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谷胱甘肽对糖基化终产物诱导平滑肌细胞增殖的影响
目的 探讨糖基化终产物(AGEs)对大鼠胸主动脉平滑肌细胞的增殖作用和还原型谷胱甘肽(GSH)对AGEs介导的动脉平滑肌细胞增殖作用的抑制机制.方法 以体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞为实验模型,分为8组,每组12孔,每孔细胞密度1×105/ml,与不同浓度的AGEs共同培养,并用不同浓度的GSH干预.分别用噻唑蓝(MTT)比色法测定血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和用ELISA测定细胞的磷酸化p38丝裂原蛋白激酶(p-p38 MAPK)的浓度来探讨平滑肌增殖的机制和干预因素.结果 (1)AGEs对VSMC MTT吸光度的影响:经过AGEs干预,B、C、D组(吸光度值分别为0.43±0.15,0.49±0.16,0.48±0.18)与对照组比较,VSMC MTT的吸光度值增高(P＜0.01).但随着AGEs浓度增加,B、C、D组间MTT吸光度值差异无统计学意义(P＞0.05).(2)GSH对AGEs干预的VSMC MTT吸光度的影响:在加入GSH的AGEs干预组,F、G、H组(吸光度值分别为0.35±0.10,0.33±0.11,0.28±0.08)与AGEs(25 mg/L)对照组比较,MTT吸光度值下降(P＜0.01).但随着GSH浓度增加,F、G、H组组间差异无统计学意义(P＞0.05).(3)AGEs对VSMC内p-p38 MAPK的影响:经过AGEs干预后,p-p38 MAPK吸光度值增加(P＜0.01),B组(0.65±0.17)、C组(0.85±0.26)、D组(0.94±0.17)分别为对照组(0.26±0.06)的2.5、3.2和3.6倍(P＜0.01).随AGEs浓度增加,C、D组与B组相比,p-p38 MAPK显著增加(P＜0.01).(4)GSH对AGEs干预的VSMC内P-p38 MAPK的影响:在加入GSH的AGEs干预组,F、G、H组(吸光度值分别为0.36±0.09,0.28±0.07,0.26±0.07)与B组即AGEs对照组比较,p-p38 MAPK吸光度降低(P＜0.01),与对照组相比分别下降45%、56%和60%(P＜0.01).随着GSH浓度增加,G、H组与F组相比,p-p38 MAPK逐渐降低(P＜0.01).结论 (1)AGEs具有促进VSMC增殖的作用,其作用机理可能与激活了p-p38 MAPK信号传导通路有关.(2)GSH对AGEs介导的VSMC增殖具有抑制作用,其作用机制可能与抑制了p-p38 MAPK信号传导通路有关.
关键词： 糖基化终产物 高级 谷胱甘肽 p38丝裂原活化蛋白激酶类 糖基化代谢终产物受体 -
糖基化代谢终产物与动脉粥样硬化关系的研究进展
糖基化代谢终产物(AGEs),是指蛋白质、脂质或核酸等大分子在没有酶参与的条件下,自发地与葡萄糖或其他还原单糖反应所生成的稳定的共价加成物.AGEs与AGEs受体结合,通过复杂的机制,引起血管内皮细胞的通透性增高和动脉平滑肌细胞增殖.但是由于AGEs在体内存在形式的多样性,如何抑制其病理作用的中间环节成为目前研究的主要方向.
