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  • ETV1转录因子在胃肠道间质瘤中的作用

    作者:李强;徐龙

    目的:探讨在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)细胞中,通过体外构建干扰etv1基因的shRNA载体,干扰ETV1表达,观察对其侵袭力的影响.方法:体外构建干扰hetv1基因的shRNA慢病毒载体,感染GIST-T1细胞.设立空白组,阴性对照组(PLVX-shRNA组)和实验组(PLVX-shRNA-ETV1组),用Western blot对合成的靶点进行筛选,采用体外侵袭力试验(Transwell法)和细胞免疫组织化学法检测感染前后细胞侵袭力和蛋白表达的影响.结果:实验组中PLVX-shRNA-ETV1-3亚组hETV1蛋白表达与其他组相比,其表达量少.在体外侵袭力实验中,实验组穿过滤膜微孔细胞数明显少与空白组及阴性对照组,有显著性差异(P<0.05);同时在细胞免疫组织化学试验中,实验组c-Kit蛋白及MMP-2蛋白表达比空白组及阴性对照组少,有显著性差异(P<0.05).结论:通过体外干扰ETV1转录因子,GIST-T1细胞的体外侵袭力明显减弱,从而影响GIST的发展和转移.

  • 胃肠道间质瘤组织ETV1表达临床意义探讨

    作者:李宁;郑绘霞;肖虹;梁钢;武丽娜;万惠丽;梁建芳

    目的:探讨ETV1蛋白在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)组织中的表达及其临床意义.方法:收集山西医科大学第一医院2009-01-01-2012-06-30经外科切除的GIST组织标本84例,同时收集同院同期6例食管平滑肌瘤、3例胃神经鞘瘤、3例肠系膜神经纤维瘤、5例腹腔精原细胞瘤、5例胸腺瘤及10例正常胃肠道黏膜组织作为对照.应用免疫组织化学Polymer conjugate方法检测ETV1在GIST肿瘤组织和对照组组织中的表达,并与CD117和CD34标志进行比较观察.结果:ETV1、CD117和CD34在84例GIST组织中阳性表达率分别为96.4% (81/84)、100.0%(84/84)和76.2%(64/84),对照组真性平滑肌瘤、神经鞘瘤、纤维瘤病、精原细胞瘤、胸腺瘤及正常胃肠道黏膜组织中均未检测到ETV1蛋白的表达.CD117在精原细胞瘤和胸腺瘤中呈阳性表达,在平滑肌瘤、神经鞘瘤和神经纤维瘤中为阴性表达;CD34在对照组2例神经鞘瘤、1例神经纤维瘤中呈阳性表达,其余为阴性.ETV1在GIST中呈现不同程度的表达,表达强度与患者性别、年龄、肿瘤部位、病理形态及生物学行为无相关性,P>0.05.84例GIST中,ETV1表达与CD117表达基本呈一致性;ETV1与CD34的表达无相关性,f=0.972,P=0.324,r=0.107.ETV1标志GIST的敏感性(96.4%)与CD117相近(100.0%),明显高于CD34 (76.2%);而特异性达100.0%,高于CD117(54.5%)和CD34 (86.4%).结论:ETV1是一种新的诊断GIST较特异标志,与CD117联合应用有望进一步提高GIST的诊断水平.

  • 尿液中T1E4mRNA对于早期诊断前列腺癌的意义

    作者:李亮;罗振国

    目的:通过实时荧光定量RT-PCR技术来测定病人尿液样本中的TMPRSS2-ERG融合基因的亚型T1EA mRNA的表达水平来探讨其在前列腺癌早期诊断中的价值和意义.方法:本实验所有实验样本共61例,均来源于近两年半在佳木斯大学附属第一医院泌尿外科就诊的前列腺癌病人、良性前列腺增生病人、因PSA>4μg/mL、直肠指检异常的患者.其中,共36例为前列腺癌(+)患者.25例为前列腺癌(一)患者.所有病人经前列腺按摩后立即留取病人的初段尿液,冰水冷却后离心,收集尿沉渣,D-Hanks洗涤后保存.提取病人标本中的RNA,应用RT-PCR技术测定T1E4 mRNA的含量,然后应用统计学方法(SPSS 16.0软件)来观察T1E4 mRNA在前列腺癌病人尿液中的表达情况.结果:TMPRSS2-ERG融合基因可在23例经过前列腺按摩后的病人尿液中被检测到,灵敏度为37%(23/61),阳性率为63% (23/36).结论:TMPRSS2-ERG融合基因(特别是亚型T1E4 mRNA)在前列腺癌病人尿液中敏感性和特异性较高.因此在临床上其可以为前列腺癌病人的早期诊断提供巨大帮助.

  • TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌中的研究进展及临床应用前景

    作者:丁奕星;齐隽

    西方国家前列腺癌的发病率较高,我国的发病率也日渐上升.早期发现对前列腺癌的治疗和预后有很大帮助.目前对前列腺癌的无创诊断方法存在一定局限性;TMPRSS2-ETS融合基因是新发现的与前列腺癌发生相关的生物指标,其中TMPRSS2-ERG是常见的融合类型,尿液TMPRSS2-ETS融合基因检测有较高的特异度和阳性预测值,对早期发现前列腺癌有一定的价值.文章对TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌中的研究进展及临床应用前景进行综述.

