窦发育异常外,其余7例耳鼻咽喉科常规检查以及鼻内镜检查未见异常.主观嗅觉测试均为完全失嗅.嗅觉事件相关电位测试显示大嗅刺激引不出嗅觉事件相关电位.CT检查显示1例鼻腔鼻窦未发育,其余7例未见异常.MRI检查:6例均为嗅球、嗅束缺失,嗅沟缺失或部分变浅;1例双侧嗅球发育差.内分泌检查:3例青春期后外生殖器以及男性第二性征发育不良,血清睾酮、雌二醇、促黄体生成素以及促卵泡生成素水平低于正常.其余4例性激素检测正常.嗅黏膜活检:1例未见嗅上皮典型结构;另1例为鳞状上皮组织伴慢性炎性病变.结论 先天性失嗅诊断应依据病史、专科体检、嗅觉测试、鼻窦CT以及嗅路MRI检查结果.嗅路MRI对诊断有重要价值.
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先天性嗅觉功能障碍的MRI表现
目的 研究先天性嗅觉功能障碍患者的嗅觉系统先天发育异常的MRI表现.方法 选择47例先天性嗅觉功能障碍(39例为Kallmann综合征,8例为单纯嗅觉功能障碍)患者和21名健康志愿者行MR检查.观察MRI上颅内异常表现,测嗅球体积、嗅沟深度、垂体及垂体柄径线.用χ2检验比较2组患者中嗅球嗅束完全不发育比例有无差异,非参数检验比较2组患者存在的嗅球体积的差别,用方差分析比较各组间垂体和垂体柄径线的差异.结果 所有先大性嗅觉功能障碍患者MRI上嗅球、嗅束和(或)嗅沟均有异常表现,可表现为完全不发育或发育不良,双侧可不对称.Kannlann综合征(31/39)较单纯嗅觉功能障碍患者(2/8)更多地表现为嗅球、嗅束不发育(χ2=6.998,P=0.008),嗅球存在者嗅球体积也较小(Kallmann综合征患者存在的嗅球体积中位数为8 mm3,单纯嗅觉功能障碍患者为22 mm3,Z=-2.902,P=0.004).Kalhnann综合征患者垂体较正常志愿者小[Kallmann综合征患者垂体前后径为(7.22±.93)mm,正常志愿者为(9.94±1.59)mm,F=16.835,P=0.000;Kallmann综合征垂体高度为(3.71±1.74)mm,正常志愿者为(6.00±1.24)mm,F=16.092,P=0.000],垂体柄纤细[Kallmalm综合征患者为(1.19±0.55)mm,正常志愿者为(1.88±0.49)mm,F=13.060,P=0.000].结论 MRI可显示先天性嗅觉功能障碍患者嗅球、嗅束、嗅沟的先天发育异常,对临床诊治提供有价值的信息.
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儿童Kallmann综合征的影像表现
目的 总结儿童Kallmann综合征(KS)的影像表现,提高对该病的认识.方法 搜集经临床证实且有影像资料的KS患儿13例,患儿均经颅脑MR、左腕骨X线检查,其中8例行腹盆腔B超检查,分析总结其影像表现.结果 13例患儿中,9例双侧嗅球、嗅束缺如；4例一侧嗅球小、嗅束细小或显示不清,另一侧嗅球嗅束缺如.8例双侧嗅沟不同程度浅小,其中2例一侧嗅沟消失；3例一侧嗅沟浅、一侧正常；2例双侧嗅沟正常.3例伴垂体前叶小.6例骨龄落后.B超检查8例中,双侧睾丸均小.结论 儿童KS均有嗅脑发育不良的MRI表现,部分伴垂体前叶发育不良；近半数伴骨龄落后；双侧睾丸均小.
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41例男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床分析
目的:探讨男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)的临床特征和治疗.方法:2011年3月-2013年3月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科男科就诊的IHH导致的41例男性不育患者中,13例为kallmann综合征,7例有隐睾病史.41例患者中,35例接受人绒毛膜促性腺激素(hCG)联合人绝经促性腺素(HMG)治疗,给予hCG、HMG治疗3～24个月;6例拒绝接受此研究方案.结果:治疗后,35例患者均感觉体力改善,性欲增强,同时第二性征得到不同程度的发育.27例患者疗程超过6个月,且双侧睾丸总体积、卵泡刺激素和睾酮水平均较治疗前显著上升,差异有统计学意义[(7.1±2.9)mL vs.(9.1±3.9)mL,(1.2±0.8)IU/L vs.(2.0±0.8)IU/L,(1.1 ±0.8)nmol/L vs.(12.5±2.7)nmol/L,均P＜0.05].35例接受治疗的患者中分别有4,7,5例在治疗第3,6,9个月出现精子,共16例,其中11例患者的配偶在治疗过程中自然妊娠.结论:男性IHH的临床特征为睾丸功能低下,hCG联合HMG是有效的治疗方法,可明显改善患者临床症状并恢复部分生育能力.
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Kellann综合征遗传学研究进展
卡尔曼综合征（Kallmann syndrome，KS）是一种先天性促性腺功能低下和嗅觉缺失联合出现的疾病。该病具有高度的临床异质性和遗传异质性，目前对该病的研究发现有18个相关致病基因，分别为 KAL1、FGFR1、PROKR2、PROK2、CHD7、FGF8、WDR11、NELF、HS6ST1、SEMA3A、HESX1、SOX10、IL17RD、FGF17、SPRY4、DUSP6、FLRT3和AXL，然而这些基因中研究相对透彻的前6种基因（KAL1、FGFR1、PROKR2、PROK2、CHD7、FGF8）仅约占其致病因素的30%，仍有约70%的致病因素和机制未知。综述KS的临床评估、发病机制、相关致病基因研究新进展以及该病的部分可逆性和早期诊断等。
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卡尔曼综合征的临诊应对
卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)是一种罕见的疾病,典型的临床表现为青春期缺失、不能生育及嗅觉受损(嗅觉缺失或嗅觉减退).本文通过对1例临床诊断的KS患者的临床特点进行分析,并对该病发病机制、分子遗传学特点、临床表现、诊断及治疗等进行文献复习.
