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环磷酸腺苷应答元件结合蛋白信号转导通路对不同起搏部位致心肌电重构的影响及机制
目的 观察心室不同部位起搏对心肌电重构变化、环磷酸腺苷(cAMP)应答元件结合蛋白(CREB)差异性表达以及CREB相关通路的影响.方法 在DSA下建立beagle犬双心室起搏的动物模型,根据起搏部位不同,分为对照组(n=6),左心室起搏组(n=6),右心室起搏组(n=6)及双心室起搏组(n=6).通过多普勒超声心动图、体表心电图、血浆B型利钠肽水平评价不同起搏部位致心肌电重构的影响.4周后处死犬,取心脏行心肌病理检查并用Western blot技术对细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、P38分裂原激活的蛋白激酶(P38 MAPK)及CREB的表达进行检测.结果 4组心脏结构及血浆B型利钠肽水平差异无统计学意义(P＞0.05).术后4周,对照组、右心室起搏组、左心室起搏组及双心室起搏组心电图Tp-Te间期分别为(60±12)、(92±11)、(91±10)、(79±13)ms,3个起搏组均长于对照组(P＜0.05),双心室起搏组短于右心室及左心室起搏组(P＜0.05);4组模型的心肌病理切片均未发现病理性改变;Western blot结果显示,左心室起搏组起搏侧心肌、右心室起搏组起搏侧心肌及双心室起搏组双心室心肌磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平分别为2.7±0.4、2.4±0.2、1.7±0.1、1.9±0.2,磷酸化P38 MAPK(p-P38 MAPK)表达水平分别为1.9±0.3、1.7±0.2、0.8±0.1,1.1±0.1,磷酸化CREB(p-CREB)表达水平分别为2.1±0.2、2.0±0.2、2.7±0.4、2.6±0.3,与左心室起搏组及右心室起搏组起搏侧心肌比较,双心室起搏组双心室心肌p-ERK1/2及p-P38 MAPK表达较低(P＜0.05),而P-CREB表达较高(P＜0.05).结论 通过测量心脏电重构指标Tp-Te间期,发现心室起搏可导致犬心肌的电重构,并能促进心肌ERK1/2及P38MAPK的磷酸化,抑制心肌CREB磷酸化.ERK1/2及P38 MAPK的磷酸化可能是心肌电重构作用机制之一,而CREB的磷酸化抑制心肌电重构.通过与单心室起搏组起搏组比较,双心室起搏具有减轻心肌电重构的作用.
关键词： 心脏起搏器 人工 心室重构 cAMP应答元件调节器 -
微波辐射对大鼠睾丸组织pCREB、CREM及CBP蛋白表达的影响
目的 探讨微波辐射对睾丸组织磷酸化环磷酸腺苷(cAMP)-反应元件结合蛋白(pCREB)、cAMP反应元件调节因子(CREM)及CREB结合蛋白(CBP)表达的影响及其意义.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=5)和辐射组(n=25).辐射组接受30mW/cm2微波辐射5min,分别于辐射后6h,1、3、7、14d处死5只大鼠.对照组不接受辐射,于ld时活杀.采用免疫组织化学及Western blotting检测睾丸组织pCREB、CREM及CBP蛋白表达的变化.结果 pCREB、CREM和CBP均主要表达于睾丸生精小管精子细胞核.微波辐射后6h～14d(pCREB在1d时除外),pCREB和CBP蛋白表达明显下调(P＜0.05或P＜0.01),辐射后6h～7d CREM表达亦明显下调(P＜0.05或P＜0.01).结论 pCREB、CREM及CBP表达下调在微波辐射致生精细胞损伤中可能发挥重要作用.
关键词： 微波 辐射损伤 实验性 cAMP反应元件结合蛋白质 cAMP应答元件调节器 CREB结合蛋白质 睾丸 大鼠 -
促育生精方治疗小鼠不育症的效果及其机制
目的 研究促育生精方治疗小鼠不育症的效果及其机制.方法 雄性清洁级昆明小鼠50只,随机分为空白对照组、模型组和促育生精方干预低剂量组、中剂量组、高剂量组,采用环磷酰胺(CP)造模方法建立小鼠少弱精症模型,促育生精方干预各剂量组在造模过程中给予促育生精方干预,共治疗35 d.光学显微镜下观察各组精子密度与精子活力,采用RT-PCR法检测各组小鼠睾丸组织中cAMP反应元件调节因子(CREM) mRNA、cAMP反应元件结合蛋白(CREB) mRNA、睾丸特异性CREM激活因子(ACT) mRNA的表达;用Western blotting方法检测各组ACT、CREM、CREB蛋白的表达.结果 模型组精子密度与精子活力较空白对照组显著降低(F=2.83～121.16,P＜0.05),小鼠少弱精症模型制备成功.促育生精方干预中剂量组、高剂量组精子密度显著高于模型组(F=121.16,P＜0.05),低剂量组与模型组比较差异无显著性(P＞0.05).促育生精方干预低剂量组、中剂量组精子活力显著高于模型组(F=2.83、18.94,P＜0.05),而高剂量组与模型组比较差异无显著性(P＞0.05).模型组ACT、CREM、CREB mRNA及蛋白表达量较空白对照组均显著降低(F=16.28～154.32,P＜0.05).与模型组比较,促育生精方干预中剂量组ACT mRNA和蛋白表达显著升高(F=29.04、64.28,P＜0.05),而低剂量、高剂量组差异无显著性(P＞0.05);低、中剂量组CREM mRNA和蛋白表达显著升高(F=17.77、41.83,P＜0.05),高剂量组差异无显著意义(P＞0.05);低剂量组CREB mRNA及蛋白表达显著升高(F=16.89、154.32,P＜0.05),而中、高剂量组比较差异无显著意义(P＞0.05).结论 促育生精方能有效提高少弱精症模型小鼠睾丸组织中ACT、CREM、CREB mRNA及蛋白的表达,改善小鼠精子质量.
关键词： 促育生精方 cAMP应答元件调节器 cAMP反应元件结合蛋白 环磷酰胺 不育