  • 前列腺癌中TMPRSS2、ERG及ETV1的表达及意义

    作者:周华山;朱德茂;罗海军;蒋莎莉;王志敢;谢晋予;刘爱凤

    目的:探讨TMPRSS2、ERG及ETV1在前列腺癌( prostate cancer, PCa)中的表达及其临床病理学意义。方法采用组织芯片及免疫组化技术分别检测70例PCa、10例前列腺上皮内瘤变( prostatic intraepithelial neoplasia, PIN)、18例良性前列腺组织( benign prostatic tissue, BPT)中TMPRSS2、ERG、ETV1的表达。结果 TMPRSS2在PCa、PIN及BPT组中的表达差异无统计学意义(P>0.05);ERG在PCa的阳性率(81.4%)高于PIN组(30.0%)和BPT组(0.0)(P<0.05);ETV1在PCa的阳性率(68.6%)高于PIN组(50.0%)和BPT组(22.2%)(P<0.05)。 TMPRSS2、ERG及ETV1在PCa中的表达与Gleason评分、临床分期相关(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05)。 TMPRSS2与ERG在PCa中的表达呈正相关(rs =0.465,P<0.01);TM-PRSS2与ETV1在PCa中的表达呈正相关(rs =0.590,P<0.01);ERG与ETV1的表达无相关性(rs =0.151,P>0.05)。结论ERG 和ETV1有望成为PCa 的治疗靶点;TMPRSS2、ERG、ETV1联合标记对PCa 的诊断和鉴别诊断有良好的应用价值,可作为PCa 的新分子标志物。

  • 尿沉淀细胞中TMPRSS2-ETS融合基因对诊断前列腺癌的意义

    作者:丁奕星;齐隽;马妍慧;沈立松

    目的:检测尿沉淀细胞中TMPRSS2-ETS融合基因对诊断前列腺癌的意义.方法:将2010~2011年我院收治的经病理检查证实为前列腺癌者归为前列腺癌组,经病理检查证实为BPH者归为BPH组.收集两组患者前列腺按摩后首次尿液标本,用FISH检测其TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1和TMPRSS2-ETV4融合基因的表达.结果:纳入本次研究的前列腺癌组和BPH组分别为51例和20例,TMPRSS2-ERG(+)的病例分别为26例(50.98%)和4例(20%),差异有显著统计学意义(P<0.05).其敏感度为50.98%,特异度为80%,假阳性率为20%,假阴性率为49.02%,阳性似然比为2.549,阴性似然比为0.613,Youden指数为0.3098.两组中均未发现有TMPRSS2-ETV1或TMPRSS2-ETV4融合基因阳性患者.结论:用FISH方法检测尿沉淀细胞TMPRSS2 ERG融合基因有助于区分前列腺癌与BPH.TMPRSS2-ETV1和TMPRSS2-ETV4融合基因在前列腺癌中出现率较低,故不推荐用于前列腺癌的诊断检测.

  • 胃肠间质瘤中ETV1的表达及意义

    作者:殷舞;农涛;黄顺荣;王晓通;韩亚民;钟晓刚

    目的 探讨ETV1蛋白在胃肠间质瘤(GIST)不同临床病理因素下的表达情况及对预后的影响.方法 通过回顾性分析行外科治疗的115例GIST患者.采用病理形态、免疫组织化学,结合基因测序获得病理确诊,分析GIST的ETV1、CD117、DOG-1及CD34蛋白表达情况,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并进行单因素和多因素分析预后相关因素.结果 115例GIST病例中,ETV1、CD117、DOG-1及CD34蛋白阳性率分别为92.2%、89.6%、92.2%、84.2%,ETV1与CD117、DOG-1及CD34蛋白之间的表达率差异无统计学意义(P>0.05),亦无相关性(P>0.05).ETV1蛋白在CD117阴性GIST中有较高表达(83.3%),高于DOG-1和CD34蛋白,但表达差异无统计学意义(P>0.05),而野生型GIST中ETV1蛋白表达率66.7%,高于DOG-1和CD34蛋白,差异有统计学意义(P<0.05).ETV1在不同的核分裂及NIH危险度分级GIST患者中的表达差异有统计学意义(P<0.05).对于根治切除的GIST患者,不同的ETV1表达和NIH危险度分级,其3年无病生存率差异有统计学意义(P<0.05),ETV1阳性表达的患者较阴性表达的患者复发率下降(14.1% vs 55.6%,P=0.008),且有更高的3年无病生存率(80% vs 56%,P=0.047).随访时间5~108个月,中位随访时间为31个月,患者的3、5年生存率依次为76%、58%,根治切除患者3年生存率为84%,5年生存率为70%,3年无病生存率为77%.生存分析显示肿瘤大小、NIH危险度分级、手术方式、转移情况是影响GlST预后的因素,而是否发生转移是独立预后因素.结论 ETV1蛋白在GIST中具有较高的阳性表达率,对于野生型GIST有补充诊断作用,且ETV1的表达可能作为GIST根治切除术后患者的3年无病生存率预后评估指标.

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