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PDZK1通过PDGFR-β通路对胃癌发生发展的影响
胃癌占癌症死亡原因的第2位,胃癌本身的生物学特性差异导致治疗结果和预后的显著不同,决定胃癌发生、发展及生物学特性的机制是临床医师非常关注的问题.而血小板源性生长因子受体-β(PDGFR-β)是研究热点之一,PDGFR-β过度激活和异常表达能诱导肿瘤新生血管的生成、促进肿瘤的生长；还可降解细胞外基质,使细胞表面黏附分子减少,直接或间接参与了肿瘤的侵袭与转移.PDZ蛋白激酶1(PDZKl)可与PDGFR-β特异性结合,而影响PDGFR-β的下游的三条信号传导通路(Ras-MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、PLC信号通路),进而影响多细胞的增生、分化和迁移.
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Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌组织中PDZK1和PDGFR-β的表达及相互作用
目的 探究Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌组织中PDZ蛋白激酶1(PDZ kinase 1,PDZK1)和血小板源性生长因子受体-β(platelet-derived growth factor receptor-β,PDGFR-β)的表达以及相互之间的作用,对比PDZK1和PDGFR-p在Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌与远端胃癌的表达差异,探寻PDZK1是否能成为食管胃结合部腺癌靶向治疗的新靶点和分子分型的依据.方法 从患者组织蜡块中采集标本,制作成石蜡切片,进行免疫组织化学染色.采用半定量评分系统评定免疫组织化学染色结果并做统计分析.结果 PDZK1在食管胃结合部腺癌组织中阳性表达率为30％ (12/40),在食管胃结合部正常组织中阳性表达率为95％ (38/40),差异无统计学意义(P=0.268).PDGFR-p在食管胃结合部腺癌组织中阳性表达率为80％(32/40),食管胃结合部正常组织中阳性表达率为28％ (11/40),差异无统计学意义(P =0.648).PDZK1和PDGFR-β在食管胃结合部正常组织无明显相关性(r =0.026,P=0.874),PDZK1和PDGFR-β在食管胃结合部腺癌组织无明显相关性(r=0.111,P=0.497).对比本课题组前期研究的远端胃癌,结果显示PDZK1在胃食管结合部正常组织中表达要高于远端胃正常组织(Z=-1.997,P=0.046),同样PDGFR-β在胃食管结合部腺癌组织中表达要高于远端胃癌组织(Z=-3.811,P=0.000),差异具有统计学意义.结论 PDGFR-β在Siewert Ⅱ食管胃结合部腺癌组织中呈现高表达,PDZK1在Siewert Ⅱ食管胃结合部正常组织中呈现高表达.PDZK1与PDGFR-β在Siewert Ⅱ食管胃结合部腺癌组织和正常组织中的表达均未表现出相关性.Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌中PDZK1与PDGFR-β的表达要高于远端胃癌,结合其不同于胃癌的临床特点,食管胃结合部腺癌有可能是不同于远端胃癌的一类特殊肿瘤,而且PDZK1有可能在食管胃结合部腺癌的分子分型和靶向治疗方面提供一定的参考价值,为后续的研究提供了新的思路.
关键词： 食管胃结合部腺癌 PDZ蛋白激酶1 血小板源性生长因子受体-β 胃癌 -
PDGF-BB及其受体PDGFR-β在人大肠癌组织中的表达及与CAFs的关系
目的:检测PDGF-BB及其受体PDGFR-β在大肠癌组织中的表达,分析其与癌相关成纤维细胞(CAFs)的关系,探讨两者在肿瘤发生发展中的作用.方法:采用免疫组织化学Elivision二步法,检测106例大肠癌组织及20例癌旁正常对照组织中PDGF-BB及其受体PDGFR-β的表达,用α-SMA标记CAFs,分析PDGF-BB、PDGFR-β的表达情况及与临床病理参数、CAFs之间的关系.结果:PDGF-BB及受体PDGFR-β在癌组织中阳性表达显著高于癌旁正常大肠组织[PDGF-BB:58.49％(62/106)vs 10.00％ (2/20); PDGFR-β:78.30％ (83/106)vs25.00％ (5/20％P均＜0.05]; PDGF- BB在大肠癌癌细胞中的表达与间质中PDGFR-β的表达呈显著正相关(r2=0.4254,P=0.033).PDGF-BB、PDGFR-β表达水平与患者TNM分期、淋巴结转移有关,而与患者的年龄、肿瘤大小、组织类型、分化程度均无关.106例大肠癌组织标本间质中α-SMA阳性表达率为64.15％ (68/106),癌旁正常肠组织的阳性表达率为20.00％ (4/20),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；且α-SMA阳性表达与患者淋巴结转移呈正相关(r=0.095,P=0.030).PDGFR-β在人大肠癌组织标本中的表达还与CAFs正相关(r=0.227,P=0.019).结论:PDGF-BB及其受体PDGFR-β在大肠癌组织中的表达与CAFs相关,其相互作用可能参与了大肠癌的发生发展及淋巴结转移.
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血小板源性生长因子受体-β、Podoplanin在非小细胞肺癌间质中的表达与癌相关成纤维细胞及淋巴管生成的关系
目的 探讨血小板源性生长因子受体-β(PDGFR-β)、Podoplanin在非小细胞肺癌(NSCLC)间质中的表达与癌相关成纤维细胞(CAFs)和淋巴管生成的关系.方法 采用免疫组织化学Elivision二步法,检测80例NSCLC患者间质及20例癌旁正常肺组织间质中PDGFR-β、Podoplanin的表达,用肌动蛋白α(α-SMA)标记CAFs,D2-40标记微淋巴管,计数微淋巴管密度(LMVD),分析PDGFR-β、Podoplanin表达情况及与CAFs、LMVD和临床病理参数之间的关系.结果 NSCLC中PDGFR-β、Podoplanin在间质中的表达均高于癌旁正常肺组织(P均＜0.05).NSCLC间质中PDGFR-β与Podoplanin的表达呈正相关(γ=0.380,P＜0.05),且其表达与CAFs密切相关.癌组织中LMVD明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.05);且淋巴结转移组LMVD更高(P＜0.05);PDGFR-β或Podoplanin阳性表达组LMVD明显高于阴性表达组(P均＜0.05).间质中PDGFR-β的阳性表达与患者组织分化程度相关(P＜0.05).Podoplanin的阳性表达与组织分化程度和淋巴结的转移相关(P均＜0.05).结论 PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC间质中的表达与CAFs有关,且与肿瘤淋巴管的形成密切相关.
