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盐酸洛拉曲克长循环脂质体的制备及其对肝癌细胞的体外毒性
目的:研制出具有缓释作用的盐酸洛拉曲克长循环脂质体并考察其理化特性以及在体外的抗瘤效应.方法:用两亲性聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEGDSPE)对脂质体膜进行修饰,以薄膜挤压-硫酸铵梯度法制备盐酸洛拉曲克长循环脂质体;用MTT法比较盐酸洛拉曲克长循环脂质体与盐酸洛拉曲克普通脂质体及游离的盐酸洛拉曲克的体外细胞毒性.结果:制备的盐酸洛拉曲克隐形脂质体包封率达68%左右,粒径110nm左右;与普通脂质体及游离的盐酸洛拉曲克相对照,长循环脂质体显示了较好长效的毒性作用,2 h组长循环脂质体的ID50明显高于另外两组,而48 h组的ID50则与另外两组无显著差别.结论:新制备的盐酸洛拉曲克长循环脂质体在体外显示了其较好的缓释效应,可以弥补盐酸洛拉曲克在体内半衰期比较短的缺点.
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PLLA-PEG750纤维毡缓释紫杉醇对卵巢癌细胞SKOV3的增殖抑制作用
目的:探讨担载紫杉醇纤维毡对卵巢癌细胞SKOV3的缓释效应及作用的有效性.方法:以聚左旋乳酸一聚乙二醇750(PLLA-PEG750)作为载体材料,采用电纺丝技术制备成载药率为2.5%紫杉醇纤维毡,以高效液相色谱法检测紫杉醇纤维毡药物释放情况.将其分为实验组(2.5%紫杉醇纤维毡组)、纯药组(紫杉醇作用于SKOV3组)及对照组(不加药同期培养的SKOV3组)3个组,采用MTT法筛选并计算紫杉醇纤维毡对卵巢癌SKOV3的抑瘤率,采用流式细胞术对实验组进行细胞凋亡及细胞周期分析.结果:药物释放基本符合零级动力学;担载紫杉醇纤维毡体外抑瘤率达94.59%±1.16%,接近或达到纯药组;流式细胞术表明,实验组作用于SKOV3 48 h后,G2/M期细胞百分比明显增加,48 h实验组凋亡率为20.02%±0.96%,而对照组凋亡率为8.09%±0.54%,两者比较差异具有显著性(P＜0.01).结论:担载紫杉醇纤维毡具有明显缓释效应,体外作用于卵巢癌细胞SKOV3能够有效抑制肿瘤细胞增殖,阻止细胞周期进程.
关键词： 紫杉醇 聚左旋乳酸-聚乙二醇750 卵巢肿瘤 缓释效应 -
自聚肽承载的Ephrin-b2/Fc重组蛋白在心肌梗死治疗中的缓释效应
目的 通过体外观测和体内实验探讨自聚肽RAD16-Ⅱ对Ephrin-b2/Fc重组蛋白的控制释放效应及其免疫原性,解决心肌梗死蛋白质治疗中裸露的蛋白质在机体有效作用时间短且易被降解的问题.方法 体外观测RAD16-Ⅱ的塑型及对Ephrin-b2/Fc重组蛋白的控制释放;构建SD大鼠心肌梗死模型,将存活大鼠分为2组分别予心肌内注射Ephrin-b2/Fc蛋白(E组,n=25)和自聚肽Ephrin-b2/Fc蛋白凝胶(ES组,n=25),在设定的时间点(1h,3h,24h,7d,14 d)各收集心肌组织和血清样本5个,分别用免疫荧光和免疫印迹技术检测eprhin-b2蛋白驻留和丢失情况;皮下注射RAD16-Ⅱ,5W后ELISA法检测血清抗体滴度,评估RAD16-Ⅱ的免疫原性.结果 RAD16-Ⅱ在PBS中可自我聚合组装成纳米纤维网状结构;这种结构在体外可使Ephrin-b2/Fc重组蛋白的释放持续144 h,其中超过50％量在120 h内释放;免疫荧光显示除注射后1h外,Ephrin-b2/Fc蛋白在ES组的驻留量明显高于同期的E组(P＜0.05);免疫印迹显示注射早期,ES组Ephrin-b2/Fc蛋白的血液释入量明显少于同期的E组(P＜0.05);ELISA法检测血清抗RAD16-Ⅱ抗体效价与阴性对照组无显著差异.结论 RAD16-Ⅱ可明显地延缓Ephrin-b2/Fc重组蛋白的释放,是承载Ephrin-b2/Fc蛋白用于心肌梗死治疗和缺血性研究的较为可靠和安全的生物载体材料.
关键词： RAD16-Ⅱ 自聚肽 Ephrin-b2/Fc重组蛋白 缓释效应 心肌梗死
