首页 > 文献资料
-
PDZK1通过PDGFR-β通路对胃癌发生发展的影响
胃癌占癌症死亡原因的第2位,胃癌本身的生物学特性差异导致治疗结果和预后的显著不同,决定胃癌发生、发展及生物学特性的机制是临床医师非常关注的问题.而血小板源性生长因子受体-β(PDGFR-β)是研究热点之一,PDGFR-β过度激活和异常表达能诱导肿瘤新生血管的生成、促进肿瘤的生长；还可降解细胞外基质,使细胞表面黏附分子减少,直接或间接参与了肿瘤的侵袭与转移.PDZ蛋白激酶1(PDZKl)可与PDGFR-β特异性结合,而影响PDGFR-β的下游的三条信号传导通路(Ras-MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、PLC信号通路),进而影响多细胞的增生、分化和迁移.
-
Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌组织中PDZK1和PDGFR-β的表达及相互作用
目的 探究Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌组织中PDZ蛋白激酶1(PDZ kinase 1,PDZK1)和血小板源性生长因子受体-β(platelet-derived growth factor receptor-β,PDGFR-β)的表达以及相互之间的作用,对比PDZK1和PDGFR-p在Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌与远端胃癌的表达差异,探寻PDZK1是否能成为食管胃结合部腺癌靶向治疗的新靶点和分子分型的依据.方法 从患者组织蜡块中采集标本,制作成石蜡切片,进行免疫组织化学染色.采用半定量评分系统评定免疫组织化学染色结果并做统计分析.结果 PDZK1在食管胃结合部腺癌组织中阳性表达率为30％ (12/40),在食管胃结合部正常组织中阳性表达率为95％ (38/40),差异无统计学意义(P=0.268).PDGFR-p在食管胃结合部腺癌组织中阳性表达率为80％(32/40),食管胃结合部正常组织中阳性表达率为28％ (11/40),差异无统计学意义(P =0.648).PDZK1和PDGFR-β在食管胃结合部正常组织无明显相关性(r =0.026,P=0.874),PDZK1和PDGFR-β在食管胃结合部腺癌组织无明显相关性(r=0.111,P=0.497).对比本课题组前期研究的远端胃癌,结果显示PDZK1在胃食管结合部正常组织中表达要高于远端胃正常组织(Z=-1.997,P=0.046),同样PDGFR-β在胃食管结合部腺癌组织中表达要高于远端胃癌组织(Z=-3.811,P=0.000),差异具有统计学意义.结论 PDGFR-β在Siewert Ⅱ食管胃结合部腺癌组织中呈现高表达,PDZK1在Siewert Ⅱ食管胃结合部正常组织中呈现高表达.PDZK1与PDGFR-β在Siewert Ⅱ食管胃结合部腺癌组织和正常组织中的表达均未表现出相关性.Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌中PDZK1与PDGFR-β的表达要高于远端胃癌,结合其不同于胃癌的临床特点,食管胃结合部腺癌有可能是不同于远端胃癌的一类特殊肿瘤,而且PDZK1有可能在食管胃结合部腺癌的分子分型和靶向治疗方面提供一定的参考价值,为后续的研究提供了新的思路.
关键词： 食管胃结合部腺癌 PDZ蛋白激酶1 血小板源性生长因子受体-β 胃癌 -
PDZ蛋白激酶1基因rs1967017位点单核苷酸多态性与中国山东汉族男性人群原发性痛风的相关性研究
目的： PDZ蛋白激酶1（PDZK1） rs1967017位点多态性与山东地区汉族男性群体原发性痛风遗传易感性的关系。方法采用PCR技术进行目的片段的扩增，基因测序仪进行DNA测序，对山东地区552例男性原发性痛风患者与976名男性对照的rs1967017 C/T位点进行基因分型，数据分析采用χ2检验和t检验。采用Hardy-Weinberg检验确认样本的群体代表性。结果 T和C等位基因在2组中所占比例分别为89.9％，10.1％；85.9％，14.1％；T等位基因在痛风组的频率高于对照组（χ2=10.397， P<0.05），相对风险（OR）为1.468。 CC、CT和TT基因型在2组中分布分别为1.3％，17.6％和81.1％及1.6％，24.9％和73.5％，TT基因型在痛风组的频率高于对照组（χ2=11.530，P<0.01），OR为1.556。结论PDZK1 rs1967017C/T位点基因多态性与山东地区汉族男性人群中原发性痛风有关联，而等位基因T可能为痛风发病的风险因子。
