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碱性神经酰胺酶生化特性、生物学功能及在肝癌中的作用
碱性神经酰胺酶(alkaline ceramidase,ACER)是神经酰胺酶(ceramidases,CDase)的一种,现已发现3种,分别是ACER1、ACER2、ACER3.碱性神经酰胺酶能催化水解神经酰胺(ceramide,Cer)生成神经鞘氨醇(sphingosine,SPH),SPH进一步磷酸化生成1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine-l-phosphate,S1P).Cer、SPH和S1P是具有生物活性的重要的神经鞘脂代谢产物之一,ACERs通过催化SPH的产生、调控Cer和S1P的平衡,从而调控细胞的增殖、分化、存活、凋亡,并影响相关疾病的发生发展.本文就ACER的生化特性、生物学功能及其在细胞行为、相关疾病尤其是在肝癌中的作用进行探讨.
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S1P对缺氧/复氧诱导的共培养心肌细胞和成肌细胞损伤的影响
目的 探讨1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)对联合培养的大鼠骨骼肌成肌细胞及新生大鼠心肌细胞缺氧/复氧所致细胞损伤的影响.方法 体外分离与培养新生大鼠心肌细胞,并与大鼠骨骼肌成肌细胞共同培养,构建缺氧/复氧损伤模型,于复氧期开始给予S1P干预.利用2,4二硝基苯肼显色法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)含量,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,并比较各组间差异,从而观察S1P对共同培养新生大鼠心肌细胞和大鼠骨骼肌成肌细胞缺氧/复氧诱导细胞损伤的影响.结果 ①新生大鼠心肌细胞在培养24 h后开始贴壁生长,培养6d内细胞数量未见明显变化,培养2d后倒置显微镜下见散在的具有搏动能力的心肌细胞,第3天可见散在的心肌细胞相互间连接成合胞且可见细胞搏动,4～5d呈同一节律的搏动.②100、500、1 000 nmol/L S1P均可减少共培养心肌细胞和骨骼肌成肌细胞缺氧/复氧损伤后LDH活性和MDA含量,即可减轻复氧所诱导的细胞损伤.③S1P可抑制共培养心肌细胞和骨骼肌成肌细胞缺氧/复氧损伤后的细胞凋亡.结论 S1P可减少因复氧所诱导的共同培养细胞损伤,抑制细胞凋亡.
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失功能高密度脂蛋白与心血管疾病研究进展
高密度脂蛋白胆固醇被认为是心血管疾病的重要保护因素,它在血清中的水平与心血管疾病风险呈负相关.然而在心血管疾病中,高密度脂蛋白的蛋白质、脂质或microRNAs等发生变化,使其转变为失功能高密度脂蛋白,失功能高密度脂蛋白具有促进动脉粥样硬化、促氧化、促炎等特性.本文对失功能高密度脂蛋白的结构和功能改变进行概括.
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1-磷酸神经鞘氨醇对心血管系统的作用
1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)是一种有生物活性的脂质代谢产物,具有调节细胞增殖、再生、迁移及细胞内钙离子移动、黏附分子表达和激活单核细胞黏附内皮细胞等生物功效,在血管生理性再生及动脉粥样硬化斑块发生发展中起着重要作用.本文综述S1P在心血管系统中的生理病理作用.
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1-磷酸神经鞘氨醇对大鼠骨骼肌成肌细胞分化的影响
[目的]观察1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞向成熟肌细胞分化、形成肌管的作用,探索定向诱导肌分化的途径及其分子机制.[方法]分离和培养大鼠骨骼肌成肌细胞,含不同浓度S1P的高糖DMEM培养基培养,收集细胞,在相差显微镜和共焦显微镜下观察形态变化,并通过免疫细胞化学方法分别检测成肌细胞分化的早期特异性标志-肌球蛋白和生肌素表达的改变.使用磷酸神经鞘氨醇激酶(SphK)活性抑制剂DMS和HACPT后观察S1P对骨骼肌成肌细胞的生肌素表达的作用.[结果]S1P能明显促进骨骼肌成肌细胞细胞形成肌小管,诱导2～3d开始有肌管形成,之后肌管越来越多,到6～7d达高峰；同对照组相比随S1P浓度增高,细胞核生肌素阳性率逐渐增高(P ＜0.01)；SphK活性抑制剂抑制S1P促进骨骼肌成肌细胞生肌素阳性率的增高(P＜0.01).[结论]体外S1P可能通过提高SphK活性调节成肌细胞向成熟肌细胞分化.
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血浆1-磷酸神经鞘氨醇和鞘磷脂在缺血性心肌病收缩性心力衰竭的预测价值
目的 探讨血浆1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)和鞘磷脂(SM)的浓度与缺血性心肌病患者收缩性心力衰竭的关系.方法 选择缺血性心肌病的患者76例,根据左心射血分数(LVEF)是否≤40％分为观察组(LVEF≤40％)和对照组(LVEF>40％),其中观察组36例,对照组40例,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血浆中S1P和SM的水平,记录所有患者的NYHA分级和左心射血分数LVEF,比较不同NYHA分级患者的S1P和SM水平,采用ROC曲线评估S1P和SM在缺血性心肌病合并收缩性心力衰竭的预测价值.结果 观察组患者中位血浆S1P水平和SM水平均显著低于对照组(P<0.05),NYHA分级为Ⅰ和Ⅱ级的血浆S1P水平和SM水平均显著高于Ⅲ和Ⅳ级,差异有统计学意义(P<0.01);缺血性心肌病患者的血浆S1P和SM水平呈显著的正相关(r=0.44,P<0.001),血浆S1P和SM水平对患者LVEF≤40％的预测价值中,S1P的灵敏度为77.5％,特异度为72.2％;SM的灵敏度62.5％,特异度为69.4％.结论 血浆S1P和SM在缺血性心肌病合并收缩性心力衰竭患者中表达显著下降,且与心力衰竭分级相关,血浆S1P和SM对缺血性心肌病合并收缩性心力衰竭具有良好的临床预测价值.
